基石藥業(yè)宣布，潛在全球同類最 佳藥物CS5001(ROR1 ADC)的臨床前研究數(shù)據(jù)入選2021年第33屆國際分子靶標(biāo)與癌癥治療大會(huì)（AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics）重磅研究摘要（late-breaking abstract, LBA）并通過海報(bào)形式展示研究結(jié)果（Poster ID：LBA008）。結(jié)果表明：CS5001在多種表達(dá)ROR1的細(xì)胞系展現(xiàn)出了較強(qiáng)的選擇性細(xì)胞**，并在異種移植小鼠模型中顯示出顯著的體內(nèi)抗腫瘤活性。在一組癌癥細(xì)胞系中，ROR1的表達(dá)似乎可以預(yù)測對(duì)CS5001的敏感性。CS5001是一款有望在ROR1高表達(dá)的血液腫瘤和惡性實(shí)體瘤中都具有精準(zhǔn)治療潛力的候選藥物。
CS5001是一款由靶向受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）的人源單克隆抗體構(gòu)成的ADC。通過定向偶聯(lián)技術(shù)，CS5001結(jié)合了特有的β-葡萄糖苷酸連接子和吡咯并苯二氮卓類（PBD）前毒素二聚體。連接子和前毒素均能被溶酶體β-葡萄糖醛酸酶切割，而后者在許多癌細(xì)胞中呈過度表達(dá)。因此，DNA交聯(lián)的PBD前毒素能夠在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被選擇性釋放。
CS5001與人源ROR1結(jié)合，但不與ROR2結(jié)合。CS5001對(duì)小鼠、大鼠和食蟹猴ROR1具有相似親和力。結(jié)合后，CS5001迅速被表達(dá)ROR1的癌細(xì)胞內(nèi)化。CS5001對(duì)ROR1高表達(dá)細(xì)胞系如Jeko-1（人套細(xì)胞淋巴瘤）和MDA-MB-231（人乳腺癌細(xì)胞）均展示出強(qiáng)大的細(xì)胞**，具有納摩爾的IC50值。在腫瘤細(xì)胞系中，CS5001的癌細(xì)胞生長抑制活性與ROR1密度密切相關(guān)。
CS5001在Jeko-1和MDA-MB-231異種移植瘤模型中均表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，且呈劑量依賴性。此外，在Jeko-1模型中，與基于MMAE毒素分子的ROR1 ADC相比，在相等**劑量下CS5001展現(xiàn)出了更高的療效。
基石藥業(yè)首席科學(xué)官謝毅釗博士表示：“ROR1是一個(gè)非常有潛力的藥物靶點(diǎn)，在多種實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤中都具有差異化的高度表達(dá)，而在成人健康組織中并不表達(dá)。這意味著ROR1有望成為像PD-1/L1一樣具有廣譜抗癌潛力的新藥靶點(diǎn)。此次公布的CS5001在臨床前藥理學(xué)和藥效學(xué)方面的數(shù)據(jù)令人鼓舞，表明了CS5001在治療多種血液疾病和惡性實(shí)體腫瘤領(lǐng)域的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的潛力。我們預(yù)計(jì)將在今年年底前提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND），隨后啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。”
目前，CS5001已完成臨床申報(bào)所需的臨床前研究，其具有獨(dú)特的設(shè)計(jì)，該連接子(linker)與使用腫瘤特異激活的吡咯并苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒素載荷（Payload）相結(jié)合。CS5001只有在到達(dá)腫瘤后，其連接子被切割釋放PBD前毒素，繼而PBD前毒素在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被激活，從而殺死腫瘤細(xì)胞。這種連接子加前毒素的“雙控“機(jī)制有效地解決了與傳統(tǒng)PBD載荷有關(guān)的典型**問題，擁有更好的安全性。此外，CS5001利用定向偶聯(lián)技術(shù)獲得精準(zhǔn)的藥物抗體比率（DAR），便于實(shí)現(xiàn)均質(zhì)生產(chǎn)及大規(guī)模生產(chǎn)。
2020年10月，基石藥業(yè)與LegoChem Biosciences, Inc.（簡稱“LCB”）就CS5001的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，基石藥業(yè)獲得獨(dú)家授權(quán)，主導(dǎo)CS5001在韓國以外的全球其他地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。
該研究由基石藥業(yè)、LCB公司以及韓國ABL Bio公司共同完成。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
