數據顯示，2021年上半年，我國批準創(chuàng )新藥21個(gè)，超過(guò)了2020年全國審評通過(guò)的創(chuàng )新藥數量，刷新了我國創(chuàng )新藥審評記錄。21個(gè)創(chuàng )新藥包括新冠病毒**、腫瘤、免疫系統疾病、罕見(jiàn)病等領(lǐng)域的臨床急需治療藥物，其中多個(gè)為我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權的產(chǎn)品。

       我國創(chuàng )新藥快速發(fā)展繁榮背后，源自2015年之后中國藥品審評審批加速、ICH指導原則落地等一系列的綜合改革，在此之下，我國藥品監管體系逐步與國際接軌，趨于成熟。

       2015年-2021年，中國創(chuàng )新藥發(fā)展現狀如何？與國際之間還存在哪些差距，預計什么時(shí)候能夠實(shí)現追趕與超越？在中國藥企熱火朝天進(jìn)行創(chuàng )新轉型升級當中，同時(shí)也伴隨來(lái)了一些棘手的問(wèn)題，如靶點(diǎn)同質(zhì)化、內卷，如何快速商業(yè)化等，中國創(chuàng )新藥未來(lái)的路在何方，又該如何進(jìn)行創(chuàng )新、定義創(chuàng )新？在2021年西普會(huì )上，結合創(chuàng )新藥本土和國際發(fā)展的實(shí)際情況，業(yè)界大佬們是這樣說(shuō)的。

       01 7年“脫胎換骨” 中國創(chuàng )新藥水平如何？

       2015年前，外部政策環(huán)境因素與市場(chǎng)行為不規范因素嚴重限制了中國制藥企業(yè)創(chuàng )新發(fā)展的積極性和動(dòng)力，醫藥行業(yè)長(cháng)期處于低水平仿制階段。2015年開(kāi)始，國家藥品領(lǐng)域的一系列重大改革舉措，中國醫藥產(chǎn)業(yè)迅速進(jìn)入了快速跟跑的創(chuàng )新轉型發(fā)展期。

       2015年，可以說(shuō)是中國醫藥創(chuàng )新元年。依此來(lái)算，中國創(chuàng )新藥真正發(fā)展的歷程，不過(guò)才短短7年。

       在亞盛醫藥董事長(cháng)兼CEO楊大俊看來(lái)，2015年之前，中國對于創(chuàng )新藥的定義為“只要國內沒(méi)有就是創(chuàng )新藥，享受1.1類(lèi)新藥的待遇”。但是在2015年之后，這個(gè)定義發(fā)生變化，“國內外新”才能算得上是創(chuàng )新藥。

       百濟神州總裁吳曉濱認為，2015年是中國創(chuàng )新藥的元年，此后中國創(chuàng )新藥研發(fā)速度非常之快。其中，可以看到由于創(chuàng )新藥快速發(fā)展，也帶來(lái)了大量的臨床試驗。2001年，全國的臨床試驗只有360個(gè)，其中一半是外企，十年以后已經(jīng)發(fā)展到1700個(gè)臨床試驗在同時(shí)進(jìn)行，而且1300多個(gè)都是本土創(chuàng )新企業(yè)在做，質(zhì)量上已經(jīng)發(fā)生了巨大轉變。

       “過(guò)去中國大量的臨床試驗是驗證性的試驗，重復以前的試驗驗證性的試驗PK橋接的試驗。現在中國有一千多個(gè)試驗已進(jìn)行臨床一期，這些完全是探索性的試驗，完全是基礎式創(chuàng )新，這一點(diǎn)會(huì )大大改善中國以后的創(chuàng )新藥格局。”他談道。

       2015年后，除了國家政策的支持，資本也在大力助推中國醫藥創(chuàng )新。2018年港股生物醫藥公司上市制度的改革與中國科創(chuàng )板的建立，醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展的源動(dòng)力得到了充分的釋放。據了解，中國生物醫藥公司在港股已經(jīng)融資1200多個(gè)億，科創(chuàng )板迄今為止600多億，兩年時(shí)間已經(jīng)遠遠超過(guò)了國家對三個(gè)十一五的計劃，金融市場(chǎng)推動(dòng)帶來(lái)了巨大的紅利，很多公司大力布局研發(fā)創(chuàng )新藥。

