抗體藥物偶聯(lián)物（antibody-drug conjugate，ADC）是一類(lèi)通過(guò)特定的連接頭將靶標特異性的單克隆抗體與高殺傷性的細胞**藥物偶聯(lián)起來(lái)的靶向生物藥劑，以單克隆抗體為載體將小分子細胞**藥物以靶向方式高效地運輸至目標腫瘤細胞中。輝瑞在2000年推出首 款ADC藥物Mylotarg之后，這類(lèi)療法憑借其高效的抗腫瘤效果被賦予了“癌癥魔彈”的稱(chēng)號。

       盡管該療法前景光明，其研發(fā)道路依舊坎坷。第二款ADC藥物（西雅圖基因[Seagen]的Adcetris）時(shí)隔十一年才上市。現在，經(jīng)過(guò)二十年的ADC研發(fā)試錯，該領(lǐng)域計劃推出大量靶向藥物以治療各種類(lèi)型的腫瘤。ADC目前由4個(gè)主要部分構成：（1）針對特定癌癥相關(guān)抗原的單克隆抗體；（2）作為有效載荷的抗癌藥物，如化療藥物；（3）連接器（linker），可以在癌細胞內被切斷釋放有效載荷；（4）將連接器和有效載荷連接到抗體的偶聯(lián)技術(shù)。

       投行Evercore ISI在6月份的一份報告中估計，目前，有11款ADC獲得美國FDA批準，預計到2030年每年將帶來(lái)200億美元以上的銷(xiāo)售額。此外，有50多家生物制藥公司正在開(kāi)發(fā)ADC，用于治療血液癌癥以及一系列實(shí)體瘤，包括婦科腫瘤、肺癌和膀胱腫瘤。

       國外生物制藥網(wǎng)站FiercePharma近日發(fā)布報告《2021年抗體偶聯(lián)藥物（ADC）領(lǐng)域的TOP10玩家》，對ADC領(lǐng)域的制藥公司進(jìn)行了分析，這些公司有望在未來(lái)幾個(gè)月內取得重大里程碑。

       01 Seagen

       管線(xiàn)ADC數量：8個(gè)

       預計銷(xiāo)售額：2021年10億美元；2022年13億美元

       預期里程碑：

       2021年10月tisotumab vedotin二線(xiàn)治療晚期宮頸癌PDUFA；

       2021年tisotumab vedotin治療復發(fā)性宮頸癌關(guān)鍵數據公布；

       2022年ladiratuzumab vedotin治療三陰性乳腺癌關(guān)鍵數據公布。

       二十年來(lái)，西雅圖基因（Seagen）通往ADC領(lǐng)域主導地位的道路并不平坦。根據Evercore的計算，該公司已經(jīng)放棄了9項失敗的ADC資產(chǎn)。

       今年7月與安斯泰來(lái)合作開(kāi)發(fā)的Padcev，其三線(xiàn)治療轉移性或局部晚期膀胱癌適應癥由加速批準轉為常規批準，同時(shí)擴大適應癥用于二線(xiàn)治療不符合順鉑化療條件的膀胱癌。分析人士估計，Padcev僅在膀胱癌領(lǐng)域就能夠輕松跨入重磅銷(xiāo)售行列。Padcev與Adcetris均為該公司ADC管線(xiàn)的重要資產(chǎn)，正在多項臨床試驗中進(jìn)行研究。Evercore ISI估計，這2款已上市的ADC產(chǎn)品，今年的銷(xiāo)售額將達到10億美元，明年將增至13億美元。

       Seagen還有6個(gè)其他ADC正在開(kāi)發(fā)中，包括與Genmab合作開(kāi)發(fā)的tisotumab vedotin，該藥二線(xiàn)治療宮頸癌療效搶眼，可能在今年獲得FDA對的批準。此外，該藥還有希望突破三線(xiàn)和一線(xiàn)治療宮頸癌（聯(lián)用默沙東Keytruda），總的市場(chǎng)機會(huì )可能接近20億美元。

