近日，生物制藥公司聯(lián)拓生物披露招股書(shū)，公司將于10月28日在美國納斯達克上市。該公司以每股15美元至17美元的價(jià)格發(fā)行2031.25萬(wàn)股美國存托股票(ADS)，按照發(fā)行區間價(jià)格的上限計算，聯(lián)拓生物的IPO估值將約為18億美元。此次為聯(lián)拓生物首次在美國公開(kāi)募股。

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       全力集火“License-in”

       聯(lián)拓生物是一家全球化、以科技驅動(dòng)的生物制藥公司，專(zhuān)注于中華區以及其他亞洲市場(chǎng)的的License-in，致力解決未得到滿(mǎn)足的患者需求，推動(dòng)醫學(xué)進(jìn)步。借助輝瑞在中華區的商業(yè)基建以及BridgeBio為其提供的逾20個(gè)候選藥物的優(yōu)先開(kāi)發(fā)權，聯(lián)拓在短短三年間就搭建起了涵蓋9種管線(xiàn)，5個(gè)領(lǐng)域（心血管、腫瘤學(xué)、眼科、炎癥性疾病和呼吸系統適應癥）的產(chǎn)品線(xiàn)，并聲稱(chēng)每一個(gè)產(chǎn)品都擁有獨特的價(jià)值——可驅動(dòng)治療發(fā)展的潛力。

       如今，中國已變成世界的第二大醫藥市場(chǎng)，2020年估測中國醫藥市場(chǎng)收入達到890億美元，預計在2025年會(huì )達到1870億美元。近些年來(lái)，伴隨著(zhù)國家的監管審批制度加速改革，以患者需求為中心的核心理念的提出，以及一系列利好于創(chuàng )新和準入市場(chǎng)環(huán)境的政策的出臺，使得中國醫藥市場(chǎng)在全球市場(chǎng)上的重要戰略地位得到全面提高——中國市場(chǎng)正成為生物制藥公司全球發(fā)展中關(guān)鍵的組成部分。

       考慮到如此之大的市場(chǎng)增速以及存量，有志于開(kāi)拓全球市場(chǎng)的西方藥企們正在積極探索該以何種方式才能更好地減少進(jìn)入中國市場(chǎng)的水土不服的途徑，中國復雜的監管和鋪設商業(yè)渠道是一個(gè)不可避免的門(mén)檻。

       之前我們分析過(guò)License-in模式的優(yōu)點(diǎn)，它可以跳出自身研發(fā)能力的局限性，盡可能豐富管線(xiàn)和研發(fā)方向，與現有的產(chǎn)品形成互補，滿(mǎn)足市場(chǎng)的需求，另外一個(gè)方面，它可以促進(jìn)國外先進(jìn)技術(shù)在國內的快速落地，提高自身的二次研發(fā)的能力，保持和國外產(chǎn)品幾乎相同的產(chǎn)品周期，節省獲批時(shí)間。

       我們再回過(guò)頭來(lái)看聯(lián)拓生物的發(fā)展。聯(lián)拓生物于2019年7月17日成立，經(jīng)由美國投資機構 Perceptive Advisors與多個(gè)戰略聯(lián)盟攜手創(chuàng )立。其專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng )新藥物，以解決關(guān)鍵的未得到滿(mǎn)足的患者需求，主打 “License in” 模式。在聯(lián)拓生物成立不到九個(gè)月的時(shí)間，就已經(jīng)達成了8筆合作。縱覽其管線(xiàn)進(jìn)展，已有5項產(chǎn)品（分別為mavacamten，TP-03, NBTXR3, infigratinib和 LYR-210）進(jìn)展到了臨床三期且得到臨床驗證。聯(lián)拓在其10月份發(fā)布的招股書(shū)中說(shuō)道，預計在未來(lái)的12～18月會(huì )啟動(dòng)4項產(chǎn)品的注冊研究，以促進(jìn)其候選產(chǎn)品獲得中國監管部門(mén)的批準。

       聯(lián)拓生物研發(fā)管線(xiàn)進(jìn)展

       值得注意的是，infigratinib已經(jīng)獲得美國FDA的批準，用于治療以前治療過(guò)、不可切除的局部晚期或轉移性膽堿 伴有FGFR2融合或其他重排的神經(jīng)血管癌；NBTXR3已經(jīng)在歐盟獲得了歐洲市場(chǎng)的批準(CE標記)，用于治療局部晚期軟組織肉瘤。但是這兩款藥物的上述進(jìn)展適應癥都在聯(lián)拓生物的許可范圍之外。

       聯(lián)拓打算在中華區以及其他亞洲市場(chǎng)就引入領(lǐng)域開(kāi)發(fā)以及商業(yè)化mavacamten，TP-03, NBTXR3——

       mavacamten是一款用于治療阻塞性肥厚性心肌病(“oHCM”)的口服療法，在MyoKardia主導的關(guān)鍵3期實(shí)驗中達到了主要和次要終點(diǎn)，表現出具有統計學(xué)意義上的改善癥狀和臨床意義，憑借mavacamten的成功實(shí)驗，MyoKardia被BMS以近130億美元收購。聯(lián)拓在2021年8月獲得了NMPA對其3期和PK試驗的啟動(dòng)的批準，預計在2022年的第一季度正式啟動(dòng)相關(guān)試驗。