       在中康科技創(chuàng )新藥數據產(chǎn)品負責人安淑蘭看來(lái)，中國創(chuàng )新藥企發(fā)展模式已從獨自開(kāi)荒拓土向多元化路徑縱橫發(fā)展。中國新生代創(chuàng )新藥企已經(jīng)完成0-1原始積累，接下來(lái)將由1-100+邁進(jìn)。

       其中，2010年代出生的創(chuàng )新藥企的成長(cháng)模式較上代更加靈活，他們通過(guò)獨立自主的研發(fā)，合作等多種形式實(shí)現螺旋上升直至成熟，中國創(chuàng )新藥企逐步將視野拓展至全球，并重視深度經(jīng)營(yíng)。

       中國創(chuàng )新藥技術(shù)邁入新臺階，這當中生物藥領(lǐng)域或將迎來(lái)彎道超車(chē)。繼貝達成為第一個(gè)破土的拓荒者后，我國創(chuàng )新藥領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展也呈現快速迭代景象，從埃克替尼到安羅替尼，從PD-1到現在各種新靶點(diǎn)的fast-follow中國創(chuàng )新藥技術(shù)發(fā)展已邁入新臺階，生物藥領(lǐng)域或將彎道超車(chē)，中國的藥物研發(fā)已脫胎換骨展現了新面貌。

       中國藥物開(kāi)發(fā)進(jìn)程演變

       來(lái)源：中康FIC數據庫

       得益于2015年的改革，此后6年，我國已建立了一套相對完整地醫藥創(chuàng )新生態(tài)系統。這當中，我國獲批的創(chuàng )新藥品種數量高速增長(cháng)，歷經(jīng)7年，從藥品審評審批到臨床試驗管理，我國研發(fā)端的監管體系已逐步接軌國際，趨向成熟。

       中康FIC數據庫也顯示，中國創(chuàng )新企甚至已開(kāi)始朝向“全球新”邁進(jìn)，數個(gè)“全球新”藥物管線(xiàn)進(jìn)入到了臨床階段，例如君實(shí)生物的J004，是全球首 個(gè)特異性針對B和T淋巴細胞衰減因子(BTLA)的重組人源化IgG4K單克隆抗體。

       在各類(lèi)創(chuàng )新要素相互作用，良性循環(huán)，我國從醫藥創(chuàng )新全球第三梯隊進(jìn)階到第二梯隊前列，對全球的研發(fā)管線(xiàn)、產(chǎn)品數量的貢獻約至14%，占全球排名第二。中國創(chuàng )新藥市場(chǎng)將迎來(lái)蓬勃發(fā)展，運用前景廣闊，未來(lái)可期。

       從2015年的寥寥無(wú)幾，到如今14%的占比，在吳曉濱看來(lái)，照這個(gè)速度發(fā)展下去，再過(guò)幾年，中國創(chuàng )新藥在全世界創(chuàng )新藥的管線(xiàn)里若達到30%，這個(gè)世界局面將完全改變。

       “創(chuàng )新藥的邏輯是先從小的適應癥有條件批準，逐漸到大的適應癥推向全球，目前中國創(chuàng )新制藥公司還處在早期階段。”吳曉濱介紹道，但是隨著(zhù)中國創(chuàng )新藥的不斷發(fā)展，中國新藥一定會(huì )向國外創(chuàng )新藥一樣，在全球開(kāi)展臨床試驗，在大的適應癥實(shí)現突破，這些創(chuàng )新碩果不僅會(huì )服務(wù)中國患者，也會(huì )服務(wù)于全球患者。

       而行至2021年，中康科技副總裁肖淋表示，我國的醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展將再次進(jìn)入關(guān)鍵轉折點(diǎn)，快速進(jìn)入并跑期，在這一階段，基于研發(fā)擁有全球知識產(chǎn)權的新藥研發(fā)企業(yè)將成為我國醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展的領(lǐng)跑者。

       02 同質(zhì)化、內卷嚴重...中國創(chuàng )新藥迎新挑戰

       與此同時(shí)，中國醫藥營(yíng)商環(huán)境整體在發(fā)生變化。隨著(zhù)帶量采購、一致性評價(jià)等醫藥政策的推進(jìn)，仿制藥進(jìn)入低利潤時(shí)代，也在倒逼著(zhù)中國藥企做創(chuàng )新，進(jìn)行轉型升級。在這樣的氛圍下，中國創(chuàng )新藥也正在面臨著(zhù)一些挑戰。

