由中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )與上海博華國際展覽有限公司重磅打造的CPhI“思享會(huì )”——2021新藥研發(fā)與CMC高峰論壇, 將于2021年7月16-17日在上海龍之夢(mèng)大酒店盛大召開(kāi)，以“激蕩大時(shí)代，揚帆新十年”為主題，從源頭創(chuàng )新到CMC研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，揭密新藥研發(fā)先行者們的破局之道。大會(huì )開(kāi)幕之際，組委會(huì )特別邀請到AlaMab Therapeutics Inc. 共同創(chuàng )始人、總裁張彥豐博士加入CPhI“思享會(huì )”2021 創(chuàng )新破局系列專(zhuān)訪(fǎng)。

       張彥豐博士將在本次會(huì )議專(zhuān)題六：生物大分子藥工藝開(kāi)發(fā)與分析方法驗證論壇上做主旨演講，演講題目：創(chuàng )新生物藥快速開(kāi)發(fā)中的CMC策略和案例分析。

       張博士畢業(yè)于美國Michigan State University，并且分別在美國Pacific Northwest National Laboratory和University of Texas Health Science Center從事博士后研究。在生物制藥的藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)工藝，以及蛋白質(zhì)結構、功能等領(lǐng)域有10多年的工業(yè)界和學(xué)術(shù)研究經(jīng)驗，領(lǐng)導和參與多個(gè)早期和后期生物藥產(chǎn)品的全流程開(kāi)發(fā)。曾就職于美國上市藥企XBiotech擔任抗體開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)工藝部門(mén)負責人、總監（Director)，職責涵蓋生物藥生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)和質(zhì)量把控的全過(guò)程，并參與多個(gè)抗體篩選發(fā)現等早期開(kāi)發(fā)工作。2017年聯(lián)合創(chuàng )始美國AlaMab Therapeutic 公司，并擔任總裁。負責公司的整體運營(yíng)、生物藥產(chǎn)品管線(xiàn)的臨床前開(kāi)發(fā)、并協(xié)調產(chǎn)品的臨床試驗。帶領(lǐng)公司在神經(jīng)系統和癌癥領(lǐng)域的兩個(gè)first-in-class 抗體藥產(chǎn)品從早期發(fā)現到臨床實(shí)驗I/II期的全過(guò)程開(kāi)發(fā)。張博士發(fā)表了近30篇國際期刊文章、專(zhuān)利。是美國華人抗體協(xié)會(huì )首屆副會(huì )長(cháng)，早期組織和參與者。

       記者：AlaMab Therapeutics Inc.一直致力于first-in-class抗體藥物的開(kāi)發(fā)，AlaMab在研新藥ALMB-0166和ALMB-0168獲批臨床是公司重要的里程碑事件。請問(wèn)是如何篩選出這個(gè)全新靶點(diǎn)的？背后有什么故事？

       張彥豐：AlaMab自成立以來(lái)就秉承著(zhù)以創(chuàng )新為導向的原則來(lái)開(kāi)發(fā)新的或更好的生物藥。我們的針對創(chuàng )新靶點(diǎn)Connexin半通道的抑制性和激動(dòng)性First in class抗體ALMB-0166和ALMB-0168分別在神經(jīng)系統疾病和癌癥臨床試驗I/II期研究階段。后續還有新的產(chǎn)品在臨床前開(kāi)發(fā)中。半通道這個(gè)靶點(diǎn)的發(fā)現源于我們的另外一位科學(xué)創(chuàng )始人，是美國的大學(xué)教授，在這個(gè)領(lǐng)域深耕了20多年，一直從事半通道的功能與神經(jīng)系統疾病和癌癥之間的關(guān)聯(lián)性研究，發(fā)現特定半通道的打開(kāi)與關(guān)閉影響著(zhù)CNS相關(guān)疾病和癌癥的發(fā)生與進(jìn)展，并且這些發(fā)現也得到了美國同領(lǐng)域科研人員的認可。ALMB-0166和ALMB-0168是通過(guò)我們特有的針對多跨膜蛋白通道的抗體篩選和藥理藥效研究平臺得到的兩種功能和針對的適應癥都不同的抗體。在得到一系列優(yōu)異的確鑿數據后，我們決定將這兩個(gè)抗體進(jìn)行商業(yè)化開(kāi)發(fā)。

