全球范圍內，前列腺癌已成為男性第二大常見(jiàn)惡性腫瘤，也是男性癌癥相關(guān)死亡的第五大常見(jiàn)原因。世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）數據顯示，2020年全球前列腺癌新發(fā)病例數為141萬(wàn)例，死亡人數約38萬(wàn)。具體到我國，新發(fā)病例超11萬(wàn)人，死亡人數超5萬(wàn)人，前列腺癌防治形勢十分嚴峻。
我國前列腺癌發(fā)病率攀升，七成患者初診即晚期
與歐美國家相比，亞洲前列腺癌發(fā)病率較低，但呈現快速上升趨勢，我國尤為明顯。自2008年起該病已成為中國男性泌尿生殖系統第一大惡性腫瘤，且近年來(lái)我國前列腺癌發(fā)病率不斷攀升，年均增長(cháng)率超10%。據統計，2020年我國前列腺癌發(fā)病率約15.6/10萬(wàn)人，東部一線(xiàn)城市更甚，北京、上海和廣州前列腺癌發(fā)病率分別為19.3/10萬(wàn)人、32.23/10萬(wàn)人和17.57/10萬(wàn)人，數據怵目驚心。
對于其發(fā)病率迅速攀升背后的原因，復旦大學(xué)附屬中山醫院郭劍明教授解釋?zhuān)紫鹊靡嬗谖覈t療診療技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步，許多“隱藏”的前列腺癌患者通過(guò)篩查獲得確診；其次，伴隨著(zhù)物質(zhì)生活水平的提高，部分人群飲食習慣逐漸西化，進(jìn)食大量高脂、高熱量食物，導致前列腺癌患病風(fēng)險升高；另外，前列腺癌高發(fā)于50歲以上的男性群體，社會(huì )的發(fā)展使人均壽命不斷延長(cháng)，進(jìn)而導致前列腺癌發(fā)病率增高。
除了高發(fā)病率，我國前列腺癌還呈現出高死亡率現象。究其原因，與前列腺癌的發(fā)病特點(diǎn)及我國患者的就診習慣、篩查體系有關(guān)。事實(shí)上，前列腺癌是個(gè)“慢性子”，進(jìn)展相對緩慢，如能早期發(fā)現疾病，進(jìn)行根治性切除手術(shù)，前列腺癌治愈率可達95%以上。若是通過(guò)腹腔鏡內手術(shù)，還能保留前列腺的部分神經(jīng)和控尿功能，患者在術(shù)后6個(gè)月~1年左右即可恢復。但是，我國初診患者中近70%已處于局部晚期或廣泛轉移，這些患者無(wú)法接受局部的根治性治療，預后較差，總生存率不高，死亡率居高不下。郭劍明教授認為，目前，適宜的前列腺癌篩查項目尚未被納入常規體檢，而很多人由于健康意識不足或費用問(wèn)題未主動(dòng)檢查，因此無(wú)法及時(shí)發(fā)現疾病苗頭。
建議高危人群每年一次PSA篩查，及早遏制疾病進(jìn)展
不同于其他癌癥，前列腺癌早期癥狀隱匿，不易被發(fā)現。隨著(zhù)腫瘤進(jìn)展，患者會(huì )出現排尿困難、尿頻、尿急、尿痛、尿不盡、尿潴留等癥狀，部分與前列腺增生癥狀相似，容易誤診或漏診，導致很多患者在初次確診時(shí)已屬中晚期或局部晚期，錯過(guò)了最 佳治療時(shí)機。也正因此，該病被稱(chēng)為“男性隱藏殺手”。
早篩、早診、早治是提升前列腺癌患者5年生存率的有效方法。研究發(fā)現，推行前列腺癌篩查策略的國家，如日本，患者5年生存率迅速提升，平均每年提升約11.7%，5年生存率已達到93%，而我國每年提升僅3.7%，5年生存率僅為69.2%。因此，對高危人群進(jìn)行篩查、早期診斷和治療，對于提升我國前列腺癌患者總生存率意義重大。
目前臨床上前列腺癌的診斷方法主要有：直腸指檢（DRE）、前列腺特異性抗原（PSA）檢測、影像學(xué)檢查和前列腺穿刺活檢。目前國內外指南推薦對高危男性進(jìn)行PSA檢測結合DRE進(jìn)行早期篩查，對于陽(yáng)性患者再采用活檢確診并判斷分期。
直腸指檢是通過(guò)直腸壁檢查前列腺中的堅硬或結塊區域，是最為簡(jiǎn)單的方法。前列腺特異性抗原檢查是測量血液中PSA的水平，PSA是目前最為敏感的前列腺癌腫瘤標志物，雖然正常人血液中也能檢查出PSA，但是含量非常低，不超過(guò)4ug/L。PSA≥4ug/L定義為異常，一旦超過(guò)這個(gè)數值，建議轉診至具備相應資質(zhì)的醫院進(jìn)一步確診、治療和隨訪(fǎng)。
