8月12日，山西省藥品監督管理局公開(kāi)《藥品上市后變更備案管理實(shí)施細則（試行）》（征求意見(jiàn)稿）意見(jiàn)。

       原文如下：

       為貫徹落實(shí)《藥品管理法》《**管理法》《藥品注冊管理辦法》以及《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等關(guān)于藥品上市后變更備案管理的規定，加強藥品上市后變更管理，規范藥品上市后變更行為，省藥監局組織起草了《藥品上市后變更備案管理實(shí)施細則（試行）（征求意見(jiàn)稿）》，已于2021年2月26日通過(guò)省藥監局網(wǎng)站向社會(huì )公開(kāi)征求意見(jiàn)。根據各方意見(jiàn)建議，省藥監局作了進(jìn)一步修改完善后，再次向社會(huì )公開(kāi)征求意見(jiàn)。歡迎各有關(guān)單位或個(gè)人提出修改意見(jiàn)，并于2021年8月16日前，將有關(guān)意見(jiàn)通過(guò)電子郵件反饋至14bc@163.com，郵件標題請注明“變更備案管理意見(jiàn)反饋”。

       政策解讀原文如下：

       一、制定《藥品上市后變更備案管理實(shí)施細則（試行）》的目的和意義是什么？

       2021年1月12日，國家藥監局印發(fā)《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》），明確要求省級藥品監管監部門(mén)細化有關(guān)備案審查要求，制定本省注冊管理事項變更備案管理的具體工作程序和要求；同時(shí)要求各省級藥品監管監部門(mén)自行制定具體溝通程序。為落實(shí)《辦法》有關(guān)要求，省藥監局根據《藥品管理法》《**管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》以及藥品說(shuō)明書(shū)和標簽有關(guān)規定等，制定山西省藥品監督管理局《藥品上市后變更備案管理實(shí)施細則（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《實(shí)施細則》）。

       二、《實(shí)施細則》適用于藥品上市后變更哪些范疇？

       《實(shí)施細則》第二條明確規定了藥品上市變更的適用范圍 ：一是我省持有人申請藥品上市后備案類(lèi)變更及藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更，主要包括藥品批準證明文件管理信息變更、藥品生產(chǎn)過(guò)程的中等變更、藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更等。二是我省持有人經(jīng)充分研究、評估和必要驗證基礎上無(wú)法確定變更管理類(lèi)別的，應當與省藥監局進(jìn)行溝通交流，建立了與持有人進(jìn)行溝通交流的機制。

       三、為深化“放管服效”改革，《實(shí)施細則》在落實(shí)藥品監管創(chuàng )新方面有哪些舉措？

       一是藥品說(shuō)明書(shū)和標簽變更備案作為藥品上市后變更管理的重要組成部分，在《實(shí)施細則》中予以一并統籌制定，推出監管創(chuàng )新舉措服務(wù)持有人。二是為深化“放管服效”改革，對藥品說(shuō)明書(shū)和標簽變更比較頻繁，但對藥品產(chǎn)生影響風(fēng)險程度較低的非核準事項等微小變更，《實(shí)施細則》中明確為報告類(lèi)事項，無(wú)需備案，減輕了企業(yè)負擔。三是合并《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址變更和藥品注冊生產(chǎn)場(chǎng)地變更事項，簡(jiǎn)化了申報程序。四是藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更涉及許可檢查、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查和注冊核查的合并實(shí)施，減少了檢查流程。五是建立了溝通交流機制，明確了溝通交流程序，方便持有人與省藥監局就變更事項進(jìn)行溝通。

       四、不屬于藥品上市后備案類(lèi)變更的申請指的是哪些？

       法律法規及相關(guān)技術(shù)指導原則明確的屬于國家藥監局批準實(shí)施的重大變更、屬于持有人報告的微小變更以及經(jīng)持有人與省藥監局溝通交流后確認不屬于備案類(lèi)的變更的，均不屬于省級藥監部門(mén)實(shí)施的藥品上市后備案類(lèi)變更范疇。

       新修訂《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》實(shí)施前，持有人按照原生產(chǎn)工藝變更管理的有關(guān)規定和技術(shù)要求經(jīng)研究、驗證證明不影響藥品質(zhì)量的已實(shí)施的變更，或經(jīng)過(guò)批準、再注冊中已確認的工藝，不需按照新的變更管理規定及技術(shù)要求重新申報。

       五、對于上市后藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更如何申報？藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更合并關(guān)聯(lián)變更如何處理？

       （一）藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的情形及申報。根據《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第二章第二節藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更管理的要求，《實(shí)施細則》對不同情形的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更作出了進(jìn)一步的細化和明確。一是變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地不涉及《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址等信息變更的；二是持有人僅提出《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址等信息變更的；三是變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地且涉及《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址等信息變更的；四是持有人變更藥品生產(chǎn)企業(yè)，受托方為省內、省外藥品生產(chǎn)企業(yè)的。針對上述4種情形，《實(shí)施細則》均規定了明確的申報程序和要求。

       （二）藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更合并關(guān)聯(lián)變更的要求。變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的同時(shí)，藥品的生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標準等其他注冊管理事項發(fā)生關(guān)聯(lián)變更：一是發(fā)生重大變更的，持有人可先行提出藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更申請，隨后再向國家藥監局藥品審評中心申報注冊事項重大變更申請。二是發(fā)生中等變更的，持有人可先行提出注冊事項變更備案，隨后向省藥監局申報藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的變更申請。規定既兼顧了藥品場(chǎng)地變更合并關(guān)聯(lián)變更的實(shí)際情況，也明確了企業(yè)變更實(shí)施的先后順序。

