濟民可信集團宣布,為應對新冠奧密克戎(Omicron)變異株對全球新冠疫情防控帶來(lái)的沖擊,濟民可信研發(fā)中心大分子創(chuàng )新研究院鄧俗俊博士帶領(lǐng)團隊近期開(kāi)展了自研抗體JMB2002 對奧密克戎的有效性研究,并聯(lián)合中科院上海藥物研究所徐華強教授和尹萬(wàn)超博士團隊解析出奧密克戎刺突蛋白結合受體ACE2的結構及JMB2002結合奧密克戎刺突蛋白的結構及(圖1和圖2),從分子水平揭示了奧密克戎快速傳播及免疫逃逸的生物學(xué)機制,從機理上闡述了JMB2002對奧密克戎的有效性,相應研究成果已發(fā)表在bioRxiv預印版。
奧密克戎突變株新冠病毒刺突蛋白結合受體ACE2的結構A展示結構整體構象,B為RBD結合ACE2的相互作用界面,C為RBD二聚體的相互作用界面。
濟民可信的最新研究結果顯示,在奧密克戎假病毒中和實(shí)驗中,JMB2002表現出良好的生物活性和潛在的抑制病毒效果(圖2B)在市面上大部分在研的中和抗體對奧密克戎失效或作用降低的情況下,這一結果令人鼓舞。
奧密克戎變異株傳播力增強的原因之一是其刺突蛋白的受體結合區域與其受體ACE2相對于野生型有顯著(zhù)的增強,開(kāi)發(fā)針對奧密克戎變異株的特異性治療抗體迫在眉睫濟民可信研究人員發(fā)現,JMB2002與奧密克戎變異株的刺突蛋白的結合能力較野生型毒株提高了4倍(圖2A)中科院上海藥物所與濟民可信的聯(lián)合團隊,成功解析了奧密克戎變異株刺突蛋白與特異性治療抗體JMB2002的結構(圖2C),從獲得的結構中,科學(xué)家們發(fā)現JMB2002抗體片段以一種新的構象結合在RBD的受體結合表位的背部,是新型作用機制的抗體(圖2D)結合生化和抗病毒中和實(shí)驗,這次聯(lián)合研究闡述了抗體JMB2002具有廣譜抗新冠病毒的分子機制。
JMB2002已完成國內I期臨床試驗
JMB2002于2021年6月完成國內臨床I期研究,在健康受試者中的耐受性、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和免疫原性均達到預期結果2021年3月,JMB2002注射液獲FDA 批準在美國開(kāi)展臨床實(shí)驗。
目前,濟民可信已經(jīng)完成2000升JMB2002臨床藥品的制備,可隨時(shí)啟動(dòng)下一步臨床研究。
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