8月5日，康方生物與正大天晴共同申報的抗PD-1抗體藥物派安普利單抗（商品名：安尼可；研發(fā)代號AK105）獲批，適應(yīng)癥為至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。至此，我國已有5款國產(chǎn)PD-1上市，加上4款進(jìn)口產(chǎn)品，國內(nèi)市場上共有9款PD-1（L1）。

       競爭激烈的PD-1（L1）似乎并沒有以前受熱捧，康方生物近日股市表現(xiàn)也是起起落落。隨著業(yè)內(nèi)曝出其PD-1售價和贈藥方案，康方生物又是連跌兩日。截至8月12日下午收盤，康方生物報收43.900港元，降幅7.77%，總市值358.69億港元。

       由于獲批時間晚了一些，康方生物/正大天晴PD-1沒能趕上今年的醫(yī)保談判，其定價以及贈藥政策也就更加受到關(guān)注。在醫(yī)保談判之下，國內(nèi)PD-1（L1）產(chǎn)品價格大幅下降，默沙東、BMS、阿斯利康、羅氏等MNC雖然“硬氣”，但是也通過贈藥暗降，價格近乎腰斬。2021年醫(yī)保談判也將在不久后啟動，預(yù)計屆時又是一場價格大戰(zhàn)...

       康方PD-1定價引關(guān)注，對標(biāo)信達(dá)？

       近日，業(yè)內(nèi)曝出康方生物/正大天晴的PD-1售價以及贈藥方案——“免費用一周期，后面繼續(xù)用藥是自費的，但每期可以優(yōu)惠一定金額；除了免費贈送名額，目前的贈藥政策是每療程2支，自費8支后，可以終生免費使用；零售價是4875元/支，治療有效的情形之下，費用3.9萬元/2年，直接對標(biāo)信達(dá)生物的PD-1...”

       據(jù)了解，康方生物與正大天晴共同申報的PD-1，雙方各擁有50%權(quán)益。其中，后續(xù)商業(yè)化推進(jìn)主要由正大天晴負(fù)責(zé)，正大天晴作為中國生物制藥子公司，擁有強(qiáng)大的銷售網(wǎng)絡(luò)，兩者的結(jié)合也被業(yè)內(nèi)人士看好。

       對此，我們第一時間求證正大天晴方面，對方回應(yīng)稱，公司PD-1報價和贈藥方案預(yù)計會在不久后公布，暫時不方便透露。而據(jù)個別一線醫(yī)藥代表稱，8支費用差不多4萬，與業(yè)內(nèi)曝出的價格基本符合。（以上信息僅供參考，具體以企業(yè)官宣為準(zhǔn)）

       此次康方生物PD-1獲批的復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)神州的PD-1也皆有獲批，國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品存在直接競爭。由于上市時間在今年8月，康方生物未能有機(jī)會進(jìn)入新一輪的醫(yī)保談判，這意味著康方生物在PD-1的定價上可能要與目前直接競爭對手當(dāng)中價格最低的產(chǎn)品看齊。而從目前曝出的定價來看，康方意圖對標(biāo)信達(dá)也十分合理。

       2020年醫(yī)保談判后，君實、恒瑞、百濟(jì)神州PD-1降幅將近80%，比2019年進(jìn)入醫(yī)保目錄的信達(dá)PD-1價格更低。

       2019年，信達(dá)生物的信迪利單抗（商品名：達(dá)伯舒）通過談判納入醫(yī)保范圍，價格為2843元/100毫克；2020年納入醫(yī)保范圍后，君實生物的特瑞普利單抗（商品名：拓益）的價格為906元/80毫克和2101元/240毫克、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）的價格為2928元/0.2克、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗（商品名：百澤安）價格為2180元/100毫克。

       2020年，拓益、達(dá)伯舒、艾瑞卡、百澤安在中國市場的銷售額分別達(dá)到10.9億、24.9億、48.9億、11.2億。2020年版醫(yī)保目錄于2021年3月正式執(zhí)行，根據(jù)日前企業(yè)披露的2021上半年財報，百澤安銷售額約為8億元，達(dá)伯舒銷售額約為13.9億元（據(jù)禮來財報）。百濟(jì)神州PD-1在進(jìn)入醫(yī)保目錄后，銷售業(yè)績有很明顯提升。

