7月14日，NMPA發(fā)布批件，泰州邁博太科藥業(yè)有限公司的2類(lèi)注射用英夫利西單抗（類(lèi)停）獲批上市，成為首 個(gè)獲批上市的國產(chǎn)英夫利昔單抗。由于使用的是CHO表達系統，與強生的類(lèi)克相比，類(lèi)停療效相似，但安全性更優(yōu)。
英夫利昔單抗作為一款經(jīng)典的TNF-α抑制劑，已問(wèn)世超過(guò)20年，近年來(lái)受生物類(lèi)似藥的沖擊，銷(xiāo)售額持續下降。未來(lái)，TNF-α領(lǐng)域趨勢如何，本文將一探究竟。
“每況愈下”的類(lèi)克
英夫利昔單抗原研為強生，商品名類(lèi)克，1998年和1999年分別獲得FDA和EMA批準上市，適應癥包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、克羅恩病、強直性脊柱炎、銀屑病等多種自身免疫病。類(lèi)克可與TNF-α的可溶形式（sTNF-α）和跨膜形式（tmTNF-α）以高親和力結合，抑制TNF-α與受體結合，從而使TNF失去生物活性。
上市后，類(lèi)克的銷(xiāo)售額一路高歌猛進(jìn)并于2014年達到峰值。但近年來(lái)，受制于專(zhuān)利到期后生物類(lèi)似物的相繼上市和多款白介素抑制劑的挑戰，如輝瑞/日本化藥的英夫利昔單抗類(lèi)似藥Inflectra于2013年9月在歐洲獲批上市、2016年2月在美國獲批上市，三星的英夫利昔單抗生物類(lèi)似藥Renflexis于2017年4月在美國上市，類(lèi)克的全球市場(chǎng)銷(xiāo)售額持續下跌，2020年全球銷(xiāo)售額僅37億美元，較峰值已下降60%。
2006年，類(lèi)克在國內上市。由于上市時(shí)間較早，憑借先發(fā)優(yōu)勢和較廣的適應癥，類(lèi)克在國內表現亮眼，遠超“藥王”修美樂(lè )和恩利的銷(xiāo)售額。2019年是國內TNF-α抑制劑競爭漸入白熱化的元年，修美樂(lè )和類(lèi)克一并納入醫保。類(lèi)克價(jià)格由6047元/100mg降至2007元/100mg，降幅達66.8%。但是，醫保并未顯著(zhù)推動(dòng)類(lèi)克銷(xiāo)售額的提升，反而銷(xiāo)售額出現一定下滑，2020年類(lèi)克樣本醫院銷(xiāo)售額達1.55億元，同比下滑9.08%。這一現象的核心原因在于類(lèi)克原本的市場(chǎng)份額較大，銷(xiāo)量的提升無(wú)法彌補價(jià)格的下降，最終導致以量換價(jià)的邏輯無(wú)法走通。
隨著(zhù)國產(chǎn)英夫利昔單抗的獲批上市，類(lèi)克在國內市場(chǎng)正面臨著(zhù)愈發(fā)激烈的競爭。除了邁博藥業(yè)近期獲批上市的CMAB008外，海正藥業(yè)、嘉和生物和Celltrion的英夫利昔單抗也處于上市申請階段，從申報上市的日期看，海正藥業(yè)的HS626有望成為第二家獲批上市的國產(chǎn)英夫利昔單抗。
“異軍突起”的修美樂(lè )
對于修美樂(lè )，醫藥人必然不陌生。修美樂(lè )已連續八年蟬聯(lián)“藥王”桂冠，2020年全球銷(xiāo)售額達198.32億美元，盡管不及2018年峰值銷(xiāo)售額199.36億美元，但在生物類(lèi)似藥的沖擊下依然盡顯英雄本色。