       最新加入其管線(xiàn)的是disitamab vedotin（緯迪西妥單抗），這是一種HER2靶向ADC，來(lái)自榮昌生物。Seagen的產(chǎn)品組合中已經(jīng)有一種HER2靶向藥物Tukysa，但RemeGen的交易使其成為2款暢銷(xiāo)ADC的潛在競爭對手，分別為阿斯利康和第一三共的Enhertu和羅氏的Kadcyla。

       在2022年，Seagen可能會(huì )打入三陰性乳腺癌市場(chǎng)。去年9月，Seagen從默沙東獲得6億美元預付款，后者承諾進(jìn)一步投資10億美元，共同開(kāi)發(fā)LIV-1靶向ADC療法ladiratuzumab vedotin，包括單藥治療及與Keytruda聯(lián)合用藥。

       02 第一三共

       管線(xiàn)ADC數量：7個(gè)

       預計銷(xiāo)售額：2021財年5.5億美元（2021.04-2022.03）

       預期里程碑：

       2021年公布Enhertu與羅氏Kadcyla二線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的頭對頭試驗結果；

       2022年公布二線(xiàn)HER2低表達乳腺癌試驗結果；

       2022年FDA有望批準Enhertu二線(xiàn)治療HER2突變型非小細胞肺癌。

       2019年，第一三共的ADC合作在生物制藥界引起轟動(dòng)，阿斯利康以13.5億美元預付款、55.5億美元潛在里程碑款項簽訂了先導項目trastuzumab deruxtecan（現為Enhertu）的授權。該藥在2019年12月獲加速批準三線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性轉移性乳腺癌，華爾街分析師預計，該藥在2023年銷(xiāo)售額將達到57億美元，將擾亂羅氏在HER2市場(chǎng)的主導地位。

       Enhertu被廣泛認為是一種比Kadcyla更好的藥物，迄今為止具有令人印象深刻的臨床表現。今年1月，Enhertu再獲美國FDA批準，治療HER2轉移性胃癌。最近公布的二線(xiàn)治療頭對頭3期試驗中，Enhertu在延緩疾病進(jìn)展或死亡方面擊敗Kadcyla。Enhertu三線(xiàn)治療HER2低表達乳腺癌3期試驗預計2022年初公布結果。

       去年7月，阿斯利康與第一三共在合作中增加了第2個(gè)ADC藥物datopotamab deruxtecan，預付款10億美元，里程碑金高達50億美元。該藥是吉利德Trodelvy的競爭對手。第一三共的管線(xiàn)中還包括patritumab deruxtecan，這是一種HER3靶向ADC，正在對EGFR突變NSCLC進(jìn)行關(guān)鍵臨床試驗測試。

       03 ADC Therapeutics

       管線(xiàn)ADC數量：6個(gè)

       預計銷(xiāo)售額：2021年2310萬(wàn)美元，2022年7910萬(wàn)美元

       預期里程碑：

       啟動(dòng)Zynlonta多種組合治療B細胞的多項癌臨床試驗；

       camidanlumab tesirine(cami)治療霍奇金淋巴瘤的數據更新；

       啟動(dòng)ADCT-901治療實(shí)體瘤臨床試驗。

       今年4月，ADC Therapeutics首 個(gè)產(chǎn)品Zynlonta獲得批準，用于治療復發(fā)或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。Zynlonta是上市的首 個(gè)CD19靶向ADC產(chǎn)品，基于2期臨床試驗獲得三線(xiàn)治療批準，總緩解率為48.3%，完全緩解率為24%。

       Zynlonta在上市后前2個(gè)月的銷(xiāo)售額為380萬(wàn)美元，考慮到與其他CD19靶向治療（如諾華、吉利德科學(xué)和百時(shí)美施貴寶的個(gè)體化CAR-T療法）的競爭，這是一個(gè)值得尊敬的表現。分析師普遍預計，該公司今年的總銷(xiāo)售額將達到2310萬(wàn)美元，明年將達到7910萬(wàn)美元。

