2021年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )在當地時(shí)間9月16日正式開(kāi)幕。本屆年會(huì )將持續六天，線(xiàn)上舉行，會(huì )上將展示國內外眾多重磅研究結果。今年ESMO年會(huì )中，入選了多位中國專(zhuān)家的研究?jì)热荩瑑热萆婕胺伟⑷橄侔⑽改c道腫瘤等多個(gè)領(lǐng)域。

       據不完全統計，國內藥企入選本屆ESMO年會(huì )的口頭報告10余項，入選電子壁報展示近50項。其中，口頭報告入選最多的是信達生物和基石藥業(yè)，各2項，電子壁報展示入選最多的是恒瑞醫藥和百濟神州，分別入選13項和5項。

       此外，研究中涉及創(chuàng )新療法以PD-1單抗居多，達到了6款藥物（5款國產(chǎn)自研，一款為默沙東的帕博利珠單抗），7項研究（其中信達生物的信迪利單抗占兩項研究）。其中除了來(lái)自默沙東的帕博利珠單抗

       本文將針對本屆大會(huì )中的口頭報告項目，選取部分國內企業(yè)研究成果，結合大會(huì )披露信息以及各公司新聞稿進(jìn)行整理，向讀者分享。

       01 信達生物

       信達生物：Sintilimab（信迪利單抗）

       研究一：信迪利單抗聯(lián)合化療對比化療一線(xiàn)治療晚期或轉移性食管鱗癌的3期臨床研究的期中分析結果（ORIENT-15）

       研究二：信迪利單抗聯(lián)合化療對照安慰劑聯(lián)合化療一線(xiàn)治療不可切除或轉移性胃及胃食管結合部腺癌的3期隨機對照研究的期中分析結果（ORIENT-16）

       信達生物將在本屆大會(huì )上公布多項臨床數據，包括PD-1抑制劑信迪利單抗、抗CTLA-4單抗IBI310、FGFR 1/2/3抑制劑pemigatinib（IBI375）的多項臨床數據。其中，信迪利單抗的食管癌和胃癌3期臨床數據為論文口頭報告形式，且為首次發(fā)表。

       信迪利單抗是一種人類(lèi)免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1╱程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。信達生物正在進(jìn)行有關(guān)該藥物的20多項臨床試驗，除了已經(jīng)獲批的霍奇金淋巴瘤，還包括一線(xiàn)非鱗非小細胞肺癌、一線(xiàn)肺鱗癌等。

       ORIENT-15研究是一項比較信迪利單抗聯(lián)合化療（順鉑+紫杉醇╱5-氟尿嘧啶）與安慰劑聯(lián)合化療一線(xiàn)治療不可切除的局部晚期、復發(fā)性或轉移性食管鱗癌患者的隨機、雙盲、國際多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03748134）。此前公司披露信息顯示：截至期中分析，該研究已入組659例受試者，受試者將按1:1比例隨機進(jìn)入試驗組或對照組。主要研究終點(diǎn)為總體人群的總生存期和PD-L1陽(yáng)性（CPS≥10）人群的總生存期。

       ORIENT-16研究是一項比較信迪利單抗聯(lián)合化療（奧沙利鉑+卡培他濱）與安慰劑聯(lián)合化療一線(xiàn)治療不可切除的局部晚期、復發(fā)性或轉移性胃或胃食管交界處腺癌的隨機、雙盲、多中心III期臨床研究。不久前，信達生物宣布該試驗達到主要研究終點(diǎn)：基于獨立數據監察委員會(huì )（iDMC）進(jìn)行的期中分析，對于意向治療分析（ITT）人群和PD-L1陽(yáng)性人群，信迪利單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療均顯著(zhù)延長(cháng)了患者的總生存期（OS），達到預設的優(yōu)效性標準，安全性特征與既往報道的信迪利單抗相關(guān)臨床研究結果一致，無(wú)新的安全性信號。

