為全面掌握中國新藥注冊臨床試驗進展，加強藥品監(jiān)管能力建設，CDE根據藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記信息，2021年11月10日，CDE官網發(fā)布了《中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀年度報告（2020年）》，這是CDE首次對中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀進行了全面匯總分析，本文重點分析了《中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀年度報告（2020年）》中生物制品登記的藥物臨床試驗信息。
報告詳細內容可參考：PD-1穩(wěn)占top1靶點 | CDE發(fā)布中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀年度報告
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0 1.
生物制品定義
在2019年版《藥品管理法》實施之前，我們常說的“生物制品”為抗生素、生化藥品、**藥品、血清、**、血液制品和診斷藥品等藥品的統(tǒng)稱，2019年12月1日后，2019年版《藥品管理法》明確將藥品分類中藥、化學藥和生物制品三大類，關于生物制品的定義沿革，筆者梳理了一下：
(1) 2005年11月03日GMP附錄-《生物制品》（征求意見稿）：
生物制品是應用傳統(tǒng)的或以基因工程（Genetic Engineering）、細胞工程（Cell Engineering）、蛋白質工程（Protein Engineering）、發(fā)酵工程（fermentation Engineering）等生物技術獲得的微生物（細菌、病毒、噬菌體、立克次體、寄生蟲等）、細胞及各種動物和人源的組織和體液等生物材料制備，并用于疾病預防、治療和診斷的藥品。人用生物制品包括細菌類**（含類毒素）、病毒類**、抗毒素及免疫血清、血液制品、細胞因子、體內及體外診斷制品以及其他活性制劑（包括毒素、抗原、變態(tài)反應原、單克隆抗體、重組DNA產品、抗原-抗體復合物、免疫調節(jié)劑、微生態(tài)制劑等）。
(2) 2020年12月30日2020版《藥典》三部通則：
生物制品（Biological Products）指以微生物、細胞、動物或人源組織和體液等為起始原材料，用生物學技術制成，用于預防、治療和診斷人類疾病的制劑，如**、血液制品、生物技術藥物、微生態(tài)制劑、免疫調節(jié)劑、診斷制品等。
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0 2.
2020年度生物制品注冊分類規(guī)則重大調整
生物制品注冊分類三十多年來經歷了從無到有、從欠缺到不斷完善的發(fā)展歷程。1985年衛(wèi)生部頒布了第一部《新生物制品審批辦法》，首次將新生物制品劃分為四類注冊分類，2020年7月1日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織起草了《藥品注冊管理辦法》配套文件《生物制品注冊分類及申報資料要求》，按照產品成熟度不同，分別將預防用生物制品和治療用生物制品分別分為3個大類，新的注冊分類更加側重于是否原創(chuàng)，而對生物制品的類型不再區(qū)分。未對生物制品屬性、制備和處方工藝、劑型、給藥途徑等進行分類，這樣更方便注冊申報。標志著我國生物制品行業(yè)發(fā)展又進入新的階段。治療用生物制品注冊分類如下表：
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0 3.
2020年度生物制品新藥臨床試驗情況
生物制品新藥605項臨床試驗共涉及502個受理號（同品種多規(guī)格或關聯(lián)補充申請受理號計1個），其中治療用生物制品受理號數(shù)量明顯多于預防用生物制品，分別為439個和63個。注冊分類均以1類占比最 大，治療用生物制品占比為65.4（受理號287個），預防用生物制品占比為46.0（受理號29個）；其次，治療用生物制品原注冊分類2類（14.4）、預防用生物制品原注冊分類6類（17.5）和15類（12.7）占比相 對高于其他注冊分類。各注冊分類情況如下：
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0 4.
生物藥創(chuàng)新大時代大熱之下有多內卷？
《中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀年度報告（2020年）》對中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀突出問題等進行了梳理和分析，中國新藥臨床試驗的數(shù)量和藥物品種的數(shù)量相較以往都大幅增加，目前臨床試驗在研的生物創(chuàng)新藥大部分為抗體類藥物，且靶點集中度高，同質化競爭激烈，PD-1最為典型，該類藥物作為開啟劃時代的抗腫瘤神藥，抗腫瘤療效好、安全性高、適應癥廣泛，近年創(chuàng)新藥炙手可熱，但從報告可以看出PD-1新藥研究已然已是過度重復，同質化嚴重，以作用靶點分析如下：
(1) 《中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀年度報告（2020年）》表明生物創(chuàng)新藥領域已經出現(xiàn)的“內卷”，PD-1到底有多火？從《報告》數(shù)據分析，登記臨床試驗的藥物品種的前10位靶點分別為PD-1、CYP51A1、VEGFR、PD-L1等，且品種數(shù)量分別多達75項、53項、50項、43項；前10位靶點中有9個靶點的藥物適應癥領域集中在同一適應癥領域，其中7個靶點的藥物品種的適應癥超過90的占比集中在抗腫瘤領域，如下圖：
(2) 臨床試驗數(shù)量最多的前10位靶點也主要集中在為PD-1等，其中PD-1、VEGFR、PD-L1等靶點的品種開展的臨床試驗均超過60多項，PD-1靶點的臨床試驗的數(shù)量將近100項；另外，6個靶點的藥物臨床試驗中I期的占比均超過40%，II期臨床試驗在各靶點中的占比均不高，而PD-1、VEGFR、PD-L1等靶點的開展的臨床試驗III期均高達20項，如下圖：
PD-1系列藥物內卷也不過是國內藥企研發(fā)同質化的一個縮影，有限的臨床資源被浪費在大量重復的研發(fā)項目，因此，CDE于2021年7月2日首次發(fā)布了《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》（征求意見稿），提出需要以患者利益為中心，以臨床價值為導向，以上市為目標，但不能以上市為終點，注重患者全生命周期管理，使藥品最 大限度地發(fā)揮益處。旨在讓那些不敢用最 佳治療方法來做對照的產品知難而退，把有效的資源全部集中到最好的產品研發(fā)上去，給內卷的生物醫(yī)藥領域清熱敗火。
后續(xù)CDE將按年度報告新藥注冊臨床試驗情況，以中國新藥注冊臨床試驗登記數(shù)據為依托，聚焦監(jiān)管創(chuàng)新，提高監(jiān)管效能，在推動藥品監(jiān)管能力現(xiàn)代化中加強與業(yè)界溝通交流，增加信息透明度，助推中國新藥臨床試驗高質量健康發(fā)展。
參考文獻
[1] www.cde.org.cn
專欄作者：滴水司南
生物醫(yī)藥高級工程師、執(zhí)業(yè)藥師，自媒體時代的藥政法規(guī)搬運工，堅定終身學習的目標，堅持學用結合，努力做到知行合一。
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