但在國內，修美樂(lè )的表現卻完全如同一只泄氣皮球。2010年獲批上市后，銷(xiāo)售額始終萎靡不振，2019年樣本醫院的銷(xiāo)售額僅1890.21萬(wàn)元。價(jià)格過(guò)高或是制約修美樂(lè )銷(xiāo)售額攀升的核心因素，對于諸如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎等慢性病用藥，有學(xué)者認為居民愿意承擔的單藥價(jià)格為3000-5000元/年，修美樂(lè )接近20萬(wàn)元的售價(jià)遠超患者心理價(jià)位。且考慮到三生國健的益賽普長(cháng)期統治著(zhù)自免領(lǐng)域，留給修美樂(lè )的空間十分有限。
2019年11月，修美樂(lè )與類(lèi)克一并納入醫保。納入醫保后，修美樂(lè )降價(jià)83%，由于修美樂(lè )原本市場(chǎng)份額較低，納入醫保后，銷(xiāo)售額迎來(lái)快速提升，2020年樣本醫院銷(xiāo)售額達7008萬(wàn)元，較2019年增長(cháng)270.76%。
盡管2020年是修美樂(lè )國內逆襲的元年，但阿達木單抗生物類(lèi)似藥的相繼上市給這一賽道帶來(lái)了諸多變數。目前，國內已有四款阿達木生物類(lèi)似藥獲批上市，包括百奧泰的格樂(lè )立、海正藥業(yè)的安健寧、信達生物的蘇立信和復宏漢霖的漢達遠。從上市時(shí)間看，格樂(lè )立2019年11月率先獲批上市，具有一定先發(fā)優(yōu)勢；從價(jià)格上看，四款藥物價(jià)格并無(wú)太大差異，因此，誰(shuí)能脫穎而出，主要取決于市場(chǎng)銷(xiāo)售能力的比拼。
自免領(lǐng)域你死我活的混戰
隨著(zhù)修美樂(lè )、類(lèi)克和恩利的相繼降價(jià)，國內自免領(lǐng)域的混戰步入白熱化。以三生國健的益賽普作為案例，十分具有研究意義。上市后，憑借先發(fā)優(yōu)勢和價(jià)格策略，益賽普曾一度統治國內自免領(lǐng)域，2018年，當修美樂(lè )樣本醫院銷(xiāo)售額接近2000萬(wàn)元時(shí)，益賽普的銷(xiāo)售額已接近4億元，后者銷(xiāo)售額是前者的20倍。
但是，當修美樂(lè )和類(lèi)克于2019年納入醫保后，益賽普感受到了壓力，因此主動(dòng)“壯士斷腕”，選擇大幅下調價(jià)格以鞏固市場(chǎng)。2020年Q3，三生國健宣布下調益賽普價(jià)格，下調幅度高達50%。但是，由于降價(jià)后的市場(chǎng)空間無(wú)法彌補價(jià)格下調帶來(lái)的營(yíng)收下滑，三生國健2020年業(yè)績(jì)出現大幅回調，2020年歸母凈利潤同比下滑167.91%。未來(lái)，隨著(zhù)阿達木、英夫利昔單抗生物類(lèi)似藥的上市，TNF-α領(lǐng)域的價(jià)格戰或將趨于激烈。
TNF市場(chǎng)的混戰仍在延續，而新玩家——如白介素抑制劑、JAK抑制劑等藥物的相繼入局更是加劇了這一賽道的競爭。百奧泰、麗珠單抗和海正藥業(yè)的托珠單抗（IL-6抑制劑）已處于臨床Ⅲ期，而百奧泰的托珠單抗皮下制劑也已于今年5月獲批臨床；2019年，托法替布（JAK抑制劑）納入醫保，輝瑞制藥的尚杰大幅降價(jià)50%，緊接著(zhù)，2020年，托法替布又納入第三批集采，一批國產(chǎn)托法替布宣布降價(jià)超50%。
血腥殘酷的價(jià)格戰正在自免領(lǐng)域上演，這不免讓人思考腫瘤領(lǐng)域未來(lái)的變局。盡管雙抗、ADC、CAR-T讓人眼花繚亂，但同質(zhì)化的靶點(diǎn)研發(fā)和高度類(lèi)似的適應癥布局，究竟藥物未來(lái)商業(yè)化空間幾何，這或許是每個(gè)投資人和企業(yè)需要思考的問(wèn)題。畢竟，研發(fā)時(shí)的絢爛煙火終究一瞬，成功的商業(yè)化方是藥物和企業(yè)的立命之本。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