       02 基石藥業(yè)

       基石藥業(yè)：Sugemalimab（舒格利單抗）、Ivosidenib（艾伏尼布）

       研究一：GEMSTONE-301——舒格利單抗用于同步或順序放化療（CRT）后無(wú)進(jìn)展的不可切除Ⅲ期非小細胞肺癌(NSCLC)的隨機、雙盲、安慰劑對照、Ⅲ期研究

       研究二：一項針對艾伏尼布在攜帶易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的中國復發(fā)/難治性急性髓系白血病（R/R AML）患者的橋接研究結果

       同樣入選兩項口頭報告的還有基石藥業(yè)，這兩項研究分別針對舒格利單抗和艾伏尼布。

       舒格利單抗是由基石藥業(yè)基于OmniRat?轉基因動(dòng)物平臺開(kāi)發(fā)抗PD-L1單克隆抗體。作為一種全人源全長(cháng)抗PD-L1單克隆抗體，舒格利單抗是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4 （IgG4） 單抗藥物，在患者體內產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)**的風(fēng)險更低。目前，基石藥業(yè)已向國家藥監局遞交舒格利單抗治療局部晚期/不可切除（III期）NSCLC的新藥上市申請。此外，舒格利單抗治療轉移性（IV期）NSCLC的新藥上市申請已于去年獲國家藥監局受理，目前正在審評中。

       GEMSTONE-301研究是一項多中心、隨機、雙盲的III期臨床試驗，旨在評估舒格利單抗作為鞏固治療在同步或序貫放化療后未發(fā)生疾病進(jìn)展的、局部晚期/不可切除的III期NSCLC患者中的有效性和安全性。期中分析表明，舒格利單抗作為鞏固治療，顯著(zhù)改善盲態(tài)獨立中心審閱（BICR）評估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），差異具有統計學(xué)顯著(zhù)性與臨床意義。舒格利單抗的安全性良好，未發(fā)現新的安全性信號。亞組分析顯示，無(wú)論是試驗前接受同步還是序貫放化療的患者均顯示出臨床獲益。

       艾伏尼布是一款I(lǐng)DH1抑制劑，通過(guò)阻斷IDH1突變體酶的活性，可促進(jìn)AML細胞的分化，從而發(fā)揮抗腫瘤效應。艾伏尼布最早由 Agios公司開(kāi)發(fā)。2018年，艾伏尼布在美國獲FDA批準，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復發(fā)或難治性急性髓系白血病患者。施維雅公司擁有其在美國地區的商業(yè)化權益。國內方面基石藥業(yè)于2018年獲得艾伏尼布中國的商業(yè)化授權，并展開(kāi)了注冊研究CS3010-101。目前，國家藥監局已受理艾伏尼布的新藥上市申請并被納入優(yōu)先審評，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復發(fā)或難治性急性髓系白血病患者。

       CS3010-101中國橋接研究是一項正在中國進(jìn)行的I期、多中心、單臂研究。該研究旨在評估艾伏尼布口服治療攜帶易感IDH1突變的成人R/R AML患者的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征、藥效動(dòng)力學(xué)（PD）特征、安全性和臨床療效，并作為全球關(guān)鍵性研究AG120-C-001的橋接研究，提供中國R/R AML患者數據。今年7月，艾伏尼布在中國的注冊橋接研究CS3010-101達到預期終點(diǎn)，在攜帶易感IDH1突變的中國R/R AML患者中，艾伏尼布顯示了明確的療效和可控的安全性，且與全球研究人群中的療效和安全性數據基本一致。

       03 君實(shí)生物

       君實(shí)生物：Toripalimab（特瑞普利單抗）

       研究：JUPITER-06研究：特瑞普利單抗對比安慰劑聯(lián)合化療一線(xiàn)治療初發(fā)、晚期或轉移性食管鱗癌（ESCC）的隨機、雙盲、Ⅲ期研究