       最近，羅氏Polivy獲批一線(xiàn)治療DLBCL，這是一種CD79靶向性ADC，先前已獲批三線(xiàn)治療，但銷(xiāo)量微薄。隨著(zhù)一線(xiàn)治療批準，Polivy的市場(chǎng)價(jià)值可能高達每年30億美元。ADC Therapeutics希望通過(guò)其核心技術(shù)“靶向性吡咯苯并二氮卓（PBD）二聚體”在市場(chǎng)上脫穎而出。

       目前，ADC Therapeutics也正在進(jìn)行第二項資產(chǎn)cami的關(guān)鍵試驗，這是一種治療霍奇金淋巴瘤的CD25靶向ADC，2期臨床總緩解率66.3%。該公司管線(xiàn)中還包括其他資產(chǎn)，如治療白血病和實(shí)體瘤的ADC，以及針對腫瘤抗原AXL、KAAG1和DLK1的ADC。

       04 羅氏

       管線(xiàn)ADC數量：2個(gè)

       預計銷(xiāo)售額：2021年22.6億瑞士法郎（約合24.6億美元）；2022年為27.7億瑞士法郎（約合30.2億美元）

       預期里程碑：

       Polivy一線(xiàn)治療彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)關(guān)鍵3期試驗詳細數據預計很快公布

       羅氏自主研發(fā)產(chǎn)品管線(xiàn)中并未涉及ADC，旗下該領(lǐng)域藥物主要通過(guò)合作獲得。目前，該公司有2個(gè)ADC藥物，以及一些待開(kāi)發(fā)項目。

       羅氏第一個(gè)ADC產(chǎn)品Kadcyla于2013年獲批治療HER2陽(yáng)性轉移性乳腺癌、2019年獲批輔助治療HER2陽(yáng)性早期乳腺癌，該藥是利用Immunogen的ADC技術(shù)開(kāi)發(fā)，通過(guò)名為SMCC的連接器將曲妥珠單抗與微管抑制劑DM1連接。第二個(gè)ADC產(chǎn)品Polivy在2019年獲得FDA批準聯(lián)合苯達莫司汀和利妥昔單抗三線(xiàn)治療DLBCL，該藥采用了Seagen的技術(shù)，利用mc-vc-PAB連接器將細胞**有效載荷MMAE與CD79b靶向抗體連接。

       輔助治療適應癥正在促進(jìn)Kadcyla的增長(cháng)。2021上半年，全球銷(xiāo)售額達到9.59億瑞士法郎（約合10.5億美元），同比增長(cháng)19%。分析師預測Kadcyla在未來(lái)幾年的銷(xiāo)售相對穩定。根據Evercore ISI的普遍估計，該藥物的年銷(xiāo)售額可能從2021年的預計23億美元增至峰值26億美元，并將在2026年開(kāi)始下降。該藥現在最 大的競爭者是阿斯利康/第一三共的HER2靶向ADC產(chǎn)品Enhertu，3期臨床數據顯示，Enhertu在二線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性乳腺癌患者延緩腫瘤進(jìn)展或死亡方面優(yōu)于Kadcyla。

       目前，羅氏正在努力實(shí)現Polivy適應癥的擴張，3期數據顯示該藥一線(xiàn)治療DLBCL療效擊敗標準護理R-CHOP，這一勝利使Polivy成為約20年來(lái)第一個(gè)在一線(xiàn)DLBCL相對R-CHOP有顯著(zhù)改善的藥物。此次勝利可能將其市場(chǎng)機會(huì )增加至30億美元。但在三線(xiàn)治療DLBCL中，Polivy正與3款CD19 CAR-T細胞療法以及Zynlonta展開(kāi)激烈競爭。

       截至9月，Welford對羅氏2款ADC產(chǎn)品在2021年的預計銷(xiāo)售額為22.6億瑞士法郎（約合24.6億美元），其中Polivy預計為2.33億瑞士法郎（合2.54億美元）。

       05 吉利德科學(xué)

       管線(xiàn)ADC數量：1個(gè)

