今日,CDE最新公示顯示,百濟神州BTK蛋白降解劑BGB-16673薄膜包衣片的臨床試驗申請獲得受理。
截圖自CDE官網(wǎng)
早在今年8月,百濟神州就在美國臨床網(wǎng)(ClinicalTrials.gov)登記了靶向BTK的降解劑BGB-16673,適應癥包括B細胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤濾泡性淋巴瘤等。這是百濟神州首 個基于其蛋白降解CDAC(創(chuàng)新PROTAC)平臺開發(fā)且進入臨床階段的在研產(chǎn)品,該技術平臺針對難以成藥或易耐藥的靶標,并構(gòu)建了新型E3連接酶。
CDAC技術平臺(圖源:百濟神州)
PROTAC技術是藥物研發(fā)的新興方向,與傳統(tǒng)藥物阻斷蛋白的模式不同,PROTAC通過兩種配體與靶蛋白與泛素E3連接酶同時結(jié)合,形成穩(wěn)定的靶蛋白-PROTAC-E3連接酶三元復合物,誘導泛素化并由蛋白酶體降解,有望突破不可成藥的蛋白靶標。
不僅BTK靶點,百濟還針對酪氨酸激酶受體(針對肺癌)、細胞周期蛋白(針對血液瘤)、凋亡相關蛋白(血液瘤及實體瘤)、TLR信號通路(血液瘤及腫瘤免疫療法)、細胞因子(血液瘤及腫瘤免疫療法)、表觀遺傳(血液瘤)等多種靶標進行廣泛的CDAC早期項目布局,后續(xù)進展可期。
百濟神州CDAC技術平臺項目布局(圖源:百濟神州)
Arvinas是全球PROTAC技術的新銳公司。目前,該公司已有兩款PROTAC藥物進入臨床Ⅱ期,分別是靶向雄激素受體(AR)的ARV-110和靶向雌激素受體(ER)的ARV-471。
ARV-110和ARV-471(圖源:Arvinas)
國內(nèi)目前布局PROTAC技術除百濟神州外,還有開拓藥業(yè)、海思科、分迪科技、和徑藥業(yè)、海創(chuàng)藥業(yè)、凌科藥業(yè)等企業(yè)。其中,臨床進展居前的PROTAC藥物包括海思科的HSK29116和開拓藥業(yè)的GT20029。
海思科的HSK29116是基于PROTAC研發(fā)平臺篩選出的口服BTK-PROTAC小分子抗腫瘤藥物,一方面可通過特異性結(jié)合BTK直接抑制BKT活性;另一方面能誘導BTK泛素化標記,通過蛋白酶體途徑將其降解,從而阻斷BCR信號通路的傳遞,抑制B細胞淋巴瘤細胞的生長和增殖,發(fā)揮雙重抗腫瘤作用。2021年4月,HSK29116已啟動國際多中心Ⅰ期臨床,計劃在中國入組86人,國際入組126人。
開拓藥業(yè)的GT20029是一種降解AR蛋白的AR降解劑,是全球首 個外用AR-PROTAC,適應癥為雄激素性脫發(fā)及痤瘡。GT20029的作用機制為將AR蛋白招募至E3泛素連接酶進行降解,當其作用于表層皮膚的局部組織及局部皮囊皮脂腺,可降低AR對雄激素的敏感性,而無需全身接觸藥物。根據(jù)動物試驗,GT20029的有效性優(yōu)于其他小分子AR抑制劑,且不會引起過度藥物蓄積及明顯的副作用。2021年7月28日,GT20029Ⅰ期臨床試驗完成首批受試者給藥。
參考來源:
1.CDE官網(wǎng)
2.《大漲20%!百濟神州市值突破3300億》
3.《百濟入局,PROTAC技術趨于成熟》
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com