2021年9月16日至21日，2021年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )采用線(xiàn)上會(huì )議的方式舉行。作為全球最 具影響力的腫瘤學(xué)術(shù)平臺之一，ESMO年會(huì )每年都會(huì )匯聚全球腫瘤專(zhuān)業(yè)人士，共同分享腫瘤領(lǐng)域的前沿研發(fā)趨勢和進(jìn)展。
在本次ESMO年會(huì )上，君實(shí)生物特瑞普利單抗共有11項最新研究集中亮相，覆蓋消化道腫瘤、肺癌、婦科腫瘤、尿路上皮癌、頭頸部腫瘤等多個(gè)瘤種，以口頭報告、壁報等形式發(fā)表。其中，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期或轉移性食管鱗癌（ESCC）的三期臨床試驗（JUPITER-06研究）首 次公布結果，顯著(zhù)改善了患者的生存獲益，有望成為該領(lǐng)域新的標準治療方案。
JUPITER-06研究刷新“最長(cháng)中位總生存期”，有望改寫(xiě)一線(xiàn)標準治療
食管癌是消化道領(lǐng)域最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。據統計，2020年中國的食管癌新發(fā)病例數高達32萬(wàn)，約占全球的50%，而死亡病例數也高達30萬(wàn)，約占全球的56%[1，2]，發(fā)病率和死亡率分別位居所有惡性腫瘤中第五和第四位[2]。食管鱗癌和腺癌是食管癌的兩種主要組織學(xué)亞型，其中中國患者以食管鱗癌（ESCC）為主要亞型，約占總體病例數的90%以上[3]。
中山大學(xué)腫瘤防治中心王峰教授在本次ESMO學(xué)術(shù)年會(huì )上以口頭匯報（編號：1373MO）形式報告了一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的Ⅲ期研究（JUPITER-06研究，NCT03829969），由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授擔任主要研究者，旨在比較特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑（TP化療）與安慰劑聯(lián)合TP化療在晚期或轉移性ESCC一線(xiàn)治療中的有效性和安全性。
JUPITER-06研究共納入514例未接受過(guò)治療的晚期或轉移性ESCC患者，隨機分配至特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=257）或安慰劑聯(lián)合化療組（n=257），分別接受特瑞普利單抗（240mg）或安慰劑聯(lián)合TP化療方案（Q3W）治療最多6個(gè)周期，隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑維持治療。JUPITER-06研究的主要終點(diǎn)是由BICR（盲態(tài)獨立中心閱片）根據RECIST v1.1進(jìn)行評估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要終點(diǎn)為研究者評估的PFS、客觀(guān)緩解率（ORR）和緩解持續時(shí)間（DoR）等。
截至2021年3月22日，經(jīng)BICR評估，特瑞普利單抗組和安慰劑組的中位PFS分別為5.7個(gè)月和5.5個(gè)月。特瑞普利單抗組的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了42%（HR=0.58 [95% CI：0.461-0.738]，P<0.00001），27.8%的患者在1年內未發(fā)生疾病進(jìn)展，獲益比例是安慰劑組的4倍以上，后者僅為6.1%。
同時(shí)，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療將患者的生存期顯著(zhù)延長(cháng)，中位OS為17.0個(gè)月 vs. 11.0個(gè)月，延長(cháng)時(shí)間長(cháng)達6個(gè)月。特瑞普利單抗組的患者死亡風(fēng)險降低了42%（HR=0.58 [95% CI：0.425-0.783]，P=0.00036)。特瑞普利單抗組和安慰劑組的1年OS率分別為66.0%和43.7%。此外，在各關(guān)鍵亞組中均觀(guān)察到了特瑞普利單抗聯(lián)合化療的PFS和OS獲益，包括PD-L1表達亞組。在安全性方面，在化療基礎上加入特瑞普利單抗進(jìn)行治療，未發(fā)現新的安全性信號。
