【新聞事件】：8月5日德國制藥公司拜耳宣布將以15億現金和5億里程金收購尚在臨床前早期的美國生物技術(shù)公司Vividion，這是繼去年40億收購干細胞企業(yè)AskBio之后拜耳再一次截和即將IPO的生物技術(shù)公司。Vividion本來(lái)計劃今年在納斯達克上市，但拜耳聽(tīng)到風(fēng)聲后以迅雷不及掩耳之勢7周內完成了對Vividion收購，拜耳BD老大笑稱(chēng)這是IPO終結者的收購模式。Vividion的主要平臺是難成藥靶點(diǎn)的不可逆抑制劑開(kāi)發(fā)和新靶點(diǎn)的發(fā)現，現在產(chǎn)品線(xiàn)都是一些高風(fēng)險的早期資產(chǎn)，比如轉錄因子Nrf2、Stat3和DNA解旋酶WRN抑制劑/激活劑等。
【藥源解析】：Vividion的這些資產(chǎn)開(kāi)發(fā)到可以進(jìn)入臨床的水平難度極大，那么這么早期、這么高風(fēng)險的資產(chǎn)怎么還值20億呢？答案是Vividion的創(chuàng )始人都是當今頂級科學(xué)家。Ben Cravatt不僅是現在最 優(yōu)秀的化學(xué)生物學(xué)家之一，他對藥物設計和優(yōu)化的理解比任何資深工業(yè)界科學(xué)家都不遜色、大局觀(guān)絕 對一流。他發(fā)明的ABPP技術(shù)對于靶點(diǎn)發(fā)現至關(guān)重要，兩年前他設計了8對對映體在整個(gè)蛋白組大海撈針為176個(gè)蛋白找到活性配體。Phil Baran是過(guò)去20年最 優(yōu)秀的合成化學(xué)家，一般優(yōu)秀化學(xué)家設計的合成路線(xiàn)令人嘆為觀(guān)止、分子自己合成了自己曾是恭維的評論。而B(niǎo)aran設計的路線(xiàn)令人一頭霧水，研究生要是這樣設計會(huì )被認為化學(xué)是體育老師教的。余金權則是最 優(yōu)秀的合成方法學(xué)探索者之一，他們兩人同時(shí)也非常注重化學(xué)的實(shí)用性、是尋找新分子骨架的頂級高手。
藝高人膽大，Vividion產(chǎn)品線(xiàn)里都是一些傳統意義上的不可成藥靶點(diǎn)。Nrf2是個(gè)應激氧化壓力的轉錄因子，曾有一個(gè)著(zhù)名的激活劑bardoxolone多年前被艾伯維以10億美元收購、但后來(lái)在CKD試驗中失敗，不過(guò)最近一個(gè)類(lèi)似物巴多索隆的上市申請已經(jīng)被FDA受理。Vividion產(chǎn)品線(xiàn)里既有Nrf2激活劑也有抑制劑。Stat3也是一個(gè)轉錄因子，幾年前住友制藥收購一個(gè)號稱(chēng)是Stat3抑制劑的napabucasin，但已經(jīng)在幾個(gè)實(shí)體瘤三期失敗。WRN是個(gè)DNA解旋酶，前年因為一天發(fā)了兩篇Nature文章在朋友圈刷屏引起很多人注意。但這是一個(gè)要和DNA結合才起效的酶，配體發(fā)現和評價(jià)都很復雜。Vividion產(chǎn)品線(xiàn)里最親民的靶點(diǎn)E3鏈接酶也是難啃的骨頭，現在除了VHL、CRBN外其它E3配體也很少。
所以盡管創(chuàng )始人各個(gè)身懷絕技但要征服這些靶點(diǎn)難度還是非常大的，拜耳這次收購的一個(gè)現實(shí)目的是能在水邊搭個(gè)臺子看月亮更方便一點(diǎn)。毫無(wú)疑問(wèn)這三人是當今小分子藥物開(kāi)發(fā)最頂級的科學(xué)家，即使現在產(chǎn)品線(xiàn)的靶點(diǎn)失敗他們的最新研究成果拜耳還是可能比其他人更早看到。據說(shuō)這些人已經(jīng)承諾與拜耳緊密合作，這些實(shí)驗室培養的頂級人才也可能會(huì )更多地流入拜耳的研發(fā)機構。拜耳另一方面也是想進(jìn)入高風(fēng)險、高回報的不可成藥靶點(diǎn)領(lǐng)地。這個(gè)平臺可能類(lèi)似核酸領(lǐng)域的mRNA，兩個(gè)mRNA先驅企業(yè)都市值超過(guò)千億令大家看到高風(fēng)險顛覆性技術(shù)一旦成功的巨大回報。如果這里面的一個(gè)或幾個(gè)產(chǎn)品成功了，那將是小分子藥物的一片新天地、拜耳也可能因此晉級甲組。
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