11 月 26 日，WHO 將奧密克戎變異株（Omicron）定義為第五種 “關(guān)切變異株”（VOC），在不到兩個(gè)月的時(shí)間內，奧密克戎變異株快速在全球傳播，已取代Delta變異株成為主流毒株。1月中旬，世界衛生組織 (WHO) 最新建議，在全球范圍內，對新冠患者使用禮來(lái)、葛蘭素史克-Vir Biotechnology公司的兩種中和抗體藥物，以增加治療選擇，應對全球快速傳播的奧密克戎變異株。
近日，FDA進(jìn)一步明確，宣布暫停再生元制藥REGEN-COV（Casirivimab 和 Imdevimab）及禮來(lái)的單抗藥物（Bamlanivimab 和Etesevimab）用于治療奧密克戎變異株引起的COVID-19。
中和抗體針對奧密克戎變異株感染的療效降低
此次，FDA對再生元制藥、禮來(lái)中和性抗體用于奧密克戎變異株感染治療的限制主要基于類(lèi)似療法在實(shí)驗室測試中提供保護較低的研究結果。
從2021年12月23日以來(lái)，Nature上連續發(fā)表了北京大學(xué)謝曉亮、哥倫比亞大學(xué)何大一、巴黎大學(xué)Oliver Schwartz、南非非洲健康研究所Alex Sigal、瑞士Humabs BioMed SA公司Davide Corti等各自團隊的研究成果，討論了關(guān)于**和中和抗體對新冠病毒奧密克戎變異株有效性的相關(guān)問(wèn)題，多項研究結果不同程度地證實(shí)，目前已上市的8款新冠治療中和抗體中只有VIR Biotechnology 和 GSK 公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的 VIR-7831 有效性表現優(yōu)異，其他藥物或已失效、或效力大幅降低。
中和抗體失效的可能原因及潛在風(fēng)險
目前的研究表明，新冠病毒 S 蛋白若出現 K417N、E484A 或 N501Y 突變，提示免疫逃逸能力增強；而奧密克戎變異株除了同時(shí)存在K417N+E484A+N501Y的三重突變之外，還存在其他多個(gè)可能降低部分單克隆抗體中和活性的突變。
VIR Biotechnology 和 GSK 公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的 VIR-7831 活性表現優(yōu)異，這款抗體源于SARS-CoV單抗s309，對SARS-CoV-2及SARS-CoV所在的Sarbecovirus家族高度保守，可識別和結合Spike Beta helix 337–344中N343糖基化，因此不受奧密克戎變異株的影響。
鑒于奧密克戎變異株目前已經(jīng)成為美國等諸多國家的主要流行突變株，因此相關(guān)中和抗體若持續表現不佳，則可能面試著(zhù)退出市場(chǎng)的風(fēng)險。
FDA重點(diǎn)提示的治療藥物
此次，FDA發(fā)出的公告中也重點(diǎn)提示了針對新冠病毒感染的治療藥物，包括了輝瑞公司的Paxlovid、 VIR Biotechnology 和 GSK 公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的VIR-7831、吉利德科學(xué)的Veklury及 默沙東的Molnupiravir。
目前，這四款藥物均并被授權或批準用于輕度至中度COVID-19患者的治療，FDA寄希望于它們有望對抗奧密克戎變異株造成的感染。
小分子藥物的表現有待驗證
值得一提的是，目前發(fā)現奧密克戎變異株對小分子藥物的影響有限。中和抗體需要通過(guò)中和新冠病毒 S 蛋白從而阻斷其進(jìn)入細胞的方式發(fā)揮作用，而小分子口服新冠藥物的作用機理并不依賴(lài)于病毒結合，因此預期對于變異毒株仍然有效。
另外，相比于中和抗體藥物等大分子藥物，小分子藥物具有直接抗病毒效果、生產(chǎn)成本和用藥成本低、儲運條件易滿(mǎn)足、服用方便、病人順應性好等優(yōu)勢，口服新冠小分子藥物也是當前對抗新冠感染研究領(lǐng)域的關(guān)注重點(diǎn)。
截至目前，全球已獲批EUA的兩款小分子藥物分別為默沙東的Molnupiravir與輝瑞公司的Paxlovid。這兩款小分子藥物均在此次FDA重點(diǎn)提示的針對新冠病毒感染的潛在有效藥物清單中，其應用于奧密克戎變異株感染的確認療效如何，還有待于時(shí)間的考驗。
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