       預計銷(xiāo)售額：Trodelvy在2021年為3.62億美元，2022年為7.88億美元

       預期里程碑：

       Trodelvy治療HR陽(yáng)性、HER2陰性轉移性乳腺癌3期TROPiCS-02試驗結果預計2021年公布。

       2020年，吉利德以210億美元收購Immunomedics，進(jìn)入ADC領(lǐng)域。這筆交易幾乎完全集中在Trodelvy身上，RBC資本市場(chǎng)分析師預測，在風(fēng)險調整的基礎上，到2030年Trodelvy的銷(xiāo)售額可能達到45億美元。

       Trodelvy將DNA拓撲異構酶抑制劑SN-38作為**有效載荷傳遞給表達TROP-2的腫瘤。與其他通常使用酶切連接器的ADC平臺相比，Trodelvy的CL2A連接體會(huì )隨著(zhù)化學(xué)環(huán)境的變化而分解。去年4月，Trodelvy獲得了FDA加速批準治療轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）。今年4月，這項加速批準轉變?yōu)橥耆鷾剩瑫r(shí)還獲得了擴大適應癥。總的來(lái)說(shuō)，行業(yè)分析師預測Trodelvy的TNBC銷(xiāo)售額在峰值時(shí)可能達到16億美元。

       乳腺癌是Trodelvy的主要戰場(chǎng)，但ADC之間的競爭正在醞釀中。一個(gè)是阿斯利康/第一三共的Enhertu，另一個(gè)是默沙東與Seagen的ladiratuzumab vedotin。吉利德也正在嘗試將Trodelvy擴展到HR+/HER2乳腺癌，這是該藥銷(xiāo)售的潛在轉折點(diǎn)，因為HR+/HER2-乳腺癌約占乳腺癌病例的60%，如果成功，其全球銷(xiāo)售額峰值將達到22億美元。

       除了乳腺癌，Trodelvy最近還獲得了FDA對三線(xiàn)治療轉移性膀胱癌的批準。鑒于臨床試驗表現，該藥被認為療效不及Seagen的Padcev。在該適應癥上的峰值銷(xiāo)售可能在3.85億美元。在8月份的一份報告中，RBC分析師Abrahams預計Trodelvy在2021年的銷(xiāo)售額為3.62億美元，2022年的銷(xiāo)售額為7.88億美元（經(jīng)風(fēng)險調整）。

       06 葛蘭素史克

       管線(xiàn)ADC數量：1個(gè)

       預計銷(xiāo)售額：2021年1.55億美元，2022年3.04億美元

       預期里程碑：

       Blenrep聯(lián)合γ-分泌酶抑制劑聯(lián)合治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗結果預計今年公布；

       比較Blenrep與標準護理的臨床試驗數據預計在18個(gè)月內獲得。

       2020年8月，葛蘭素史克ADC產(chǎn)品Blenrep被批準用于先前4線(xiàn)治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤患者，是第一個(gè)靶向BCMA的藥物。BCMA是一種在惡性細胞中高度表達但在健康組織中不表達的抗原。但在Blenrep臨床試驗中，近75%的患者發(fā)生眼部問(wèn)題，有些嚴重到導致視力喪失。結果是該藥標簽上被要求貼上“黑框”警告。

       在Blenrep獲批之際，有分析師預測2021年銷(xiāo)售額將達到2.87億英鎊（3.77億美元），年銷(xiāo)售峰值將達到近20億美元。但事實(shí)是該藥市場(chǎng)增長(cháng)緩慢，去年為3300萬(wàn)英鎊（4530萬(wàn)美元），今年第一季度為2100萬(wàn)英鎊（2890萬(wàn)美元），而第二季度持平，低于行業(yè)分析師預期。根據現狀，分析師預計該產(chǎn)品今年銷(xiāo)售額預計1.55億美元，明年預計3.04億美元。

       目前，GSK也正在測試Blenrep與標準護理療法的對比臨床試驗，多個(gè)聯(lián)合治療臨床試驗。然而，Blenrep的市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)仍將充滿(mǎn)挑戰，特別是隨后新的BCMA靶向療法進(jìn)入市場(chǎng)，包括2款CAR-T細胞療法——百時(shí)美施貴寶/藍鳥(niǎo)生物的Abecma、強生/傳奇生物的cilta-cel。不過(guò)，GSK的高管們仍然保持樂(lè )觀(guān)。