由于前列腺癌發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)，因此建議年齡>50歲的男性、年齡>45歲且有前列腺癌家族史的男性，年齡>40歲時(shí)PSA>1μg/L的男性，攜帶BRCA2基因突變且年齡>40歲的男性，每2年進(jìn)行1次PSA篩查。若發(fā)現異常，再進(jìn)行下一步檢查。
除此之外，日常生活中，中老年男性一定要留心排尿困難、尿痛、血尿、骨痛等癥狀，如果有以上不適感，要及時(shí)就醫檢查。同時(shí)還要保持健康的生活方式，不抽煙、不酗酒，少吃高脂肪、高動(dòng)物蛋白食物，多吃豆類(lèi)以及蔬菜、水果，多飲水、少憋尿，還要加強鍛煉，避免久坐。
諾倍戈®亮相進(jìn)博會(huì )，“雙戈”聯(lián)合保護男性“生命腺”
對于確診的患者而言，規范治療是其長(cháng)期生存的重要條件。據郭劍明教授介紹，前列腺癌是激素敏感型腫瘤，在該病治療中，抗激素治療扮演著(zhù)重要角色，其中雄激素剝奪治療（ADT）是前列腺癌治療的基石。不過(guò)，大多數患者最終仍會(huì )發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）。
臨床上，前列腺癌根據是否轉移以及對激素相關(guān)治療是否敏感，可分為四個(gè)階段：非轉移性激素敏感性前列腺癌、非轉移性去勢抵抗性前列腺癌、轉移性激素敏感性前列腺癌，以及轉移性去勢抵抗性前列腺癌。其中，非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）被認為是前列腺癌發(fā)展為轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）之前重要的特定臨床階段，是延緩疾病發(fā)生轉移的關(guān)鍵治療窗口。
不過(guò)，約1/3的nmCRPC患者在單獨使用ADT不到兩年會(huì )出現轉移，而一旦進(jìn)入mCRPC階段，預后極差，患者多存在骨轉移并伴有顯著(zhù)的骨痛和病理性骨折，年全因死亡風(fēng)險將由16%激增至56%，5年生存率則從56%降至3%，因此在nmCRPC階段延緩轉移對于推遲疾病進(jìn)展具有重要意義。
另外，nmCRPC患者除了ADT治療的不良反應外，通常沒(méi)有其他自覺(jué)癥狀，生活質(zhì)量良好。因此，nmCRPC的治療目標除了延緩轉移發(fā)生、延長(cháng)患者總生存期外，同時(shí)還要維持患者的生活質(zhì)量。
nmCRPC是一個(gè)相對較新的概念，于2015年首次在國際指南（AUA/EAU指南）中明確了定義及診斷標準，但當時(shí)并無(wú)標準治療方案推薦。2018年以后，國內外指南（AUA/EAU/NCCN/CSCO指南）一致推薦使用新型雄激素受體抑制劑（ARi）治療nmCRPC患者。
此次進(jìn)博會(huì )上亮相的拜耳諾倍戈®（達羅他胺）即為新型ARi，該藥于2021年2月獲國家藥監局批準用于治療有高危轉移風(fēng)險的nmCRPC成年患者，通過(guò)三重機制阻斷CRPC的進(jìn)展，為患者帶來(lái)顯著(zhù)生存獲益。郭劍明教授介紹，諾倍戈®可顯著(zhù)延長(cháng)無(wú)轉移生存期達40.4個(gè)月，顯著(zhù)改善總生存，降低死亡風(fēng)險達31%，同時(shí)，諾倍戈®血腦屏障通過(guò)性低，副作用少，減輕了治療對患者日常生活帶來(lái)的影響。目前，諾倍戈®已成為獲得國內外權威指南Ⅰ級推薦（1A類(lèi)證據）的nmCRPC治療手段，該藥的應用將助力中國患者更好地實(shí)現nmCRPC治療目標。
另外，2020年8月27日，拜耳另一款前列腺癌藥物多菲戈®（氯化鐳[223Ra]注射液）獲得國家藥監局批準，用于治療伴癥狀性骨轉移且無(wú)已知內臟轉移的去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。ALSYMPCA研究結果顯示，與安慰劑相比，氯化鐳[223Ra]注射液可顯著(zhù)延長(cháng)患者生存時(shí)間，延遲首次癥狀性骨骼事件（SSE）的發(fā)生時(shí)間，不良事件發(fā)生率與安慰劑相似并顯著(zhù)改善患者生活質(zhì)量，為骨轉移CRPC患者帶來(lái)三重獲益。
諾倍戈®和多菲戈®在中國的獲批和應用，將使不同階段CRPC患者獲得更好的治療，也將推動(dòng)我國前列腺癌治療進(jìn)入新的十年。道阻且長(cháng)，有“雙戈相助”，前路可期！
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