       就在君實、恒瑞、百濟(jì)神州的PD-1相繼納入醫(yī)保目錄后，信達(dá)生物也再次推出贈藥方案。今年初，信達(dá)攜手北京康盟慈善基金會啟動信迪利單抗注射液“首輪2+2，后續(xù)5+N”的救助計劃。

       信迪利單抗注射液上市的規(guī)格為100mg/瓶，單次使用為固定劑量200mg，每三周給藥一次，依照最新贈藥方案、2019年醫(yī)保價，符合條件的患者只需自費7個周期，便享有2年的使用權(quán)益，整體費用為3.98萬元，年治療費用不到2萬元。

       一般在自家藥品進(jìn)入醫(yī)保目錄之后，多數(shù)藥企會選擇暫停贈藥/援助方案，在國產(chǎn)其它競爭選手也進(jìn)入醫(yī)保目錄并且價格比自家更低的情況下，信達(dá)又啟動贈藥政策，利用贈藥暗自降價，其用意十分明顯。這對于晚上市的康方生物和正大天晴來說，似乎也只能在價格上往更優(yōu)惠上靠近了。

       進(jìn)口PD-1（L1）難“獨善其身”！新一輪國談在即

       在2019年和2020年兩輪醫(yī)保談判中，百時美施貴寶的納武利尤單抗（俗稱“O藥”）和默沙東的帕博利珠單抗（俗稱“K藥”）都沒有降到國家醫(yī)保局滿意的區(qū)間，而跨國藥企的PD-1國內(nèi)定價也一定程度上考慮的是全球的價格體系。

       不過，國內(nèi)PD-1產(chǎn)品越來越多并且價格越來越便宜，還有醫(yī)保報銷，這也直接影響了進(jìn)口PD-1（L1）產(chǎn)品的國內(nèi)市場份額，價格上幾乎還是原來的價格，但是贈藥方案上都進(jìn)行了調(diào)整，整體上來看，價格較此前都進(jìn)行“腰斬”。

       例如在去年醫(yī)保目錄公布之前，12月24日平安夜，BSM宣布O藥援助方案再次更新，方案由原來的“首次3+3，后續(xù)3+4循環(huán)”調(diào)整為年度“3+3，后續(xù)3+X”，以60公斤的患者為例，年治療（每兩周一次）自付費用約為48萬元，而在新方案中，患者年自付費用為11萬元，約為上市價格的1/4。調(diào)整后的患者援助方案將于2021年1月1日起正式實施。

       隨后，同年12月28日，默沙東也更新了K藥援助方案，由原來的“首次2+2，后續(xù)2+3循環(huán)”調(diào)整為“首次2+2，后續(xù)2+N”，即符合規(guī)定的患者最長可在24個月內(nèi)，只需要自付4個療程費用，便可以持續(xù)獲得援助至疾病進(jìn)展。依照舊的慈善贈藥方案，患者每年使用K藥治療仍需花費30萬元，新贈藥方案下，患者兩年僅需要花費14萬元。

       今年3月，"因愛飛凡-肺癌免疫治療患者援助項目”辦公室公布阿斯利康的度伐利尤單抗（俗稱“I藥”）援助方案再度升級。援助方案由原先的“首輪2+2，次輪2+4，第三輪4+12”，升級為“首輪2+2，后續(xù)4+X”的模式。調(diào)整后的患者援助方案計劃于2021年3月22日正式執(zhí)行。在項目新援助模式下，如患者完成26個周期的足程治療，其自行使用6個治療周期，其全療程自行使用費用對比未申請慈善援助的患者，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)降幅約76.9%。

       另外，羅氏的阿替利珠單抗（俗稱“T藥”）的慈善贈藥方案也更新，買2贈3，獲得阿替利珠單抗慈善贈藥資格的患者，在自費接受2次阿替利珠單抗治療后，可獲得后續(xù)最多3次的藥品援助。且這個方案是循環(huán)下去的，也就是獲得贈藥后，患者再次自費接受2次阿替利珠單抗治療，又可以獲得最多3次贈藥。

       近期，2021版醫(yī)保目錄初審名單公示，國產(chǎn)PD-1全部進(jìn)入初審名單。在今年6月底前，君實的特瑞普利單抗注射液新增2個適應(yīng)癥、信達(dá)的信迪利單抗注射液新增3個適應(yīng)癥、恒瑞的注射用卡瑞利珠單抗新增2個適應(yīng)癥、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗注射液新增了3個適應(yīng)癥。