       07 Mersana Therapeutics

       管線(xiàn)ADC數量：4個(gè)

       預計銷(xiāo)售額：N/A

       預期里程碑：

       先導項目upifitamab rilsodotin(UpRi)治療卵巢癌1期試驗預計今年晚些時(shí)候公布數據；

       UpRi和XMT-1592治療非小細胞肺癌的1期頂線(xiàn)數據預計分別在今年第四季度和年底前公布；

       XMT-1660和XMT-2056的1期試驗數據預計將在2022年初公布。

       Mersana有2個(gè)ADC療法，聚焦卵巢癌和非小細胞肺癌領(lǐng)域。UpRi和XMT-1592都以NaPi2b為靶點(diǎn)，而NaPi2b在這兩種癌癥中廣泛表達。雖然這兩款ADC都使用專(zhuān)有的DolaLock有效載荷，其中包含一種auristatin細胞**藥物，但它們的ADC平臺略有不同。

       對于UpRi，Mersana使用了一個(gè)名為Dolaflexin的平臺。與大多數其他ADC（**藥物直接與抗體結合）不同，Dolafelxin將藥物分子連接到專(zhuān)有的可生物降解聚合物支架上，然后支架與抗體結合。這增加了每個(gè)ADC可以攜帶的藥物分子的數量，Mersana希望這帶來(lái)更好的療效。相比之下，XMT-1592是用Dolasynthen平臺設計的，該平臺使用合成支架更精確地控制標記在抗體上的藥物數量，從而為癌細胞提供更一致的藥物輸送。

       UpRi已對卵巢癌顯示出一定療效，在1月份更新的1期劑量擴展期中，NaPi2b高表達（TPS≥75）患者中緩解率達到了39%，優(yōu)于目前標準化療12%的緩解率。羅氏曾經(jīng)有一個(gè)UpRi相似的資產(chǎn)，名為lifastuzumab vedotin（LIFA），攜帶的有效荷載是MMAE，已停止開(kāi)發(fā)。在最近的一份報告中，Evercore ISI指出，LIFA在與卡鉑聯(lián)合使用時(shí)表現出更高的緩解率，但中性粒細胞減少的副作用帶來(lái)了麻煩。UpRi在其自身的臨床試驗中未顯示3級或更高級別的中性粒細胞減少。

       Mersana預計將在今年晚些時(shí)候公布卵巢癌隊列的最新數據，以及NSCLC隊列的劑量擴展結果。此外，預計將在年底公布XMT-1592治療早期非小細胞肺癌的數據。在獲得數據后，該公司將決定推進(jìn)哪一個(gè)ADC進(jìn)入后期NSCLC試驗。

       08 艾伯維

       管線(xiàn)ADC數量：5個(gè)

       預計銷(xiāo)售額：N/A

       預期里程碑：

       ABBV-647和ABBV-011的1期數據預計2021年公布。

       在談到艾伯維和ADC時(shí)，很難忽視r(shí)ovalpituzumab-tesirine(Rova-T)的失敗，這款ADC療法旨在將PBD有效荷載遞送至表達DLL3的小細胞肺癌。該藥是艾伯維2016年收購S(chǎng)temcentrx的核心資產(chǎn)，這筆交易的前期成本為58億美元，另有40億美元的里程碑式付款。

       三線(xiàn)治療的早期數據令人鼓舞，激發(fā)了迅速獲批的希望。但二線(xiàn)治療的3期試驗很快就失敗了，因為Rova-T顯示出較低的應答率，并且在延長(cháng)患者生存方面比傳統化療拓撲替康表現要差。此外，在一線(xiàn)化療后測試Rova-T作為維持治療的3期試驗也不幸失敗。艾伯維在2018年停止了該藥物的開(kāi)發(fā)，并因Stemcentrx交易而銷(xiāo)帳（write-off）51億美元。這給艾伯維造成了100億美元的損失，目前該公司仍有5個(gè)早期A(yíng)DC資產(chǎn)正在開(kāi)發(fā)中。

       telisotuzumab vedotin(Teliso-V)是艾伯維管線(xiàn)中最 先進(jìn)的ADC項目。該藥物以c-Met為靶點(diǎn)，以微管蛋白抑制劑MMAE作為**有效載荷。一些c-Met抑制劑已經(jīng)上市，用于治療具有特定MET突變的非小細胞肺癌，如諾華Tabrecta、默克Tepmetko、阿斯利康/和黃醫藥Orpathys，證實(shí)c-Met是一個(gè)可行的靶點(diǎn)。

