近日,國內小分子藥CDMO龍頭凱萊英,在連續接到輝瑞的兩波新冠藥物超級生產(chǎn)訂單之后,迎來(lái)了自己另外一個(gè)高光時(shí)刻——以近75億港元的募資額登錄H股。
這年頭,不是A+H兩地上市的公司,仿佛都不好意思說(shuō)自己是行業(yè)龍頭。
國內的這一批CXO龍頭,在綁定更多的客戶(hù)這點(diǎn)上,發(fā)現、臨床、注冊、生產(chǎn)一體化就不說(shuō)了,用股權投資這層關(guān)系來(lái)?yè)Q取公司的CRO和CDMO訂單已經(jīng)是常規操作,高段位的,已經(jīng)開(kāi)始親自下場(chǎng)孵化創(chuàng )新藥公司,然后直接送CXO服務(wù)了。
它們在這個(gè)行業(yè)還算上行的階段,都在瘋狂的跑 馬圈地。而這種圈地的背后,是公司背后大把籌碼的投入,因此大家都在瘋狂地融錢(qián)。所以凱萊英在一波N折的定增和港股IPO之后,終于在今天邁過(guò)了這個(gè)臺階。
錢(qián)只是第一步,CXO的核心競爭力,還是產(chǎn)能。
據財信證券報道,凱萊英今年上半年已經(jīng)有2979立方米的小分子生產(chǎn)產(chǎn)能,今年年底預計擴產(chǎn)到4369立方米,明年直接翻一倍到5869立方米,已經(jīng)接近兩個(gè)室內籃球場(chǎng)的體積。凱萊英阜新廠(chǎng)區的小分子產(chǎn)能直接拉到了4.5噸/天。
醫藥行業(yè)不比化工產(chǎn)業(yè),一“噸”活性產(chǎn)物可不是小數目。拿前不久華北制藥因產(chǎn)能不夠而在山東斷供的布洛芬膠囊(0.3g)舉例:全年集采量2511萬(wàn)粒,合計需要7.5噸活性物質(zhì),也就是說(shuō),如果讓凱萊英來(lái)生產(chǎn),只需要下面的一個(gè)小廠(chǎng)一天半就能生產(chǎn)完。
罐子(生產(chǎn)規模)越大,成本越低,這是整個(gè)制造業(yè)幾百年來(lái)的鐵律。不過(guò),它有一個(gè)前提就是所有的產(chǎn)能都能運轉,否則就只剩下無(wú)盡的設備折舊帶來(lái)的支出。
但不只是凱萊英,康龍化成在今年完成了天津工廠(chǎng)擴張,浙江紹興8.1萬(wàn)平方米工廠(chǎng)也大力推進(jìn)中;本土CXO龍頭、藥明旗下的合全藥業(yè),直接把產(chǎn)能擴張到了美國和瑞士;就連天宇、九洲、普洛這批原料藥公司,也紛紛建起了廠(chǎng)房,順手接起了CDMO單子。
而這還只是“傳統小分子”業(yè)務(wù),用于生物藥生產(chǎn)表達的發(fā)酵罐,基本每天都有新的在往北上廣蘇杭運。
都說(shuō)創(chuàng )新藥景氣度不再,行業(yè)在控費政策和競爭白熱化之下不斷下行,但反觀(guān)醫藥上下游公司們的大步子向前邁,這個(gè)行業(yè)似乎仍舊沒(méi)辦法停歇。
-01-
PD-1和青霉素
中國創(chuàng )新藥這個(gè)行業(yè)真的還不算年長(cháng)。
投資端還沒(méi)有足夠“長(cháng)期”的錢(qián),大家都不是“時(shí)間的朋友”;企業(yè)端也沒(méi)有完整經(jīng)歷過(guò)一輪周期的玩家;人才面上這里基本還是“唯海歸是用”;就連監管這一塊,CDE都還在補各種作業(yè),每周都要發(fā)一批新的審批指導原則。
藥品的產(chǎn)品生命周期要比其他一般商品要長(cháng)的多,從立項到臨床,到上市、商業(yè)化生產(chǎn),再到放量,每個(gè)環(huán)節都要個(gè)三五年。
以前整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈的目光都在立項上:誰(shuí)家又新布局了CD系列單抗,誰(shuí)家又買(mǎi)了VEGF……管線(xiàn)一刷新就是一場(chǎng)轟動(dòng),二十年后的銷(xiāo)量都直接立馬給你DCF(未來(lái)現金流折現)出來(lái)。
