8月26日，兩家上市公司Incyte和MorphoSys聯(lián)合宣布，Tafasitamab獲得歐洲委員會（EC）批準，聯(lián)合來那度胺治療成人復發(fā)或難治性（r/r）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。這是Tafasitamab繼一年前在美國獲批后取得的又一個重大監(jiān)管進展。
就在10天之前，Incyte和諾誠健華聯(lián)合宣布，就Tafasitamab在大中華區(qū)達成合作和許可協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議條款，諾誠健華將向Incyte支付3500萬美元的首付款和最高8250萬美元的里程碑付款（合計可達1.175億美元），由此獲得Tafasitamab在中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣的開發(fā)和獨家商業(yè)化權利。Tafasitamab如此受青睞，到底有何特殊之處？
Tafasitamab的開發(fā)過程中，前期篩選所使用的技術手段為傳統(tǒng)的"小鼠免疫+雜交瘤技術+人源化改造"，而獨特之處在隨后的分子優(yōu)化階段。使用Xmab技術平臺，對抗體的Fc段進行改造，通過改造抗體的Fc端，能夠?qū)⒖贵w與Fcγ受體的親和力提高40倍，從而更好地激活自然殺傷細胞（NK cells）、巨噬細胞等免疫細胞，通過抗體依賴性細胞介導的細胞**（ADCC），和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）介導B細胞裂解。
Fc段的改造提高了tafasitamab的ADCC和ADCP作用（來源：參考1）
2020年8月1日，美國FDA加速批準tafasitamab上市，用來與來那度胺聯(lián)用二線治療r/r DLBCL，商品名Monjuvi。2021年6月，歐洲藥品管理局CHMP發(fā)表了積極意見，建議有條件批準tafasitamab和來那度胺聯(lián)合治療及后續(xù)tafasitamab單藥治療，用于治療不符合自體干細胞移植（ASCT）條件的復發(fā)和難治彌漫性大B細胞淋巴瘤成人患者。
FDA的批準是基于Monjuvi的II期臨床試驗L-MIND的數(shù)據(jù)。L-MIND是一項開放標簽、多中心、單臂試驗，使用來那度胺和Monjuvi聯(lián)合治療復發(fā)/難治性DLBCL成年患者。主要和次要終點均達到，試驗數(shù)據(jù)顯示：總緩解率（ORR）為55％，完全緩解率（CR）為37％，部分緩解率（PR）為18％；中位緩解持續(xù)時間（mDOR）為21.7個月。
安全性方面：Monjuvi的警告和注意事項包括輸注相關反應、嚴重的骨髓抑制(包括中性粒細胞減少癥、血小板減少癥和貧血)、感染和胚胎**。最常見的不良反應是中性粒細胞減少（≥20%）。
除了與來那度胺的聯(lián)合治療之外，目前Tafasitamab還在探索與多種藥物的組合療法，相關研究正在進行之中。
B-MIND研究
B-MIND是一項隨機、雙臂、開放標簽、多中心、II/III期研究，于2016年啟動，在不適合高劑量化療（HDC）和ASCT的r/r DLBCL患者中進行，接受Tafasitamab聯(lián)合化療藥物苯達莫司汀或者利妥昔單抗聯(lián)合苯達莫司汀治療。
2019年11月18日，MorphoSys宣布，B-MIND研究成功通過預先計劃的事件驅(qū)動的無效性的中期分析，此外根據(jù)獨立數(shù)據(jù)檢測委員會（IDMC）建議將患者數(shù)從此前的330例增加到450例，將于2022年第一季度獲得頂線結(jié)果。
FIRST-MIND研究
FIRST-MIND是一項開放標簽、隨機、多中心、Ib期研究，在成人新診斷DLBCL患者中進行，在標準治療R-CHOP方案的基礎上聯(lián)用Tafasitamab或者再聯(lián)用來那度胺。目前該研究正在進行中。
其他探索性研究
2020年11月11日，Xencor、MorphoSys和Incyte聯(lián)合宣布，就Tafasitamab + Plamotamab +來那度胺聯(lián)合治療r/r DLBCL、一線治療DLBCL及治療濾泡性淋巴瘤（FL）達成全球開發(fā)合作。Plamotamab是Xencor利用其XmAb開發(fā)的一款CD3×CD20雙抗。
此外，諾誠健華將會探索tafasitamab與其旗下新一代BTK抑制劑奧布替尼（Orelabrutinib）聯(lián)用的潛在臨床益處。
Tafasitamab特殊之處
安全性方面：目前上市的CAR-T都收到了FDA的黑框警告，常見免疫相關不良反應，甚至可能有嚴重的神經(jīng)**；Tafasitamab的安全性更好，相關的不良反應僅主要為中性粒細胞減少。
用藥便利性方面：目前上市的CAR-T產(chǎn)品均為自體來源，需要針對每例患者單獨制備，所需耗費時間較長；Tafasitamab則是一種工業(yè)化生產(chǎn)的即用型產(chǎn)品。
治療成本方面：CAR-T產(chǎn)品動輒定價數(shù)十萬美元，而Tafasitamab則可以控制得非常低。
Tafasitamab目前的臨床開發(fā)策略與同靶點的雙特異性抗體或CAR-T細胞治療有明顯的差異，如果開發(fā)順利，則可以拓展CD19靶向性治療方法的適應癥范圍。同樣重要的是，單克隆抗體更小的生產(chǎn)難度使其具有明顯的成本和質(zhì)控優(yōu)勢，未來若在相同的適應癥上產(chǎn)生直接對比，即便效果相仿， tafasitamab也能避開雙特異性抗體和CAR-T細胞治療的賽道內(nèi)的激烈競爭并進行整體取代。
參考來源：
1. Xencor公司專利：AU 2011203503 A1;
2. https://www.morphosys.com/media-investors/media-center/fda-approves-monjuvir-tafasitamab-cxix-in-combination-with-lenalidomide;
3. Salles G, Duell J, González Barca E, et al. Tafasitamab plus lenalidomide in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (L-MIND): a multicentre, prospective, single-arm, phase 2 study [published online ahead of print, 2020 Jun 5]. Lancet Oncol. 2020;S1470-2045(20)30225-4. doi:10.1016/S1470-2045(20)30225-4;
4. HM Horton, MJ Bernett, E Pong, et al.Potent in vitro and in vivo activity of an Fc-engineered anti-CD19 monoclonal antibody against lymphoma and leukemia.Cancer Res, 68 (2008), pp. 8049-8057.
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