天境生物與ABL Bio于SITC年會(huì )公布4-1BB雙抗管線(xiàn)的臨床前研究數據

熱門(mén)推薦： 4-1BB雙抗管線(xiàn) , 天境生物 , ABL Bio ,

作者：健聞君來(lái)源：醫藥健聞

2021-11-10

天境生物與韓國ABL Bio在2021年癌癥免疫治療學(xué)會(huì )（SITC）年會(huì )上公布了雙方合作開(kāi)發(fā)的腫瘤靶向的4-1BB雙特異性抗體管線(xiàn)的臨床前研究數據。

天境生物與韓國ABL Bio在2021年癌癥免疫治療學(xué)會(huì )（SITC）年會(huì )上公布了雙方合作開(kāi)發(fā)的腫瘤靶向的4-1BB雙特異性抗體管線(xiàn)的臨床前研究數據。新的數據顯示，TJ-CD4B/ABL111和TJ-L14B/ABL503均具有獨特的4-1BB結合表位和作用機理，具有降低全身免疫反應風(fēng)險和持久的抗腫瘤療效的優(yōu)勢。

激活4-1BB共刺激信號，是腫瘤免疫治療的一種前沿抗體療法。目前，由天境生物和ABL Bio共同開(kāi)發(fā)的兩款腫瘤靶向的4-1BB雙抗產(chǎn)品TJ-CD4B/ABL111和TJ-L14B/ABL503均已在美國開(kāi)展1期臨床研究。

TJ-CD4B/ABL111是一款同時(shí)靶向在多癌種特別是胃癌和胰腺癌中高度特異表達的腫瘤抗原密蛋白18剪切體2（Claudin 18.2）和T細胞共刺激分子4-1BB的創(chuàng )新雙特異性抗體。TJ-CD4B獨特的4-1BB結合表位，使其僅在與Claudin 18.2結合時(shí)才會(huì )激活T細胞。這一特性能避免因4-1BB廣泛表達而過(guò)度激活T細胞所引起的肝**并降低全身免疫反應風(fēng)險。

TJ-L14B/ABL503是一款基于PD-L1的高度差異化雙特異性抗體，通過(guò)阻斷PD-L1信號并刺激4-1BB信號，激活T細胞產(chǎn)生抗腫瘤協(xié)同作用，從而將免疫應答弱的“冷”腫瘤轉化成為對PD-(L)1治療敏感的“熱”腫瘤。該雙抗開(kāi)發(fā)于A(yíng)BL Bio的“Grabody-T”抗體工程技術(shù)平臺，使其僅在腫瘤細胞表達PD-L1時(shí)才激活4-1BB，能夠顯著(zhù)降低脫靶效應。臨床前研究表明，相較于PD-L1抗體或4-1BB抗體單藥或聯(lián)合治療，TJ-L14B/ABL503作為雙抗藥物展現出了更優(yōu)異的抗腫瘤活性。

此次公布的臨床前研究數據亮點(diǎn)包括：

TJ-CD4B/ABL111

壁報標題（編號#702）：TJ-CD4B (ABL111), a Claudin18.2-targeted 4-1BB tumor engager induces potent tumor-dependent immune response without dose-limiting toxicity in preclinical studies

臨床前研究證實(shí)了TJ-CD4B在動(dòng)物模型和細胞培養實(shí)驗中獨特的藥效學(xué)數據和安全性特征。數據分析發(fā)現：

TJ-CD4B具有強大的抗腫瘤活性和持久的抗腫瘤免疫力；進(jìn)一步的分析表明，TJ-CD4B顯著(zhù)增加腫瘤微環(huán)境中細胞**T淋巴細胞的數量以及外周血中記憶性T細胞的數量。
高通量基因表達分析顯示，TJ-CD4B 顯著(zhù)上調一系列促炎因子的表達和γ-干擾素相關(guān)的下游基因的表達。
TJ-CD4B在非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗中顯示其具有良好的安全性，在高達100mg/kg的劑量下不會(huì )過(guò)度激活T細胞而引起全身免疫反應或肝**。

TJ-L14B/ABL503

壁報標題（編號#892）：ABL503 (TJ-L14B), PD-L1x4-1BB bispecific antibody induces superior anti-tumor activity by PD-L1-dependent 4-1BB activation with the increase of 4-1BB+CD8+ T cells in tumor microenvironment

臨床前研究數據證實(shí)了TJ-L14B獨特的作用機理及其針對PD-(L)1療法耐藥的治療潛力。數據分析發(fā)現：

TJ-L14B的活性依賴(lài)于腫瘤表面和免疫細胞表面PD-L1的表達水平；尤其在PD-L1高表達的腫瘤微環(huán)境中，觀(guān)察到TJ-L14B 強效的抗腫瘤活性。另一方面，細胞因子釋放實(shí)驗證明，TJ-L14B并不引起廣泛的細胞因子釋放，減少肝毒風(fēng)險。
TJ-L14B的體內療效也在PD-L1表達水平不同的動(dòng)物模型實(shí)驗中得到證實(shí)。即便在PD-L1低表達的情況下，TJ-L14B仍能激活瘤內殺傷性T細胞，并產(chǎn)生優(yōu)于阿替利珠單抗的抗腫瘤療效。
體外類(lèi)器官實(shí)驗中表明，即使在阿替利珠單抗無(wú)應答的病人標本中，TJ-L14B仍能激發(fā)免疫活性，提示了TJ-L14B對于PD-L1耐藥病人的治療潛力。
動(dòng)物模型實(shí)驗評估了TJ-L14B誘導的藥效學(xué)變化：在腫瘤微環(huán)境觀(guān)察到4-1BB+細胞、CD8+T細胞和效應記憶T細胞的增加，并在血清中觀(guān)察到MIG/CXCL9、MIP-1b/CCL4和s4-1BB，這些指標有望在臨床試驗中用作TJ-L14B的藥效學(xué)生物標記物。

如果這篇文章侵犯了您的權利，請聯(lián)系我們。

相關(guān)文章

專(zhuān)欄推薦