后來(lái),管線(xiàn)的更新已經(jīng)不是新鮮事了,大家的研發(fā)(購買(mǎi))能力都上了一個(gè)檔次。也開(kāi)始看臨床數據,二線(xiàn)還是一線(xiàn)?OS多了幾個(gè)月?PFS多了幾個(gè)月?是頭對頭還是單臂?當然這其中也不乏一批混水摸魚(yú)的,比如跟安慰劑對比的,以mOS為終點(diǎn)的,以及對照曲線(xiàn)嚴重不合理的……
再后來(lái),大家發(fā)現一家比一家卷,臨床數據三分看天賦(指產(chǎn)品本身優(yōu)效性),七分看臨床執行:不同的終點(diǎn)、請什么專(zhuān)家牽頭、找什么樣的病人,甚至在哪里做都是影響因素,最后比拼的就是誰(shuí)砸錢(qián)。
而如今,大家也都不缺錢(qián),肝癌一線(xiàn)、和K藥頭對頭,甚至中美歐澳多中心臨床同步推,都快成了常規操作(最后數據如何另說(shuō))。
而如今,隨著(zhù)時(shí)間推進(jìn),產(chǎn)業(yè)和資本關(guān)注的點(diǎn),也越來(lái)越后移。PD-1藥企們,現在都開(kāi)始比拼細胞株產(chǎn)率,比拼罐子大小了。誰(shuí)家產(chǎn)能足,誰(shuí)家的降價(jià)閾值就高,誰(shuí)敢在白菜價(jià)上進(jìn)一步下探,光腳的不怕穿鞋的,用擠死對手的手段去搶市場(chǎng)份額。
△各家PD-1藥企產(chǎn)能 圖片來(lái)源:深藍觀(guān)整理
而其他生物藥,還沒(méi)開(kāi)始大規模商業(yè)化生產(chǎn),還沒(méi)火起來(lái),上游CDMO的內卷卻已經(jīng)開(kāi)始了,這才有了文章開(kāi)頭各家生產(chǎn)廠(chǎng)商都瘋狂擴產(chǎn)能的狂熱景象。
也許再過(guò)一段時(shí)間,大家也會(huì )開(kāi)始關(guān)注流通渠道的一些細節。比如,誰(shuí)家的科室會(huì )開(kāi)得多,誰(shuí)家的客情關(guān)系維護的好,誰(shuí)在各種腫瘤年會(huì )上的露臉時(shí)間長(cháng),誰(shuí)又去了基層市場(chǎng)……
而這整個(gè)過(guò)程,前后加起來(lái)也才僅僅是五年左右。這個(gè)時(shí)間,甚至還不夠一款藥從出生到落地。
其實(shí),像PD-1這種從巔峰到內卷事情在以前發(fā)生過(guò)。
中國早些年也有一款藥物,也是“廣譜”抗一種疾病,價(jià)格也曾經(jīng)對標過(guò)黃金,也是國產(chǎn)逆襲的典范,同樣也需要用生物反應罐發(fā)酵……后來(lái)隨著(zhù)入局者多了,大家的罐子同樣也是越做越大,價(jià)格以及成本也越壓越低。
而那時(shí)候流通行業(yè)還很野蠻,渠道的拼命推動(dòng),以至于讓這款藥因為濫用而成了人人喊打的過(guò)街老鼠。它不是別的,就是青霉素(抗生素)。
但青霉素曾經(jīng)成就了一批企業(yè),目前也沒(méi)有消失。
-02-
真實(shí)世界VS高管們的KPI
行業(yè)無(wú)論興衰,打工人的事情還得繼續做。畢竟,假如一個(gè)做PD-1的老板招來(lái)一個(gè)高管,他總不能過(guò)來(lái)就把項目關(guān)掉吧。
醫藥上下游分割的挺開(kāi),大家的悲歡各不相通。下游的競爭白熱化,傳遞到上游是訂單接不過(guò)來(lái)的狂熱景象;而前不久,國家發(fā)改委和工信部也送來(lái)一波政策禮包:在碳中和的大背景下,推動(dòng)原料藥和相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈高質(zhì)量發(fā)展。監管調控下,醫藥上游制造行業(yè)整合速度將進(jìn)一步提升。
行業(yè)擴張期,市場(chǎng)份額決定一切,而為了提高份額,各種玩法也是層出不窮。
據報道,一家生物藥CDMO企業(yè)最近推出了40美元/g的生產(chǎn)服務(wù)價(jià)格,考慮到如今整個(gè)行業(yè)的生產(chǎn)成本普遍在80~200美元/g,這個(gè)價(jià)格基本上是“豁出去了”,完全不給其他企業(yè)活路。
