2021年9月8日至14日，一年一度的肺癌領(lǐng)域學(xué)術(shù)盛會(huì ) -- 第22屆世界肺癌大會(huì )（WCLC）以虛擬會(huì )議形式隆重召開(kāi)，君實(shí)生物特瑞普利單抗攜三項最新研究成果亮相。中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院王潔教授以口頭匯報（Mini Oral，編號：MA13.08）形式首次發(fā)布特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于一線(xiàn)治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的III期關(guān)鍵注冊臨床研究（CHOICE-01研究）的期中分析結果。同時(shí)，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療新輔助治療初治潛在可切除的IIIA-IIIB期NSCLC患者的初步研究成果，以及特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗和含鉑化療治療初治晚期肺肉瘤樣癌（PSC）患者的研究設計也分別以壁報（Poster，編號：P15.02，P14.06）形式進(jìn)行展示。君實(shí)生物特瑞普利單抗在肺癌領(lǐng)域的多層次布局逐漸進(jìn)入收獲季。
首 個(gè)肺癌三期研究結果公布，可同時(shí)治療NSCLC鱗癌非鱗癌患者
肺癌是目前全球發(fā)病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤[1]。根據世界衛生組織發(fā)布的數據，2020年中國的肺癌病例數占新發(fā)癌癥病例數的17.9%（81.6萬(wàn)），癌癥死亡病例數的23.8%（71.5萬(wàn)）[2]。NSCLC為肺癌的主要亞型，約占所有病例的85%[3]，其中，約70%的NSCLC患者確診時(shí)已是無(wú)法手術(shù)切除的局部晚期或轉移性疾病[4]。現有國內外研究表明，抗PD-(L)1單藥或聯(lián)合化療有望成為一線(xiàn)非小細胞肺癌的新標準治療。
CHOICE-01研究是國內首 個(gè)在一個(gè)研究中同時(shí)納入晚期鱗癌和非鱗癌NSCLC兩種組織學(xué)類(lèi)型患者中，將抗PD-1單抗聯(lián)合化療作為一線(xiàn)治療的大型、隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心III期臨床研究（NCT03856411）。此次CHOICE-01研究在WCLC上發(fā)布的期中分析結果也是特瑞普利單抗在肺癌領(lǐng)域的首 個(gè)關(guān)鍵注冊臨床數據。研究結果顯示，與單純化療方案相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期NSCLC可顯著(zhù)延長(cháng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），降低疾病進(jìn)展風(fēng)險，并在總生存期（OS）方面觀(guān)察到了獲益趨勢。
CHOICE-01研究共納入465例無(wú)EGFR/ALK驅動(dòng)基因突變的初治晚期NSCLC患者，包括220例鱗癌患者（47%）和245例非鱗癌患者（53%），超過(guò)80%的患者在加入研究還未用藥時(shí)確診為IV期。截至2020年11月17日，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=309）與安慰劑聯(lián)合化療組（n=156）的中位PFS為8.3個(gè)月和5.6個(gè)月（HR=0.58，[95%CI：0.44-0.77]，p=0.0001），特瑞普利單抗組的疾病進(jìn)展風(fēng)險降低了42%，且無(wú)論PD-L1表達和組織類(lèi)型如何均可獲益（鱗癌：45%，非鱗癌：41%）。32.6%的患者在1年內未發(fā)生疾病進(jìn)展，獲益比例是安慰劑組的2倍以上。
同時(shí)，截至2021年3月，OS數據仍未成熟，但已經(jīng)觀(guān)察到特瑞普利單抗組有生存獲益趨勢，預估中位OS為21.0個(gè)月 vs. 16.0個(gè)月。