研究結果顯示，在標準一線(xiàn)TP化療方案中加入特瑞普利單抗，可使晚期或轉移性ESCC患者獲得更優(yōu)的PFS和OS，顯著(zhù)降低患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險，顯著(zhù)改善生存獲益，且無(wú)論PD-L1表達如何均可獲益。這些結果有望支持特瑞普利單抗聯(lián)合化療成為晚期或轉移性ESCC新的一線(xiàn)標準治療。
王峰教授表示：“食管癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤。晚期食管癌雖然有含鉑的雙藥化療作為一線(xiàn)標準方案，但患者預后仍不樂(lè )觀(guān)，5年生存率不足20%。JUPITER-06研究的結果令人振奮，相較單獨化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期或轉移性食管癌不僅顯著(zhù)降低了患者的進(jìn)展或死亡風(fēng)險，還將中位生存期延長(cháng)了6個(gè)月，這是目前已知的三期試驗中總生存期最長(cháng)的，且安全性和耐受性良好。我們期待JUPITER-06研究后續總生存期數據的公布，有望進(jìn)一步加速免疫聯(lián)合化療方案成為晚期或轉移性食管癌的一線(xiàn)標準，為中國乃至全球的食管癌患者帶來(lái)獲益！”
君實(shí)生物首席醫學(xué)官Patricia Keegan博士表示: “中國是全球食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國家之一，作為立足中國、布局全球的創(chuàng )新藥企，君實(shí)生物持續關(guān)注本土高發(fā)，且對免疫治療有較好響應、臨床急需治療的瘤種。隨著(zhù)針對黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌和食管癌的關(guān)鍵注冊臨床研究數據的陸續公布，特瑞普利單抗在多種腫瘤治療中保持了一貫強大的療效與安全性特點(diǎn)。我們將繼續推進(jìn)特瑞普利單抗在食管癌領(lǐng)域的新適應癥上市申請工作，盡快為中國和海外患者帶來(lái)新的治療選擇”。
君實(shí)生物與合作伙伴Coherus計劃于2022年向美國食品藥品監督管理局提交特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線(xiàn)治療晚期或轉移性ESCC適應癥的生物制品許可申請（BLA）。2021年7月，國家藥品監督管理局（NMPA）已受理該適應癥在中國的上市申請。
首度發(fā)布婦瘤研究數據，多瘤種布局獲突破
此次ESMO年會(huì )，特瑞普利單抗再度顯示出了多層次、多瘤種的布局圖景，在胃癌二線(xiàn)、晚期肝癌二線(xiàn)、肺癌新輔助、肺癌二線(xiàn)、尿路上皮癌、頭頸腫瘤、宮頸癌等領(lǐng)域均有進(jìn)展入選，其中婦科腫瘤的臨床數據更是首 次公布。
鄭州大學(xué)第一附屬醫院程艷教授團隊在壁報（編號：782P）中展示了一項特瑞普利單抗聯(lián)合同步放化療治療難治性宮頸癌的回顧性研究。宮頸癌是全世界女性發(fā)病和癌癥死亡的主要原因，轉移性宮頸癌的臨床治療手段有限，且患者的預后較差。2020年1月1日至2020年9月31日，24例難治性宮頸癌患者接受了特瑞普利聯(lián)合同步放化療治療。截至2021年4月30日，患者的中位隨訪(fǎng)時(shí)間為10.7個(gè)月，在應用特瑞普利單抗聯(lián)合同步放化療治療后，客觀(guān)緩解率（ORR）為91.6%，6個(gè)月DoR率為92%，且安全性可管理。該研究顯示出特瑞普利單抗聯(lián)合放化療治療復發(fā)/晚期宮頸癌患者的療效頗有前景，有望為難治性宮頸癌患者，尤其是復發(fā)/轉移性宮頸癌患者提供新的治療選擇。
抗腫瘤藥物上市后監測對于評估藥物對患者的實(shí)際療效和安全性具有重要意義。近年來(lái)，使用機器學(xué)習算法預測PD-1/PD-L1抑制劑的療效引發(fā)關(guān)注，但多以影像學(xué)及生物標志物模型為主，此類(lèi)數據在上市后的監測數據中經(jīng)常缺失而無(wú)法使用。此次ESMO年會(huì )上另一項壁報（編號：802P）展示了中國醫科大學(xué)盛京醫院李秀琴教授團隊利用多模型融合策略構建了一個(gè)機器學(xué)習框架，并通過(guò)婦科癌癥領(lǐng)域的上市后監測數據集評估機器學(xué)習輔助框架預測PD-1抑制劑的療效和安全性。該研究在2019年9月到2021年2月間，收集了118例接受PD-1抑制劑治療的婦科惡性腫瘤患者的上市后監測數據，其中包括23例接受特瑞普利單抗治療的患者。統計結果顯示，接受特瑞普利單抗治療的患者ORR高達83%（48%CR，35%PR，4%SD，13%PD）,死亡率為0%，不良反應（AE）與全身不適發(fā)生率均在研究中涉及的同類(lèi)藥物中最低。
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