       據統計，中國有225家企業(yè)開(kāi)展了超200余種靶點(diǎn)的國際化進(jìn)程，而腫瘤領(lǐng)域占比超60%為主要趨勢，其次為感染、代謝及呼吸系統疾病。不難看到，腫瘤治療藥物是中國新藥研發(fā)的主要領(lǐng)域。

       “大家都知道，第一個(gè)挑戰就是一窩蜂的上。”吳曉濱指出，拿腫瘤藥PD-1來(lái)說(shuō)，在研的PD-1已經(jīng)有幾十家，靶點(diǎn)扎堆，研發(fā)同質(zhì)化嚴重。

       針對這一現象，CDE發(fā)布了一則劍指偽創(chuàng )新的指導性文件。今年7月，CDE關(guān)于公開(kāi)征求《以臨床價(jià)值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》意見(jiàn)的通知，引發(fā)行業(yè)熱議，對市場(chǎng)帶來(lái)巨大沖擊。

       該文件的出臺可以說(shuō)是一個(gè)轉折的標志。王如偉分析稱(chēng)，可以說(shuō)前十年，我國創(chuàng )新藥研發(fā)都是在快速跟進(jìn)。在這之后，后十年中國的醫藥創(chuàng )新將被重新定義。當然這當中也有變與不變，他指出，以患者為中心的核心一直沒(méi)有改變。接下來(lái)，中國醫藥創(chuàng )新會(huì )是進(jìn)一步落實(shí)以臨床價(jià)值為導向，以患者需求為核心的方向上。

       他指出，PD-1靶點(diǎn)扎堆，高水平浪費等現象出現，原因就是在創(chuàng )新過(guò)程中，我們沒(méi)有真正去理解創(chuàng )新的要素。

       “回到國際市場(chǎng)，我們可以看到全世界最 大的藥企PD-1兩年保持100億美金，O藥也在80億左右，全球前十位的藥物銷(xiāo)售加起來(lái)超過(guò)1000億美金，但中國還遠遠達不到。生物藥未來(lái)十年要誕生偉大的產(chǎn)品和偉大的企業(yè)，結合西藥研發(fā)的特點(diǎn)，這里面需要我們用大量的技術(shù)、資金來(lái)支撐，還要思考如何提高效率等。”王如偉說(shuō)道。

       在他看來(lái)，政策方向和預期沒(méi)有改變，持續向國際一流看齊。產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新和升級是一個(gè)長(cháng)期過(guò)程，不過(guò)度解讀政策影響。該《原則》強調的是“臨床價(jià)值”和精準醫療，這當中me-too同樣具備臨床價(jià)值，如降低患者負擔和經(jīng)濟學(xué)價(jià)值。此外，CDE新政長(cháng)期利好創(chuàng )新藥頭部公司及差異化公司，CXO賽道持續看好。

       而扎堆的靶點(diǎn)也迎來(lái)了降溫，今年已迎來(lái)可喜的變化。中康FIC數據庫顯示，在申報1類(lèi)臨床的新藥靶點(diǎn)中，今年靶點(diǎn)布局集中度明顯降低，緊有1家申報的靶點(diǎn)占比22%，由于PD-1、EGFR等靶點(diǎn)因市場(chǎng)的過(guò)渡飽和占比有所降，CDK4/6、VEGFR、CTLA-4等相對較新靶點(diǎn)也未呈現擁擠現象，相較于去年冷靜許多。整體來(lái)看，創(chuàng )新藥靶點(diǎn)布局集中度降低，對靶點(diǎn)的技術(shù)應用更加成熟。

       來(lái)源：中康FIC數據庫

       從靶點(diǎn)類(lèi)型來(lái)看，CD家族占比較高，其中CD47、CD137、CD20等排名靠前：在技術(shù)類(lèi)型上，小分子藥物雖然是主力，但各個(gè)靶點(diǎn)下呈現了更加多樣化的技術(shù)發(fā)展，預示當前中國創(chuàng )新藥對靶點(diǎn)理解深度有所提升且對藥物開(kāi)發(fā)的技術(shù)運用更加成熟。