在抗腫瘤活性方面，特瑞普利單抗組和安慰劑組的客觀(guān)緩解率（ORR）為63.4% vs. 41.7%（p<0.0001），緩解持續時(shí)間（DoR）為8.3個(gè)月 vs. 4.2個(gè)月。安全性方面，最常見(jiàn)的治療期間不良事件（TEAEs）大多為1~2級，特瑞普利單抗組和安慰劑組3級及以上TEAE發(fā)生率相似，未觀(guān)察到新的安全信號。
“相較單純使用化療，在一線(xiàn)化療晚期NSCLC的治療中加入特瑞普利單抗顯示出了更優(yōu)的PFS，更高的ORR和更長(cháng)的DoR，且已觀(guān)察到明顯的OS獲益趨勢，期待后續數據將為特瑞普利單抗聯(lián)合化療作為NSCLC一線(xiàn)治療選擇提供更有力的證明。”CHOICE-01研究的主要研究者王潔教授表示，“更令我感到欣慰的是，CHOICE-01研究從方案設計到執行，處處體現著(zhù)研發(fā)團隊對患者利益最大限度的保障和尊重。”
研發(fā)團隊首創(chuàng )在鱗癌患者中以白蛋白紫杉醇作為對照方案，相較紫杉醇的注射體驗更好，給藥更為便利，有助于提升患者用藥的依從性。CHOICE-01研究的方案中還設置了“主動(dòng)交叉”，如安慰劑組患者出現疾病進(jìn)展，研究者會(huì )允許其交叉接受特瑞普利單抗繼續接受治療。此外，研究入組和隨訪(fǎng)也正值新冠疫情嚴重的時(shí)期，研發(fā)團隊在防疫保護、交通出行、入院治療等方面竭盡全力，確保入組患者都能獲得及時(shí)的治療。
君實(shí)生物首席醫學(xué)官Patricia Keegan博士表示：“CHOICE-01是特瑞普利單抗的4項肺癌關(guān)鍵注冊臨床中最 先 發(fā)布數據的研究。它的積極成果對于特瑞普利單抗后續在肺癌領(lǐng)域的表現是個(gè)好的開(kāi)始。肺癌是全球范圍內最常見(jiàn)，也是致死率最高的腫瘤類(lèi)型。因此，在目前的標準治療化療之外，我們必須開(kāi)發(fā)更多互補的治療手段，以期改善此類(lèi)致命性疾病確診患者的境遇，維持他們的生活質(zhì)量，并力爭提升他們的生存獲益。我們將與合作伙伴Coherus以及監管機構進(jìn)行密切溝通，盡快將這項新療法帶給患者。”
CHOICE-01研究的PFS最終分析，以及進(jìn)一步的OS分析將在今年晚些時(shí)候進(jìn)行。君實(shí)生物與合作伙伴Coherus計劃與美國食品藥品監督管理局討論推進(jìn)相關(guān)適應癥的上市申請工作。
特瑞普利單抗在NSCLC新輔助治療和肺肉瘤樣癌領(lǐng)域的探索令人期待
PD-1/PD-L1抑制劑作為新輔助治療在IB-IIIA期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中顯示出良好的抗腫瘤活性。湖南省腫瘤醫院的楊農教授和張永昌教授團隊開(kāi)展了一項II期單臂試驗，旨在探索特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療作為新輔助治療在初治潛在可切除IIIA-IIIB期NSCLC患者中的抗腫瘤活性、安全性和可行性（NCT04144608）。初步研究結果顯示出良好的臨床療效和耐受性，R0切除率達到83.3%（15/18），主要病理緩解率（MPR）為53.3%，病理完全緩解率（pCR）為40.0%，有望轉變?yōu)榇祟?lèi)患者的治療策略。
該研究成果在本屆WCLC上進(jìn)行了壁報（編號：P15.02）展示，進(jìn)一步充實(shí)了特瑞普利單抗在NSCLC新輔助治療領(lǐng)域的循證醫學(xué)證據。目前，特瑞普利單抗已率先針對肺癌在內的多個(gè)瘤種布局了一系列圍手術(shù)期的輔助/新輔助治療研究，進(jìn)展在國內位于前列。
特瑞普利單抗另一項壁報（編號：P14.06）展示了四川省腫瘤醫院的李娟教授團隊開(kāi)展的一項開(kāi)放性、多中心、單臂II期臨床試驗（NCT04725448）研究設計。該研究旨在評估特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗和含鉑化療在初治晚期肺肉瘤樣癌（PSC）患者中的有效性和安全性。PSC是NSCLC的一種罕見(jiàn)類(lèi)型，目前臨床最 佳治療策略尚未明確，但其腫瘤突變負荷（TMB）較高，且與其他類(lèi)型的NSCLC相比，PD-L1的表達更普遍，預示免疫治療可能對PSC治療頗有前景，特瑞普利單抗在NSCLC多種細分領(lǐng)域的突破值得期待。
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