2021年9月29日，在致Parent Project Muscular Dystrophy （PPMD，美國最大的一家致力于尋找杜氏肌營(yíng)養不良癥的非盈利組織）的一封信中，輝瑞宣布，在其一項正在進(jìn)行中的、針對杜氏肌營(yíng)養不良癥（Duchenne muscular dystrophy - DMD）的基因療法的臨床試驗中，因發(fā)生三起嚴重醫療不良事件，它將縮小試驗方案的范圍。
在這三起不良事件中，輝瑞報告了三例肌肉無(wú)力病例，其中兩例涉及心臟方面的炎癥（心肌炎）。這些臨床試驗是針對輝瑞正在研發(fā)的實(shí)驗性基因療法fordadistrogene movaparvovec。輝瑞的外部數據監測委員會(huì )（External Data Monitoring Committee）確定這三起醫療不良事件與參與者所接受的臨床治療有關(guān)，并且抗肌萎縮蛋白基因的特定突變可能導致這些參與者對副作用和不良事件有更高的風(fēng)險。
在發(fā)生不良事件之后，為了提高試驗的安全性，新被招募進(jìn)試驗的參與者不能具有影響外顯子9至13（包括外顯子）的任何突變或同時(shí)影響外顯子 29 和外顯子 30 的任何突變。這就排除了大約15%的杜氏肌營(yíng)養不良癥患者參與此次臨床試驗。而已經(jīng)進(jìn)行該項試驗的國家，其監管機構和倫理委員會(huì )也正在審查這些最新試驗方案的改變。
輝瑞在聲明中寫(xiě)道：“我們知道這一變化對患者和家屬來(lái)說(shuō)將是非常艱難的消息。但是，一旦知道新的安全性問(wèn)題和風(fēng)險信息，我們就必須采取這一步驟來(lái)保護臨床試驗參與者的安全。”
目前該臨床試驗在意大利、西班牙、以色列、英國、韓國、日本、俄羅斯和加拿大進(jìn)行。而在美國食品和藥物管理局 （FDA）批準輝瑞的臨床試驗申請之前，該試驗不會(huì )在美國進(jìn)行。
在2021年5月給Cure Duchenne（位于加州的一家非盈利組織）的一封信中，輝瑞表示他們已經(jīng)在8個(gè)國家開(kāi)設了14個(gè)試驗點(diǎn)。目前，每個(gè)國家的監管機構都必須先審查和批準修訂后的方案，才能繼續臨床試驗。
輝瑞同時(shí)在聲明中指出，“在美國，我們正積極與FDA合作解決我們的研究性新藥（IND） FDA申請有關(guān)的問(wèn)題，包括我們的藥物效力測定的技術(shù)方面，以便我們可以開(kāi)始招募患者參加美國臨床三期試驗。雖然我們對我們目前的整體質(zhì)量控制和藥物效力測定充滿(mǎn)信心，并且這些檢測已被美國以外的國家和地區接受。但FDA還有其他技術(shù)要求，我們也正在努力盡快解決。”
此外，輝瑞在基因治療方面的競爭對手Sarepta Therapeutics是第一家獲得杜氏肌營(yíng)養不良癥療法批準的公司。2016年Sarepta的Exondys 51（Eteplirsen）獲得了FDA批準，并報告了首批參與其基因療法試驗的11 名參與者的正向結果。Exondys 51用于治療但不能治愈由特定突變引起的某些類(lèi)型的杜氏肌營(yíng)養不良癥。其僅針對特定突變，可用于治療約 14% 的病例。
羅氏正在進(jìn)行一項名為ENDEAVOR的臨床試驗。其SRP-9001是一種基因轉移療法，旨在將微肌養蛋白編碼基因傳遞到肌肉組織。杜氏肌營(yíng)養不良癥基因治療的挑戰之一是抗肌萎縮蛋白基因為人類(lèi)最大的基因，因此無(wú)法放入典型的基因治療載體。Sarepta正在試驗的是用載體運輸一個(gè)較小的修改過(guò)的抗肌萎縮蛋白基因版本。該領(lǐng)域的另一家公司是Solid Biosciences，該公司在杜氏肌營(yíng)養不良癥基因治療方面一直存在一系列的安全問(wèn)題。
參考來(lái)源：
Pfizer Modifies MD Gene Therapy Trial Following Three Serious Adverse Events
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