“雖然頭部公司們都會(huì )自建產(chǎn)能,而且當規模擴大到一定程度之后,生產(chǎn)成本大概也能降到這個(gè)水平。但是這對于沒(méi)有廠(chǎng)房中小型企業(yè)吸引很大,基本是CDMO服務(wù)商里最 低價(jià)了”。一位業(yè)內人士說(shuō)到。
不過(guò),生物藥的生產(chǎn),質(zhì)量和服務(wù)才是主要影響,價(jià)格算不上是企業(yè)的決策依據,但這種骨折價(jià)的推出,基本就是奔著(zhù)攪動(dòng)市場(chǎng)格局而來(lái)的。
這還只是操作的一部分。
“已經(jīng)有企業(yè)大舉興建,找了一批供應商來(lái)給自己建廠(chǎng)房,但是沒(méi)現金支付怎么辦?直接把對方債權轉為股權,把供應商綁到自己這條船上。這樣既不用加大自己的負債率,同時(shí)也讓規模能夠快速擴張。”上述人士說(shuō)到。
這種“變戲法般的加杠桿”,都是在合理合法的情況下,用明天換當下的一些東西。
在公司和老板的需求下,用各種手段和陽(yáng)謀,去完成KPI,這是打工人的宿命。
回到醫藥行業(yè)里的競爭:當PD-1實(shí)在是沒(méi)有地方可以差異化競爭,便去做上游或者下游通路里找新靶點(diǎn);當CRO公司們的技術(shù)都失去壁壘,大家便開(kāi)始在模式上創(chuàng )新,于是便有了投資;當藥品都逃不過(guò)降價(jià)的宿命,企業(yè)便撿起了醫美業(yè)務(wù)……
在中國,內卷其實(shí)沒(méi)那么可怕。因為內卷并不是一個(gè)新概念,中國人的內卷自5000年前就開(kāi)始了。
在一個(gè)龐雜的生態(tài)體系里,水總能有一塊洼處流下來(lái),種子的根總能找到一個(gè)裂縫扎進(jìn)去。醫藥行業(yè)這個(gè)生態(tài)體系里,也總有一個(gè)賽道,一種模式,去容下兩家一定規模的公司。每個(gè)人頭頂上都有需求壓著(zhù),合在一塊便會(huì )推著(zhù)整個(gè)產(chǎn)業(yè)去扒遍所有可以生存的空間。
而一旦真的到了行業(yè)下行周期,所有的模式都走不通的時(shí)候,離新技術(shù)的革命也不遠了。
-03-
內卷的下半場(chǎng)
內卷不是一個(gè)新概念,自這個(gè)星球上有生物之后,它就存在了。
達爾文的自然選擇學(xué)說(shuō)里,進(jìn)化有兩種方式:適應或者變革。
海洋世界里,當競爭對手太多,天敵過(guò)于猛烈,要么你進(jìn)化出更鋒利的牙齒、更堅硬的鱗片,去適應日益嚴苛的環(huán)境;要么進(jìn)化出四肢和肺,上岸去卷陸地上的生物。
而行業(yè)里的競爭也一樣,當PD-1或者是ADC賽道已經(jīng)白熱化,要么你把成本和療效做到極 致,在嚴酷的環(huán)境里找到自己的立足之地;要么重新開(kāi)辟一條賽道,換一個(gè)人少的領(lǐng)域跑。
中國有14億人,最不缺的就是入局者。所以這個(gè)行業(yè)向前發(fā)展的進(jìn)程,就是一條又一條賽道逐漸擠滿(mǎn)來(lái)自各路的競爭者。
而長(cháng)期來(lái)看,在這個(gè)過(guò)程中,誰(shuí)拿到了“重磅”產(chǎn)品,誰(shuí)的管線(xiàn)最為豐富,這些“優(yōu)勢”都會(huì )很快煙消云散。重要的是公司本身的團隊,能不能在一個(gè)競爭激烈的領(lǐng)域里守住陣腳;有沒(méi)有眼光去發(fā)現下一個(gè)可能成為主流的治療領(lǐng)域,從而成為第一批吃螃蟹的人。
生物藥的下半場(chǎng),技能比手里的牌更重要。
一個(gè)行業(yè)剛開(kāi)始時(shí),所有的經(jīng)驗和框架都是零,團隊的眼光、主觀(guān)能動(dòng)性、靈活程度決定了一家公司的高度,人是核心。
而一個(gè)行業(yè)走向成熟,所有的模式和套路都被玩遍,這時(shí)候,最核心的東西,還是回歸到了人本身。
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