諾華在發(fā)現試驗數據不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)后，取消了Rett綜合征基因療法AVXS-201下一步的研發(fā)工作。做出終止基因療法AVXS-201研發(fā)的決定，恰好發(fā)生在諾華公司為了響應Zolgensma開(kāi)發(fā)過(guò)程中收集有關(guān)候選藥物的額外數據操作之后。
2019年當Zolgensma的黑天鵝事件爆發(fā)時(shí)，諾華決定審查基因療法AVXS-201臨床前工作的數據質(zhì)量和合規性，并重復和增加關(guān)鍵的臨床前研究和質(zhì)量控制。2019年4月，諾華宣布其用于脊髓性肌萎縮癥（SMA）的實(shí)驗性基因療法Zolgensma導致2名受試者死亡，該公司不得不調查試驗中的死亡案例是否與該基因治療有關(guān)。此舉使AVXS-201進(jìn)入臨床增加了額外的工作，研發(fā)進(jìn)展受挫。2020年8月，諾華曾表示已完成大部分臨床前研究，雖然比上一年制定的預期時(shí)間表稍晚，但仍有望提交IND申請并將AVXS-201推向臨床。
然而，最新的消息顯示，諾華方面已經(jīng)決定放棄基因療法AVXS-201的研發(fā)計劃，并透露“臨床前數據的全部?jì)热莶⒉恢С只虔煼ˋVXS-201進(jìn)一步進(jìn)行人體臨床試驗”。諾華正在“探索該適應癥的其他選擇”，曾計劃在2022年提交批準的基因療法AVXS-201最終被扔進(jìn)了垃圾堆。
在被諾華收購之前，AveXis積極開(kāi)展了基因療法AVXS-201的臨床前試驗，在2017年與投資者舉行的季度業(yè)績(jì)電話(huà)會(huì )議上，該公司公布了其在基因治療方面的工作，解釋了基因療法AVXS-201在小鼠實(shí)驗中的改善結果，并報告了該療法在在非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中進(jìn)行的為期一個(gè)月的研究。AveXis當時(shí)計劃在2018年底申請進(jìn)行基因療法AVXS-201的人體試驗。然而，經(jīng)過(guò)事情不如預期，諾華在對數據評估后認為該療法并不滿(mǎn)足進(jìn)入臨床試驗的條件。
盡管制藥公司高度自信基因療法的有效性，但該類(lèi)療法的安全性一直引起外界的關(guān)注。2020年，2020年7月，Audentes Therapeutics基因療法被稱(chēng)為 AT132導致兩名患有罕見(jiàn)神經(jīng)肌肉疾病的兒童在接受高劑量基因療法的臨床試驗后死亡。就在4個(gè)月后，Lysogene公司開(kāi)發(fā)的名為L(cháng)YS-SAF302的AAV基因療法又導致了一名患有IIIA型粘多糖貯積癥（MPS IIIA）的五歲小女孩在接受基因治療時(shí)去世。2021年9月，日本制藥公司安斯泰來(lái)（Astellas）針對X連鎖肌管肌病（XLMTM）患者實(shí)驗性基因療法AT132再一次發(fā)生受試者死亡的慘劇，值得注意的是，這是在過(guò)去短短的兩年臨床試驗中AT132基因療法導致的第4起死亡事件。
諾華在其第三季度業(yè)績(jì)中，透露了終止基因療法AVXS-201的決定，并公布了其他產(chǎn)品線(xiàn)管道的更新進(jìn)展。該公司其他終止的研發(fā)項目清單還包括前列腺癌中的177Lu-PSMA-R2。諾華在收購Advanced Accelerator Applications時(shí)獲得了該資產(chǎn)，于2018年開(kāi)始進(jìn)行PSMA陽(yáng)性、去勢抵抗性前列腺癌的1/2期試驗，但該公司目前已經(jīng)宣布停止177Lu-PSMA-R2的研發(fā)工作，以便優(yōu)先考慮其他項目。
除此之外，Spartalizumab也被稱(chēng)為PDR001，是諾華另一個(gè)被淘汰的候選藥物。該PD-1藥物去年在晚期黑色素瘤的3期聯(lián)合試驗中失敗，但其他適應癥的研究仍在繼續。諾華將“惡性黑色素瘤（組合）”的第2階段工作列為已停止的狀態(tài)。諾華還利用其季度業(yè)績(jì)披露了SAF312（用于治療慢性眼表疼痛）預期申請提交時(shí)間發(fā)生了延遲，此前諾華表示計劃在2024年提交申請，該公司目前表示由于受試者招募存在困難，提交申請的預期時(shí)間現已推遲到2025年或更晚。
參考來(lái)源：Novartis dumps Rett gene therapy caught up in Zolgensma scandal in cull of pipeline prospects
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