繼今年三月份希格生科獲得6000萬(wàn)人民幣的天使輪融資之后，今日再次宣布獲得近千萬(wàn)美元的天使+輪融資。至此，這個(gè)在2020年底才成立的創(chuàng )新靶向藥研發(fā)公司，已累計獲得超億元人民的融資金額，足見(jiàn)資本市場(chǎng)對其的高度認可。
不過(guò)，雖說(shuō)希格生科成立時(shí)間不長(cháng)，但其成立之前的準備工作卻是多年前就有所鋪墊。據相關(guān)資料顯示，希格生科核心團隊與哈佛大學(xué)Dana-Farber癌癥研究所關(guān)系密切，張海生博士及其團隊也是深耕胃癌領(lǐng)域研究多年。
如果說(shuō)希格生科能短板時(shí)間內取得強大的資本市場(chǎng)青睞與支持的原因，或許“滿(mǎn)足臨床需求的核心要素”與“快速的管線(xiàn)推進(jìn)速度”會(huì )是原因之一。
核心要素1：臨床需求的滿(mǎn)足
想當初，張海生博士在哈佛大學(xué)的導師AdamBass將胃癌這種全球致死率第三的癌癥劃分為四種差異顯著(zhù)的分子分型，使得張海生博士認識到了彌漫性胃癌由于靶向HER2、EGFR等常見(jiàn)靶點(diǎn)的藥物的不適應與化療、放療等傳統療法不敏感，臨床上對彌漫性胃癌的有效靶向藥物正在與日俱增。
也正是這樣的臨床需求，使得張海生博士及其團隊在建立的類(lèi)器官模型以及轉基因小鼠模型的基礎上通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)等方法發(fā)現了此類(lèi)癌癥強有力的靶標，填補了這個(gè)空白。
對此，五源資本董事總經(jīng)理井緒天表示，希格團隊的目前在研的兩條first-in-class的管線(xiàn)均是從海量未滿(mǎn)足的臨床需求出發(fā)，其研發(fā)成果不僅將推動(dòng)整個(gè)中國的醫藥創(chuàng )新發(fā)展，而且給目前無(wú)藥可用的癌癥病人帶來(lái)新的希望。
核心要素2：疾病模型建立對新藥研發(fā)的革新作用
在希格生科專(zhuān)注胃癌研究的同時(shí)，還有一個(gè)意想不到的收獲，為癌癥藥研發(fā)打造了獨有的疾病模型平臺，其作用上解決新藥研發(fā)中藥效評估中的瓶頸問(wèn)題，進(jìn)一步賦能和加速靶點(diǎn)發(fā)現與靶向藥的研發(fā)轉化。
藥效評估是藥物分子篩選與優(yōu)化的關(guān)鍵依據。傳統藥物研發(fā)在體外實(shí)驗中使用細胞系模擬分子在人體內的反應，其與真實(shí)人體的結果往往大相徑庭，這可能直接導致臨床試驗的失敗。希格生科團隊基于其在癌癥生物學(xué)、功能生物學(xué)與基因組學(xué)領(lǐng)域的多年研究成果和獨到見(jiàn)解，通過(guò)使用癌癥病人真實(shí)的基因組學(xué)數據，建立了具有針對性的癌癥疾病模型平臺，可以在藥物發(fā)現中及早獲得更接近于病人體內真實(shí)藥物反應的數據，為藥物篩選、評價(jià)以及優(yōu)化提供及時(shí)可靠的關(guān)鍵研發(fā)信息，從而大大提高臨床實(shí)驗的成功率。
這一點(diǎn)上對新藥研發(fā)賦能極具革新作用，基于疾病模型平臺的差異化優(yōu)勢是能將傳統藥物開(kāi)發(fā)在臨床階段遇到的問(wèn)題提前到臨床前階段去解決。目前希格生科利用此平臺除已在胃癌靶向藥物研發(fā)中初見(jiàn)成效，在腸癌、肺癌、乳腺癌等其他癌種的疾病模型也建立完成，未來(lái)極有希望催生更多靶向藥物進(jìn)入研發(fā)管線(xiàn)。
藍海資本創(chuàng )始合伙人兼CEO楊鋒先生表示：希格生科的價(jià)值不僅僅體現于藥物研發(fā)模式創(chuàng )新帶來(lái)的效率的顯著(zhù)提升，更在于它在生物醫藥領(lǐng)域的獨創(chuàng )性跳出傳統藥物研發(fā)模式的價(jià)值。通過(guò)AI+疾病模型的雙向驗證，擺脫傳統化合物庫的限制，并讓藥物篩選過(guò)程更接近病人的真實(shí)反應，從而獲得具有高創(chuàng )新性和成藥性的理想分子。
核心要素3：AI助力，管線(xiàn)加速推進(jìn)
一般情況下，傳統的藥物篩選方法從DGC的管線(xiàn)從選定靶點(diǎn)到PCC階段需要1-2年時(shí)間，而希格生科卻只用了近半年的時(shí)間就完成了，其就是借助了近年來(lái)異常火熱的“AI+制藥”的力量，選擇在標靶發(fā)現之后與國內AI制藥龍頭晶泰科技的合作。
首先，晶泰科技利用其AI藥物發(fā)現平臺，迅速針對新靶點(diǎn)合成、設計了一批具有很強活性的候選分子；
其次，基于希格生科在生物疾病機制方面的深入研究，利用其專(zhuān)有的疾病模型篩選評價(jià)，對所篩選出來(lái)的分子進(jìn)行生物學(xué)和功能學(xué)的實(shí)驗驗證；
最后，針對希格生科的反饋信息結合多輪酶活實(shí)驗結果，晶泰科技對其AI模型和對接的分子完成了反復多次“學(xué)習+驗證”的迭代優(yōu)化，最終以非常少量的合成實(shí)驗找到符合臨床候選標準的理想分子。
而“疾病模型+AI技術(shù)”的雙重助力下，希格生科在研管線(xiàn)快速推進(jìn)上猶如坐火箭一般突飛猛進(jìn)。對此張海生表示，希格生科的藥物研發(fā)模式不單單是時(shí)間和效率的提升，它的獨創(chuàng )性在于跳出了傳統藥物研發(fā)模式。一方面，利用AI跳出了傳統小分子化合物庫的限制；另一方面，對于某種疾病機制的深入理解是做好新藥研發(fā)的關(guān)鍵，AI+疾病模型的雙向驗證提高了分子的成藥性。
對于未來(lái)的規劃，張海生也從最初立足小而美的Biotech公司，給大藥企或者與大藥企License-out合作開(kāi)發(fā)，轉化到如今希望能在三到五年時(shí)間完成從Biotech公司向Biopharma公司過(guò)渡。不過(guò)相信在“疾病模型+AI技術(shù)”持續助力下，管線(xiàn)開(kāi)發(fā)和新藥研發(fā)極有希望拆分獨立運營(yíng)，在各自的領(lǐng)域為希格生科發(fā)光發(fā)熱。
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