       在初審名單中，進(jìn)口的兩款PD-1以及一款PD-L1都進(jìn)入，僅有羅氏的阿替利珠單抗沒有在其中，這也幾乎宣告T藥不會出現(xiàn)在新一輪醫(yī)保談判當(dāng)中。

       2021年新版醫(yī)保目錄談判在即，預(yù)計已經(jīng)在國內(nèi)上市的PD-1（L1）將迎來一場激烈競爭。今年，國家針對國談藥品又推行了“雙通道”政策，確保國談藥品順利進(jìn)入院內(nèi)市場及醫(yī)保定點機(jī)構(gòu)。這次不知進(jìn)口產(chǎn)品會不會選擇降價進(jìn)入，或者是再次調(diào)整贈藥方案，值得進(jìn)一步關(guān)注。

       競爭激烈，國內(nèi)PD-1（L1）或?qū)S為“普藥”

       有關(guān)資料顯示，中國范圍內(nèi)，2020年抗PD-1/PD-L1單抗市場規(guī)模為137億人民幣，預(yù)計2025年將達(dá)到519億人民幣，2020-2025E年復(fù)合增長率30.5%。針對抗PD-1/PD-L1的主要適應(yīng)癥規(guī)模，中國NSCLC新發(fā)病例數(shù)2019年達(dá)到76.1萬人，預(yù)計2024年將達(dá)到88.4萬人；HCC新發(fā)病例數(shù)2019年達(dá)到36.9萬人，預(yù)計2024年將達(dá)到41.6萬人；UC新發(fā)病例數(shù)2019年達(dá)到7.6萬人，預(yù)計2024年將達(dá)到8.9萬人。

       中國市場前景可觀，然而布局的企業(yè)也多。除了上述已經(jīng)上市的產(chǎn)品，中國市場目前有15種抗PD-1候選藥物處于臨床II期及以上階段、14種抗PD-L1候選藥物處于臨床或提交上市申請階段。

       據(jù)安信證券統(tǒng)計，自2020年至今，除去派安普利單抗，國內(nèi)還有6款新PD-1/PD-L1單抗申報了BLA，預(yù)計2021年年內(nèi)國內(nèi)還將有4款新PD-1/PD-L1單抗獲批上市，形成2021全年5款新PD-1/PD-L1單抗獲批上市的狀態(tài)。屆時，國內(nèi)將形成國產(chǎn)PD-1/PD-L1單抗9款，進(jìn)口PD-1/PD-L1單抗4款，即2021年內(nèi)國內(nèi)共計13款PD-1/PD-L1單抗上市銷售的格局。

       具體來看，目前4款國產(chǎn)PD-1單抗處于報產(chǎn)階段，分別為復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗，嘉和生物的杰諾單抗、樂普生物的普特利單抗以及譽(yù)衡藥業(yè)的賽帕利單抗。兩款PD-L1也在上市審批階段，分別是基石藥業(yè)的舒格利單抗、康寧杰瑞/思路迪/先聲藥業(yè)的恩沃利單抗。其中，譽(yù)衡藥業(yè)、嘉和生物、基石藥業(yè)、康寧杰瑞/思路迪/先聲藥業(yè)的PD-1（L1）產(chǎn)品預(yù)計將在今年內(nèi)獲批上市。

       而在一片“紅海”中，如何做出差異化會是優(yōu)勢。華創(chuàng)研究分析稱，PD-1單抗作為廣譜免疫抑制劑，在許多腫瘤中取得了較好的臨床結(jié)果，但其整體應(yīng)答率相對較低為20%左右，能夠從PD-1單抗獲益的患者始終是少部分。因此，提高PD-1單抗的應(yīng)答率，意味著更大的臨床和商業(yè)價值。基于PD-1/L1的免疫雙抗是一種極具潛力的解決方案。免疫雙抗有望在部分適應(yīng)癥上做出與PD-1單抗具有差異化，甚至優(yōu)效的結(jié)果，正在成為下一階段免疫治療的焦點。

       隨著國內(nèi)PD-1（L1）產(chǎn)品陸續(xù)獲批上市，適應(yīng)癥重疊，再加之醫(yī)保談判，不少業(yè)內(nèi)人士分析稱，國內(nèi)PD-1（L1）產(chǎn)品價格預(yù)計持續(xù)下降，凈利率隨之降低，未來可能難逃“普藥化”的命運。