       君實(shí)生物的特瑞普利單抗是一款重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，擁有獨特的雙重作用機制。該藥已獲得國家藥監局批準多項適應癥，涵蓋黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌。截至目前，特瑞普利單抗已在全球開(kāi)展了30多項臨床研究，涵蓋黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥。

       JUPITER-06是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的Ⅲ期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑與安慰劑聯(lián)合紫杉醇/順鉑在晚期或者轉移性食管鱗癌的一線(xiàn)治療的療效和安全性。研究實(shí)際入組 514 例患者，該研究的主要研究終點(diǎn)為盲態(tài)獨立評審委員會(huì )（BICR）評估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要研究終點(diǎn)包括研究者評估的 PFS 以及客觀(guān)緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和療效持續時(shí)間（DOR）等。

       根據期中分析結果，獨立數據監察委員會(huì )（IDMC）判定該研究?jì)蓚€(gè)主要研究終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期都達到方案預設的優(yōu)效界值，結果表明特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑一線(xiàn)治療晚期或轉移性食管鱗癌患者，較紫杉醇/順鉑的標準一線(xiàn)治療，可顯著(zhù)延長(cháng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。

       04 科濟藥業(yè)

       科濟藥業(yè)：CLDN18.2 CAR-T

       研究：CLDN 18.2靶向CAR-T細胞治療消化系統腫瘤

       本屆ESMO年會(huì )中CAR-T療法研究同樣備受關(guān)注。科濟藥業(yè)自主研發(fā)的CT041自體CAR T細胞注射液，是采用人源化抗體靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的嵌合抗原受體（CAR）修飾的T細胞，主要目標適應癥為CLDN18.2表達陽(yáng)性、既往經(jīng)系統治療后出現進(jìn)展或復發(fā)的晚期胃腺癌/食管胃結合部腺癌、胰 腺癌。

       CLDN 18.2是 Claudin-18 的一種胃特異性異構體，在胃腺癌和胰 腺腺癌中高度表達，科濟生物與上海市腫瘤研究所聯(lián)合開(kāi)發(fā)了國際上首 針對 Claudin18.2 的 CAR-T 細胞，并在小鼠模型中證明，CLDN18.2靶向的CAR-T細胞可以在小鼠體內高效清除胃腺癌，且具有很好的安全性，有望成為胃腺癌等腫瘤的新治療手段。

       上半年，科濟生物宣布，人源化抗Claudin18.2（CLDN18.2）自體CAR T細胞注射液（CT041）用于治療CLDN18.2表達陽(yáng)性、既往經(jīng)系統治療后出現進(jìn)展或復發(fā)的晚期胃腺癌/食管胃結合部腺癌、胰 腺癌的新藥臨床試驗（IND）申請，獲得美國國家食品藥品監督管理局（FDA）許可，成為國際上首 個(gè)獲得臨床試驗許可的針對CLDN18.2的CAR-T細胞候選藥品。

       目前，科濟藥業(yè)已在中國啟動(dòng)了一項針對晚期胃癌/胃食管結合部癌和胰 腺癌的1b/2期臨床試驗，以及在美國啟動(dòng)了一項針對晚期胃癌或胰 腺癌的1b期臨床試驗。在正在進(jìn)行的臨床試驗中，CT041表現出較好治療效果及良好的安全性。

       可以發(fā)現本屆大會(huì )精選的一眾重磅研究成果，涵蓋了單抗、CAR-T產(chǎn)品、小分子抑制劑等許多創(chuàng )新療法，國內藥企將攜這些研究在國際舞臺上大放異彩。當然，除了上文中提到的研究外，本次大會(huì )其他未能整理到的國內外研究一樣不容小覷。未來(lái)幾日，新浪醫藥（sinayiyao）將持續關(guān)注！

       參考來(lái)源：信達生物、基石藥業(yè)、君實(shí)生物、科濟藥業(yè)官網(wǎng)及公告