       Teliso-V作為一種單藥療法已獲得了陽(yáng)性2期試驗結果。在注冊2期試驗的第一階段，Teliso-V在53.8%的非鱗狀、EGFR非突變、c-Met高表達腫瘤患者中誘導了應答，該亞組已進(jìn)入試驗的第二階段，結果可能用于加速批準二線(xiàn)及多線(xiàn)治療非小細胞肺癌。

       目前，艾伯維也正在一線(xiàn)治療環(huán)境中評估Teliso-V與其他療法的聯(lián)合治療。該公司第二款臨床前c-Met ADC候選藥物ABBV-400預計將在今年進(jìn)入臨床試驗。除了2個(gè)c-Met項目外，艾伯維最近報告了實(shí)體瘤中mirzotamab-clezutoclax（ABBV-155）的初步1期數據。該藥物是一種抗B7H3抗體，結合BCL-XL抑制劑作為有效載荷。B7H3是抑制腫瘤抗原特異性免疫反應的免疫檢查點(diǎn)。根據2月份的管線(xiàn)更新，艾伯維的另外2個(gè)ADC項目ABBV-011和ABBV-647（與輝瑞合作）預計今年將獲得早期概念驗證數據。

       09 ImmunoGen

       管線(xiàn)ADC數量：4個(gè)

       預計銷(xiāo)售額：2021年為零，2022年為3600萬(wàn)美元

       預期里程碑：

       mirvetuximab soravtansine治療葉酸受體α高表達的鉑耐藥卵巢癌3期試驗數據預計將于2021年公布；

       IMGN632在母細胞漿細胞樣樹(shù)突狀細胞腫瘤中的1/2期注冊研究的頂線(xiàn)數據預計將在2022年上半年發(fā)布；

       到年底計劃申請開(kāi)始IMGN151的臨床試驗。

       ImmunoGen的ADC技術(shù)催生了羅氏的HER2靶向ADC藥物Kadcyla。盡管ImmunoGen目前獲得的大部分收入都是與Kadcyla銷(xiāo)售相關(guān)的特許權使用費，但在之前一次失敗之后，該公司可能很快就會(huì )擁有自己的商業(yè)產(chǎn)品。

       ImmunoGen的ADC主要候選藥物mirvetuximab-soravtansine（MIRV）有望在第四季度獲得葉酸受體α（FRα）高表達鉑耐藥卵巢癌的3期數據。該藥物將FRα靶向抗體與DM4有效載荷偶聯(lián)起來(lái)。正在進(jìn)行的3期SORAYA試驗并不是該公司首次針對卵巢癌進(jìn)行的MIRV治療試驗。

       在此之前，該藥物在更廣泛人群（也包括FRα表達水平中等的患者）的3期FORWARD I試驗中失敗，在延緩腫瘤進(jìn)展或死亡方面未能超過(guò)化療。但在FRα高表達患者中，MIRV確實(shí)降低了約30%的風(fēng)險，不過(guò)未達到統計學(xué)顯著(zhù)性。更重要的是，采用一種名為PS2+的更嚴格的FRα評分方法，該公司發(fā)現34%的試驗人群實(shí)際上是FRα低表達。ImmunoGen吸取了教訓，并設計了SORAYA試驗，僅入組通過(guò)PS2+方法篩選的FRα高表達患者進(jìn)入研究。此外，該公司還針對鉑敏感晚期卵巢癌患者開(kāi)展了一項新的單臂研究PICCOLO。

