由中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )與上海博華國際展覽有限公司重磅打造的CPhI“思享會(huì )”——2021新藥研發(fā)與CMC高峰論壇,已于2021年7月16-17日在上海龍之夢(mèng)大酒店成功召開(kāi)。以“激蕩大時(shí)代，揚帆新十年”為主題，從源頭創(chuàng )新到CMC研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，揭密新藥研發(fā)先行者們的破局之道。組委會(huì )特別邀請到西威埃醫藥(CVI Pharmaceuticals) 的創(chuàng )始人兼首席執行官劉敬文博士加入CPhI“思享會(huì )”2021 創(chuàng )新破局系列專(zhuān)訪(fǎng)。
劉博士在心血管和肝代謝疾病方面擁有20多年的研究經(jīng)驗。是化學(xué)1.1類(lèi)口服小分子降血脂創(chuàng )新藥 CVI-LM001 的發(fā)明人。在擔任斯坦福大學(xué)附屬VA醫院首席研究員期間，劉敬文博士一直從事治療高膽固醇血癥的研究，通過(guò)在肝細胞和各種動(dòng)物模型中進(jìn)行分子水平和細胞水平的研究，尋找治療高膽固醇血癥的新方法。劉博士在著(zhù)名期刊上發(fā)表了100多篇研究文章，其中大部分文章集中在發(fā)現和闡述對低密度脂蛋白膽固醇受體 (LDLR)和PCSK9的各種調節機制的研究。劉博士在PCSK9轉錄機制方面的研究, 為抑制PCSK9生物合成的研究領(lǐng)域開(kāi)拓了新的視野。劉博士的研究團隊還利用獨特的動(dòng)物模型和細胞模型，幫助Intercept公司闡明了FXR agonist Obeticholic acid (OCA) 和Dezima公司研發(fā)的CETP抑制劑TA-8985的調節人體血脂代謝的藥物作用機制。劉博士曾獲得國際細胞因子學(xué)會(huì )的青年研究者獎和美國陸軍的職業(yè)發(fā)展獎。她在辛辛那提大學(xué)醫學(xué)院獲得了分子和細胞生物學(xué)博士學(xué)位，并在北京醫科大學(xué)獲得了藥理學(xué)學(xué)士學(xué)位。
記者：西威埃醫藥獨立自主研發(fā)的CVI-LM001是世界上首 個(gè)進(jìn)入臨床Ⅱ期研究階段的口服小分子PCSK9合成抑制劑。有不少企業(yè)對PCSK9靶點(diǎn)進(jìn)行布局，但大多是大分子生物藥，西威埃為什么會(huì )選擇小分子口服藥的賽道？
CVI ANSWER：CVI 從一開(kāi)始的使命就是開(kāi)發(fā)新的口服藥物來(lái)治療血脂異常的慢性代謝疾病，包括 CVD 和 NAFLD/NASH。CVI-LM001 作為 first-in-class 的口服小分子 PCSK9 合成抑制劑源于我們的使命和長(cháng)期努力。
目前進(jìn)入市場(chǎng)的以PCSK9為靶點(diǎn)的降脂藥物均為抗體，通過(guò)注射給藥，對于廣大高脂血癥患者來(lái)說(shuō)用藥不便并且費用昂貴。CVI-LM001是全球領(lǐng) 先的能通過(guò)PCSK9靶點(diǎn)降低LDL-C的小分子口服藥，每天一片，用藥方便, 而且CVI-LM001片生產(chǎn)工藝優(yōu)勢顯著(zhù),生產(chǎn)成本低，和PCSK9抗體降脂藥相比具有經(jīng)濟, 患者依從性高等特點(diǎn)，更容易被患者和醫保所接受。CVI-LM001的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，將給高血脂患者人群提供一個(gè)新的治療選擇。
記者：西威埃醫藥搭建了十多項體內外篩選平臺，合成了300多個(gè)具有新型結構的化合物分子庫并從中得到目前的CVI-LM001，能分享下成功經(jīng)驗嗎？
CVI ANSWER：我們的新藥篩選平臺包括 MOA、功效、安全性和全人類(lèi)基因調控的檢測，多方靣共同評估新化合物作為候選藥物的整體潛力。結合藥物化學(xué)，在構效關(guān)系的指導下，我們在短時(shí)間內就從300多個(gè)自主設計合成的具有新型結構的化合物分子庫中選出了10個(gè)先導化合物，最終將LM001和LM002等前3個(gè)先導化合物推進(jìn)到preIND階段。這種表型篩選的主要優(yōu)勢是讓我們能夠在非常早期的drug discovery 階段預測新藥的臨床療效特征。
記者：CVI-LM001在非他汀類(lèi)降脂藥市場(chǎng)中的優(yōu)勢是什么？目前臨床研發(fā)進(jìn)展如何？
CVI ANSWER：CVI-LM001在非他汀類(lèi)降脂藥市場(chǎng)中的優(yōu)勢是:
1.單藥預期的療效（降低LDL-C) 會(huì )高于依折麥布,海博麥布和2020年新上市的NEXETOL。
2.作用機制與他汀藥作用機制互補具有協(xié)同治療作用。他汀類(lèi)藥物誘導PCSK9合成，從而限制了其高劑量時(shí)的降脂效果，而CVI-LM001無(wú)論單獨使用還是與他汀類(lèi)藥物聯(lián)合應用，都對PCSK9的合成起抑制作用。CVI-LM001與他汀類(lèi)聯(lián)合使用，將提高他汀類(lèi)藥物的療效; 公司致力于新型高效降脂復方片劑開(kāi)發(fā) (FDC), 目標是達到或超過(guò)PCSK9抗體的療效, 并患者可終身長(cháng)期服用。
3.大約50％的NAFLD/NASH患者死于心血管事件, 目前尚無(wú)批準的藥物來(lái)治療NAFLD / NASH。CVI-LM001具有降低膽固醇和抗NASH的活性, 可以用于即有脂肪肝又有降低膽固醇需求的患者。
記者：CVI-LM001 不經(jīng)過(guò)腎 臟代謝排泄,不增加糖尿病人的腎 臟負擔,可成為有高血脂的糖尿病&腎病患者降脂治療新選擇，目前臨床研發(fā)進(jìn)展如何？
CVI ANSWER：西威埃公司已成功完成3項I期在健康受試者的安全性臨床研究和1項在小樣本高血脂受試者中開(kāi)展的初步藥效探索性和藥效機理探索性臨床試驗。這些研究結果顯示了CVI-LM001優(yōu)異的安全性和良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征, 并獲得了在健康受試者和高血脂人群中抑制PCSK9合成的關(guān)鍵作用機制(POM)數據，在國內外首次證明口服PCSK9調節劑能有效降低高脂血癥受試者血液中PCSK9水平。
目前在開(kāi)展的CVI-LM001片在高膽固醇血癥受試者的隨機,雙盲,多劑量組,安慰劑對照的有效性和安全性的多中心Ⅱ期臨床研究旨在進(jìn)一步評估口服CVI-LM001片在中國高血脂受試者中的安全性和有效性, 為Ⅲ期臨床確定有效并安全的治療劑量。2020年新冠疫情對研究開(kāi)展有一定的負面影響,2021年開(kāi)始有了很大改善。目前CVI-LM001臨床二期項目進(jìn)展順利,已完成超過(guò)一半計劃入組的受試者入組參加實(shí)驗，并且超過(guò)1/4的患者已完成實(shí)驗, 公司預計在2021年12月完成在中國高血脂患者中的Ⅱ期臨床藥效試驗。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