       TP-03是一款治療蠕形螨瞼炎(DB)的眼溶液，中國目前有4300萬(wàn)患者亟待DB治療方法的批準，Tarsus已經(jīng)完成了TP-03治療DB的兩個(gè)關(guān)鍵試驗中的第一個(gè)（Saturn-1），且已達到了主要和次要終點(diǎn)，目前第二個(gè)關(guān)鍵實(shí)驗（Saturn-2）正在進(jìn)行當中。聯(lián)拓預計在將在2022年下半年啟動(dòng)TP-03在中國的臨床3期實(shí)驗以及主導PK試驗用來(lái)評估TP-03對中國患者的安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)以及與美國顯示的相應數據的一致性。并且還計劃開(kāi)發(fā)TP-03，用于治療蠕形蟲(chóng)驅動(dòng)的瞼板腺病(“MGD”)的適應癥。

       NBTXR3是一種基于納米顆粒的輻射增敏劑，可增強放療的局部效果。它可作為一種單一治療以及和化療或免疫治療聯(lián)合使用，對多種腫瘤類(lèi)型具有潛在廣泛適用性，最近的數據表明NBTXR3可以擴大對免疫檢查點(diǎn)治療有反應的患者群體。NBTXR3在中國地區的適應癥HNSCC（頭頸部鱗狀細胞癌）正處于NANORAY-312的3期階段，聯(lián)拓預期在2022年的下半年啟動(dòng)中國地區的NANORAY-312的3期，即在中國招募患者參加Nanobiotix計劃的H&N癌癥3期臨床試驗。若是成功，NBTXR3將惠及我國每年多達92.5萬(wàn)名患者，包括2.5萬(wàn)名局部晚期頭頸部癌癥患者，15萬(wàn)多名其他實(shí)體腫瘤患者（接受或不接受額外化療），75萬(wàn)多名結合放射治療和免疫治療的患者。

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       聯(lián)拓的“License-in”會(huì )得到認可嗎？

       聯(lián)拓成立不足三年，目前還尚未有相應的產(chǎn)品收入，考慮到在簽署License-in協(xié)議的時(shí)候通常會(huì )支付預付款，并且在實(shí)現某些開(kāi)發(fā)、監管和商業(yè)里程碑時(shí)還需支付里程碑付款。聯(lián)拓生物在2020年的研發(fā)費用達到了1.2億美元，而其中預付款和里程碑付款就占據了7270萬(wàn)美元。

       聯(lián)拓生物在未來(lái)的收入很大程度依賴(lài)于候選產(chǎn)品mavacamten，TP-03，NBTXR3等處于臨床晚期產(chǎn)品的成功開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，也就是說(shuō)，一旦它們出現了安全性和有效性的問(wèn)題，將對聯(lián)拓產(chǎn)生巨大的打擊，當然這也不是License-in模式帶來(lái)的風(fēng)險，這是每一個(gè)制造藥企都需要面臨的挑戰。

       同時(shí)競爭也是激烈的，許多全球性公司也涉及到了肥厚性心肌病(“HCM”)、炎癥性腸病(“IBD”)、呼吸道合胞病毒(“RSV”)、膽管癌(“CCA”)、非小細胞肺癌(“NSCLC”) 還有胃癌等適應癥的開(kāi)發(fā)與市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)，比如說(shuō)Incyte公司及其合作伙伴Innovent Biologics 聯(lián)合開(kāi)發(fā)培米加替尼——在美國被批準用于治療二線(xiàn)CCA，在中國被批準用于一線(xiàn)和二線(xiàn)的CCA治療的一種FGFR抑制劑。

       License-in不光是砸錢(qián)砸資源，雖說(shuō)雞蛋也不是在一個(gè)籃子里，但是不可否認“選品”的重要地位性——即使背靠BridgeBio，有逾20個(gè)候選藥物的優(yōu)先開(kāi)發(fā)權，聯(lián)拓仍然需要仔細評估產(chǎn)品的商業(yè)潛力以及目標市場(chǎng)來(lái)進(jìn)行選擇。成功開(kāi)發(fā)候選產(chǎn)品的能力對一個(gè)主打License-in模式的公司而言是其長(cháng)期競爭力的核心影響因素，也是其未來(lái)收入的增長(cháng)和公司的擴大運營(yíng)的良好基石。

       對于一個(gè)藥企，三年時(shí)間可以干什么，云頂新耀帶著(zhù) 8 款 License-in 的管線(xiàn)在港交所上市，上市不久市值一度突破300億港幣。云頂新耀是一家純粹的主打License-in模式的生物制藥公司，其核心產(chǎn)品均由License-in模式引進(jìn)，為專(zhuān)業(yè)的投資人創(chuàng )立。追求高效變現的資本土壤，與License-in模式相促相成。

       回過(guò)頭來(lái)再看聯(lián)拓生物的發(fā)展，同樣的資本創(chuàng )始，同樣的主打License-in，云頂新耀成功了，時(shí)過(guò)境遷，新興的成長(cháng)型公司聯(lián)拓生物的是否還能復刻云頂新耀的成功，是否還能贏(yíng)得市場(chǎng)對于License -in的認可，明天正好是28號，有興趣的讀者不妨持續觀(guān)望一下。

       參考：

       聯(lián)拓生物招股書(shū)