       癌癥方面，藥企大量投資于聯(lián)合治療，ImmunoGen也不例外。在今年的ASCO會(huì )議上，該公司報告了MIRV與貝伐珠單抗聯(lián)合使用的積極早期數據。1b期FORWARD II試驗發(fā)現，無(wú)論鉑敏感狀態(tài)如何，聯(lián)合用藥對FRα高表達復發(fā)性卵巢癌患者的緩解率為64%，中位緩解持續時(shí)間達11.8個(gè)月。如果SORAYA、MIRASOL、MIRV+貝伐珠單抗+卡鉑雞尾酒方案均獲得成功，MIRV在美國將有大約8900例患者的市場(chǎng)，2022年的銷(xiāo)售額可能達到3600萬(wàn)美元。

       10 賽諾菲

       管線(xiàn)ADC數量：1個(gè)

       預計銷(xiāo)售額：N/A

       預期里程碑：

       新型CEACAM5靶向ADC療法治療晚期非小細胞肺癌3期試驗將公布；

       已啟動(dòng)該藥物在乳腺癌和胰 腺癌中的籃子實(shí)驗。

       賽諾菲在2003年通過(guò)與ImmunoGen的合作進(jìn)入ADC領(lǐng)域。但該協(xié)議也遭遇了挫折。2015年，賽諾菲放棄了雙方正在開(kāi)發(fā)的一款抗血癌ADC藥物。然后在2017年，該公司對交易的其余部分進(jìn)行了重組，從而獲得了開(kāi)發(fā)其合作開(kāi)發(fā)的4款ADC的獨家許可。

       隨后，賽諾菲放棄了其中2個(gè)ADC，第3個(gè)ADC的狀態(tài)目前尚不清楚，2017年未披露。剩下的只有一個(gè)：tusamitamab ravtansine（tusa，原名SAR408701）。賽諾菲可能沒(méi)有最深的ADC管線(xiàn)，但如果tusa成功，它將被證明是其最有價(jià)值的腫瘤資產(chǎn)之一。這是因為這款ADC針對的是一個(gè)新的靶點(diǎn)CEACAM5，這是一種癌癥驅動(dòng)蛋白，在許多腫瘤類(lèi)型中過(guò)度表達，但在正常組織中幾乎不表達，有潛力提供一種新的方法來(lái)攻擊癌癥，并具有最小的副作用。

       目前，tusa作為單藥療法治療非小細胞肺癌的3期試驗正在進(jìn)行中。賽諾菲也正在進(jìn)行2項2期非小細胞肺癌試驗，一項是將ADC與默沙東Keytruda聯(lián)合用藥，另一項是與禮來(lái)VEGFR2靶向抗體Cyramza聯(lián)合用藥。最近，賽諾菲也開(kāi)始在其他過(guò)度表達CEACAM5的腫瘤中進(jìn)行該藥物的籃子試驗。

       在一項2期研究中，20%表達高水平CEACAM5的NSCLC患者對tusa有部分緩解，42%的患者病情穩定。在以前接受過(guò)抗PD1/PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑如Keytruda的患者中，緩解率為18%。

       在3期結果出爐之前，行業(yè)分析師還無(wú)法估計tusa的潛在收益。不過(guò)到那時(shí)，競爭很可能會(huì )使賽諾菲的營(yíng)銷(xiāo)任務(wù)復雜化。目前已經(jīng)有一些ADC正在開(kāi)發(fā)用于治療NSCLC，包括阿斯利康/第一三共的HER2靶向ADC療法Enhertu，其他還包括針對新型靶點(diǎn)HER3、AXL、TROP2的ADC。

       盡管賽諾菲在A(yíng)DC開(kāi)發(fā)方面的起步并不順利，但其前景仍然樂(lè )觀(guān)。其研發(fā)全球主管在公司第二季度財報電話(huà)會(huì )議上表示，賽諾菲對tusa有著(zhù)一項重大計劃，該藥的目標不僅是在二線(xiàn)免疫治療后成為CEACAM5高表達腫瘤患者的標準治療，而且還將成為一線(xiàn)非鱗狀細胞肺癌中聯(lián)合PD-1治療的基石。

       參考來(lái)源：The top  10 antibody drug conjugate contenders in 2021