日前，Incyte宣布美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)Opzelura（魯索替尼）乳膏用于短期和非持續(xù)慢性治療12歲及以上的非免疫功能低下、疾病無(wú)法通過(guò)局部處方療法充分控制或者其他療法不適合的輕度至中度特應(yīng)性皮炎（AD）患者。
值得注意的是，Opzelura是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)也是唯一一款JAK抑制劑的局部外用制劑。Opzelura乳膏是Incyte公司選擇性Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制劑ruxolitinib的專利配方制劑，專為局部應(yīng)用而設(shè)計(jì)。JAKs屬于細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，其功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子（如干擾素）介導(dǎo)的信號(hào)。它可以調(diào)節(jié)與特應(yīng)性皮炎病理相關(guān)的炎癥性因子的活性，并且可能直接調(diào)節(jié)瘙癢。
然而，大量研究表明，JAK-STAT通路的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致特應(yīng)性皮炎患者出現(xiàn)的相應(yīng)的癥狀，包括瘙癢、炎癥和皮膚屏障功能障礙。該藥物在安全性方面也面臨了與其他JAK抑制劑一樣的阻礙。
試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受Opzelura治療的患者最常見(jiàn)（≥1%）的不良反應(yīng)是鼻咽炎、腹瀉、支氣管炎、耳部感染、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加、蕁麻疹、毛囊炎、扁桃體炎和鼻漏。此外，該藥物還注明了黑框警告，提醒患者使用JAK抑制劑治療炎癥可能發(fā)生嚴(yán)重感染、死亡率、惡性腫瘤、主要不良心血管事件和血栓形成。
Incyte炎癥和自身免疫業(yè)務(wù)部門(mén)負(fù)責(zé)人Todd Edwards在周三的電話會(huì)議上告訴投資者，盡管受到黑框警告的影響，但I(xiàn)ncyte預(yù)計(jì)Opzelura的峰值銷(xiāo)售額仍可能會(huì)達(dá)到至少15億美元。該數(shù)字是按照患者每年將使用大約三到四管60毫克Opzelura乳膏，每單位批發(fā)采購(gòu)成本為1,950美元計(jì)算得來(lái)。
華爾街也預(yù)計(jì)Opzelura乳膏到2030年的銷(xiāo)售額將達(dá)到15億美元，但 SVB Leerink分析師Andrew Berens認(rèn)為這個(gè)數(shù)字過(guò)于樂(lè)觀，他認(rèn)為該藥物到2030年的銷(xiāo)售額僅為6億美元。
Evercore ISI分析師日前指出， Opzelura 被廣泛認(rèn)為是Incyte公司為了彌補(bǔ)其口服藥物Jakafi于 2027年面臨專利權(quán)喪失而研發(fā)的一項(xiàng)關(guān)鍵資產(chǎn)。根據(jù)最新財(cái)報(bào)顯示，Jakafi的收入為5.29 億美元，占Incyte第二季度總收入的76%。除了特應(yīng)性皮炎，Opzelura最近在白斑病的兩項(xiàng) 3期試驗(yàn)中也達(dá)到了試驗(yàn)重點(diǎn)，Opzelura目前還適用于短期和非連續(xù)慢性治療濕疹。該藥物未來(lái)的銷(xiāo)售表現(xiàn)是否會(huì)受到黑框警告等安全性因素的影響，還有待觀察。
總的來(lái)說(shuō)，分析師很難對(duì)Opzelura乳膏未來(lái)的表現(xiàn)給出明確的答案。一方面，黑框警告牌可能是一個(gè)嚴(yán)重的打擊；RBC進(jìn)行的醫(yī)生調(diào)查顯示，Opzelura的黑框警告將可能導(dǎo)致該乳膏在臨床上的處方采用率降低33%。RBC團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，處方減少將主要影響輕度特應(yīng)性皮炎患者群體。Incyte最近的一項(xiàng)調(diào)查表明，在出現(xiàn)黑框警告的情況下，皮膚科醫(yī)生將減少Opzelura乳膏15%的臨床使用量。
但另一方面，鑒于Opzelura的強(qiáng)大功效和缺乏局部選擇，醫(yī)生們似乎又會(huì)對(duì)該乳膏表現(xiàn)出熱情。美國(guó)FDA此次做出批準(zhǔn)Opzelura的決定，主要是基于TruE-AD臨床試驗(yàn)計(jì)劃的結(jié)果數(shù)據(jù)，該計(jì)劃包括兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期研究（TRuE-AD1和TruE-AD2），評(píng)估了Opzelura的安全性和有效性，共招募了1,200多名患有輕度至中度AD的青少年和成人參與研究。研究結(jié)果表明，與非藥物乳膏的安慰劑相比，每天涂抹兩次1.5%的Opzelura乳膏（BID）治療后，患者的皮膚癥狀和瘙癢現(xiàn)象明顯減少。
此外，美國(guó)FDA最近在輝瑞Xeljanz、艾伯維Rinvoq和禮來(lái)Olumiant適應(yīng)癥標(biāo)簽上接連發(fā)出的黑框警告，也表明該機(jī)構(gòu)對(duì)三種口服JAK抑制劑的謹(jǐn)慎立場(chǎng)。在FDA深入研究Xeljanz導(dǎo)致患者致癌甚至死亡的安全事件后，該機(jī)構(gòu)曾一度推遲了對(duì)Opzelura、Rinvoq、Olumiant和輝瑞研究性藥物abrocitinib治療特應(yīng)性皮炎的批準(zhǔn)申請(qǐng)。盡管這些藥物均在AD臨床研究中有不錯(cuò)的有效性數(shù)據(jù)，但結(jié)果卻是無(wú)一幸免均被延期審查。Abrahams在2月份的一份報(bào)告中表示，口服JAK抑制劑“似乎對(duì)原本會(huì)接受生物制劑治療的重癥患者具有更大的潛在作用”，而 Opzelura可能成為中度疾病患者的“首選藥物”。
參考來(lái)源：
1.Incyte's Jakafi sister med clears FDA for atopic dermatitis, but safety warning a heavy cross to bear
2.Incyte Announces U.S. FDA Approval of Opzelura? (ruxolitinib) Cream, a Topical JAK Inhibitor, for the Treatment of Atopic Dermatitis (AD)
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