       除了靶點(diǎn)同質(zhì)化問(wèn)題突出，另外，中國創(chuàng )新藥在價(jià)格、進(jìn)院等方面也面臨挑戰，價(jià)格走向何方，市場(chǎng)在哪里？創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)如何可持續發(fā)展，進(jìn)院如何打通“最后一公里”等。

       靶點(diǎn)扎堆、適應癥競爭激烈的創(chuàng )新藥弊端開(kāi)始突顯，用時(shí)下流行的詞來(lái)說(shuō)，首 個(gè)表現就是內卷，廣譜抗癌藥PD-1價(jià)格下行，有淪為普藥的跡象，恒瑞、百濟神州、君實(shí)、信達等PD-1生產(chǎn)企業(yè)也開(kāi)始瞄準更為廣闊的市場(chǎng)，做全球多中心臨床試驗，出海拓展國際市場(chǎng)，推進(jìn)商業(yè)化進(jìn)程。

       吳曉濱坦言，我們的創(chuàng )新價(jià)格已經(jīng)把創(chuàng )新藥歐美的價(jià)格降低到了十分之一，還能夠降低多少？我們需要找到創(chuàng )新藥的可支付性，和老百姓可以負擔的能力，以及產(chǎn)業(yè)持續發(fā)展之間的一個(gè)平衡點(diǎn)，后續還有許多的創(chuàng )新藥需要進(jìn)入國家醫保，這一系列的問(wèn)題都是中國創(chuàng )新藥發(fā)展在推進(jìn)當中面臨的直接挑戰。

       創(chuàng )新藥，尤其是醫保談判之后的創(chuàng )新藥如何進(jìn)入醫院，這一問(wèn)題也在開(kāi)始被逐步解決。今年，國家醫保局會(huì )同國家衛健委出臺《關(guān)于建立完善國家醫保談判藥品“雙通道”管理機制的指導意見(jiàn)》，確保國家醫保談判藥品順利落地，提升其保障供應水平。

       安淑蘭對此也有見(jiàn)解，她認為，創(chuàng )新藥通過(guò)國談進(jìn)入醫保的時(shí)間急速縮短，但也面臨價(jià)格大幅下降問(wèn)題。因此，“雙循環(huán)”發(fā)展成為創(chuàng )新藥企業(yè)發(fā)展的必經(jīng)之路。

       國內市場(chǎng)中，創(chuàng )新藥通過(guò)國談進(jìn)入醫保的時(shí)間極大縮短，商業(yè)化效率迅速提升，價(jià)值得以快速體現，“內循環(huán)”的效果已經(jīng)顯現；國際市場(chǎng)，創(chuàng )新藥管線(xiàn)從幾年前的高額引進(jìn)到近兩年的高額授權，亦充分體現了國際市場(chǎng)對中國創(chuàng )新藥的價(jià)值認可，“外循環(huán)”效益明顯。

       楊大俊也指出，未來(lái)中國創(chuàng )新藥會(huì )有兩條路，一個(gè)是專(zhuān)利保護，一個(gè)是按照國際標準去競爭全球的市場(chǎng)。他表示，在生物藥競爭激烈的背景下，藥企占領(lǐng)先機非常重要。因此，一方面是早期要有引進(jìn)，在時(shí)間差上占領(lǐng)中國市場(chǎng)；另一方面，最重要的是不斷地有中國本土的研發(fā)企業(yè)做出產(chǎn)品，通過(guò)海外合作加強中國醫藥研發(fā)以及提高市值。

       值得一提的是，2018年中國創(chuàng )新藥企開(kāi)始大量引進(jìn)海外品種以快速建立管線(xiàn)格局，進(jìn)而加速產(chǎn)品的上市；經(jīng)歷了2019年的快速過(guò)渡后，這些國內生產(chǎn)的大批創(chuàng )新藥走出國門(mén)，快速、高效的實(shí)現了商業(yè)化目標。隨著(zhù)國際化監管體系接軌，產(chǎn)品授權的的交易價(jià)格快速提升，中國創(chuàng )新藥也已初步受到國際認可。

       7年蝶變，中國創(chuàng )新藥已經(jīng)迎來(lái)不少碩果，進(jìn)入新的轉折時(shí)期，陣痛在所難免。但中國醫藥創(chuàng )新的黃金時(shí)代已至，創(chuàng )新加速、差異化創(chuàng )新和全球創(chuàng )新的趨勢勢不可擋。