       六、《辦法》實(shí)施前，已完成《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址信息變更，但未完成藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更，該如何辦理？

       《辦法》實(shí)施前，持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)已完成《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址信息變更，尚需進(jìn)行藥品注冊批準證明性文件及其附件載明的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，《實(shí)施細則》作出了明確規定，可通過(guò)國家藥監局網(wǎng)上辦事大廳藥品業(yè)務(wù)應用系統進(jìn)行“境內生產(chǎn)藥品備案類(lèi)”變更申報，并網(wǎng)上提交備案資料。

       七、藥品再注冊前或長(cháng)期未生產(chǎn)品種恢復生產(chǎn)前發(fā)生藥品注冊事項變更的，持有人應如何辦理？

       藥品再注冊前或長(cháng)期未生產(chǎn)品種恢復生產(chǎn)前發(fā)生藥品注冊事項變更的，持有人應當在藥品再注冊申報前或恢復生產(chǎn)前完成變更研究驗證工作，并按相應類(lèi)別批準、備案或報告。對藥品再注冊前確因實(shí)際情況無(wú)法按期完成的，應充分說(shuō)明理由，省局在再注冊批準時(shí)注明“該藥品同時(shí)發(fā)生（生產(chǎn)場(chǎng)地、藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等）變更，獲得批準或備案完成后方可生產(chǎn)上市”。

       八、高風(fēng)險品種指的是哪些品種？特殊注射劑指的是哪些品種？

       高風(fēng)險品種是指**、血液制品、生物制品、多組分生化藥、治療類(lèi)大容量化藥注射劑、中藥注射劑、特殊注射劑、特殊藥品等。

       特殊注射劑是指與普通注射劑相比，特殊注射劑的質(zhì)量及其活性成分的體內行為受處方和工藝的影響較大，可能進(jìn)一步影響制劑在體內的安全性和有效性，例如脂質(zhì)體、靜脈乳、微球、混懸型注射劑、油溶液、膠束等。

       九、藥品上市后變更同時(shí)發(fā)生備案類(lèi)和報告類(lèi)關(guān)聯(lián)的變更時(shí)，應如何申報？

       藥品同時(shí)發(fā)生備案類(lèi)和報告類(lèi)關(guān)聯(lián)變更的，或報告類(lèi)變更是以備案類(lèi)變更完成為前提時(shí)，持有人可以將備案類(lèi)和報告類(lèi)變更合并提交備案申請，相應研究資料總體上應按照技術(shù)要求較高的變更類(lèi)別進(jìn)行。持有人也可單獨就備案類(lèi)變更進(jìn)行備案，完成后再按有關(guān)規定對報告類(lèi)變更進(jìn)行管理。

       對于非關(guān)聯(lián)的備案類(lèi)和報告類(lèi)變更，原則上應按照規定分別進(jìn)行備案或者報告。

       十、藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更申請涉及到藥品再注冊長(cháng)期未生產(chǎn)品種的，如何辦理？

       藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更申請涉及藥品再注冊長(cháng)期未生產(chǎn)品種的，持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)應同步提出藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更申請和恢復生產(chǎn)申請，恢復生產(chǎn)事項的檢查檢驗與生產(chǎn)場(chǎng)地變更同步實(shí)施。

       十一、藥用輔料和藥包材發(fā)生變更的如何辦理？

       《實(shí)施細則》明確規定了藥用輔料和藥包材的變更原則。已經(jīng)通過(guò)審評審批的藥用輔料和藥包材發(fā)生變更時(shí)，藥用輔料和藥包材登記人應主動(dòng)開(kāi)展研究，嚴格按照國家有關(guān)要求進(jìn)行管理，保證產(chǎn)品質(zhì)量，藥用輔料和藥包材的變更應及時(shí)在登記平臺更新信息，并在每年第一季度提交的上一年年度報告中匯總。

       藥用輔料和藥包材發(fā)生變更時(shí)和變更實(shí)施前應及時(shí)通知相關(guān)藥品制劑持有人，制劑持有人應當對選用藥用輔料和藥包材的質(zhì)量負責，制劑持有人接到上述通知后應當及時(shí)就相應變更對影響藥品制劑質(zhì)量的風(fēng)險情況進(jìn)行評估或研究，根據有關(guān)規定提出補充申請、備案或報告。

       未通過(guò)審評審批，且尚未進(jìn)入審評程序的藥用輔料和藥包材發(fā)生變更的，藥用輔料和藥包材登記人可以通過(guò)藥審中心網(wǎng)站登記平臺隨時(shí)更新相關(guān)資料。

       8月11日，四川省藥監局公開(kāi)征求《四川省藥品上市后變更管理實(shí)施細則（公開(kāi)征求意見(jiàn)稿）》。

       原文如下：

       為貫徹落實(shí)《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》以及《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等關(guān)于藥品上市后變更備案管理的規定，加強藥品上市后變更管理，規范藥品上市后變更行為，四川省藥品監督管理局組織起草了《四川省藥品上市后變更管理實(shí)施細則（公開(kāi)征求意見(jiàn)稿）》，現向社會(huì )公開(kāi)征求意見(jiàn)。請于8月19日前，將有關(guān)意見(jiàn)通過(guò)電子郵件反饋至232456903@qq.com，郵件標題請注明“變更管理實(shí)施細則意見(jiàn)反饋”。