素有“癌中之王”之稱(chēng)的黑色素瘤，目前其治療仍然是一項極大的挑戰，從分子藥物到靶向治療再到免疫治療，科學(xué)家們一直在更新其治療方案。但即使是效果比較好的免疫治療也大概只能對50%的患者有效，鑒于一些對免疫檢查點(diǎn)抑制劑有抵抗力的腫瘤也能被NK細胞療法治療，細胞治療領(lǐng)域的專(zhuān)家們轉而將希望放在了NK細胞療法上。
如今，來(lái)自圣路易斯華盛頓大學(xué)醫學(xué)院的研究人員嘗試將NK細胞療法用于治療黑色素瘤。研究發(fā)現，細胞因子誘導的記憶樣分化增強了NK細胞對黑色素瘤的反應，可以作為黑色素瘤的治療策略之一，相關(guān)研究結果以“Memory-like Differentiation Enhances NK Cell Responses to Melanoma”為題發(fā)表在《臨床癌癥研究》期刊上。
研究人員采集了來(lái)自IIIC/IV 期黑色素瘤患者的血液，并通過(guò)質(zhì)譜儀對血液中的免疫細胞進(jìn)行了檢測，發(fā)現NK細胞表現出激活受體表達降低以及細胞**降低。這也就表示，黑色素瘤患者自身的NK細胞無(wú)法對癌細胞產(chǎn)生有效攻擊。因而要想有效控制黑色素瘤癌細胞，就必須要加強NK細胞對于癌細胞的殺傷力，這也就說(shuō)明提高NK細胞抗黑色素瘤活性的方法對于有效的自體反應是必需的。
那如何提升NK細胞抵抗黑色素瘤的活性呢？研究人員展開(kāi)了進(jìn)一步研究。先前已有研究證明，通過(guò) IL12、IL15 和 IL18 受體短暫激活的人類(lèi) NK 細胞會(huì )分化為記憶樣 (ML) NK 細胞，這些細胞就會(huì )顯示出活性增強的功能，包括抗腫瘤反應。于是，在這項新研究中，研究人員檢測了使NK 細胞分化為記憶樣 NK 細胞后，黑色素瘤患者的治療效果。
試驗表明，與普通的NK細胞相比，“進(jìn)化”后的NK細胞在面對人類(lèi)黑色素瘤細胞DM6和M14時(shí)，表現出持續增強的細胞**，這表明記憶樣NK細胞在體外控制黑色素瘤靶點(diǎn)的能力顯著(zhù)增強。
（圖注：記憶樣NK細胞表現出更強的控制黑色素瘤能力）
既然健康血液的NK細胞能夠完成“華麗蛻變”，那么黑色素瘤患者的NK細胞是不是也可以完成同樣的“進(jìn)化”，從而改寫(xiě)治療效果呢？為了尋找答案，研究人員提取了來(lái)自晚期黑色素瘤患者的外周血單核細胞并對其進(jìn)行刺激，從而令NK細胞分化為記憶樣NK細胞，并使用源自患者自身的黑色素瘤癌細胞驗證了治療效果。結果顯示，與正常的NK細胞相比，記憶樣NK細胞對自體黑色素瘤細胞的特異性殺傷顯著(zhù)增加，表明從晚期黑色素瘤患者中分化得到的記憶樣NK細胞具有較強的控制黑色素瘤的能力。
最后，研究人員建立了人源化腫瘤小鼠模型，以評估人類(lèi)記憶樣NK細胞控制黑色素瘤靶點(diǎn)的能力。首先，往小鼠體內注射1×105個(gè)黑色素瘤癌細胞，一天后單次注射5×106個(gè)對照NK細胞或記憶樣NK細胞，然后定期監測黑色素瘤的負荷。結果發(fā)現，相比之下注射記憶樣NK細胞的小鼠擁有更強的控制黑色素瘤細胞的能力，在整個(gè)試驗期間體內的腫瘤負荷得到控制。
總之，結合試驗結果，來(lái)自晚期黑色素瘤患者的血液NK細胞可以在細胞因子的作用下分化成記憶樣NK細胞，這種細胞對于黑色素瘤細胞擁有更強的控制能力，可以用作晚期黑色素瘤的新型免疫療法。期待這種新型免疫療法能夠盡快在早期臨床試驗中進(jìn)行測試，使得更多晚期黑色素瘤患者得到治愈。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