       記者：ALMB-0166在澳大利亞和中國相繼獲批臨床，有什么成功經(jīng)驗可以對想進(jìn)軍國際市場(chǎng)的中國創(chuàng )新藥企業(yè)分享的？ 

       張彥豐：近年來(lái)國內生物藥企進(jìn)軍海外市場(chǎng)開(kāi)展臨床已經(jīng)比較普遍，也是未來(lái)發(fā)展的趨勢。我們作為在臨床階段的創(chuàng )新生物藥企業(yè)，有很多方面也在向國內成熟的藥企學(xué)習。拓展海外個(gè)人認為一是要足夠了解海外市場(chǎng)，做到目的明確，熟悉在研藥物在海外的地位，市場(chǎng)份額，和競爭優(yōu)勢等。二是要熟悉當地的藥品申報法規和政策，以明確藥品申報和上市路徑，以及對產(chǎn)品和臨床試驗的質(zhì)量要求等。三是吸納對當地有成功經(jīng)驗的專(zhuān)家人才開(kāi)展執行。

       記者：從DNA到IND，要想順利完成臨床注冊申報，創(chuàng )新生物藥在CMC研究方面該如何考量全局、制定策略？

       張彥豐：CMC是生物藥開(kāi)發(fā)中最重要的環(huán)節之一，具體體現在技術(shù)要求高，工作量大，耗時(shí)長(cháng)，資金需求量大，質(zhì)量要求嚴格等。CMC也是在一定程度上決定產(chǎn)品成敗的關(guān)鍵之一：在整個(gè)臨床試驗過(guò)程中藥品質(zhì)量決定了臨床試驗是否能夠真實(shí)反映藥物的**和有效性; 在藥物開(kāi)發(fā)后期CMC質(zhì)量決定著(zhù)藥物能否如期上市；在藥物的開(kāi)發(fā)早期則決定了藥物能否快速進(jìn)入臨床試驗。AlaMab的兩個(gè)抗體藥在公司成立兩年左右的時(shí)間能夠順利申報臨床，和CMC方面的策略和把控是分不開(kāi)的。個(gè)人認為無(wú)論是創(chuàng )新藥還是生物類(lèi)似藥的研發(fā)，在CMC方面有幾個(gè)大的方面需要注意。1. 對于創(chuàng )新型公司，在早期根據藥物開(kāi)發(fā)對速度和成本等的需要來(lái)決定是自建生產(chǎn)能力還是與優(yōu)秀的CDMO合作。2. 對于計劃多國家多地域申報的藥物，應提前掌握各國家監管機構的法規，熟悉其中的異同，并執行到具體的CMC策略中。 3. CMC執行過(guò)程中應保持與各部門(mén)的緊密協(xié)調，確保開(kāi)發(fā)過(guò)程中每一環(huán)節的無(wú)縫銜接。特別是臨床前藥物發(fā)現的信息和臨床樣品的需求信息有助于CMC的順利開(kāi)發(fā)。

       還有一個(gè)很重要，但是經(jīng)常容易被忽略的方面就是CMC開(kāi)發(fā)時(shí)要盡量把可開(kāi)發(fā)性實(shí)驗前置。在抗體發(fā)現期間選確認的lead時(shí)就同步進(jìn)行可開(kāi)發(fā)性實(shí)驗的關(guān)鍵研究，以便選取最好的分子給到CMC。就像選到最好的種子它會(huì )自然的茁壯成長(cháng)，后面只需簡(jiǎn)單的剪枝維護，不好的種子后續需要大量的維護，工藝優(yōu)化，也未必能長(cháng)成參天大樹(shù)。這一點(diǎn)對于近年來(lái)研發(fā)比較火熱的雙特異性，多功能抗體，ADC甚至重組蛋白因子等CMC方面挑戰比較大的分子更為重要。

       記者：AlaMab在罕見(jiàn)病藥物領(lǐng)域還有哪些研發(fā)布局？最新進(jìn)展如何？

       張彥豐：和大多數制藥企業(yè)的目標一樣，AlaMab的定位和愿景也是追求解決患者的未滿(mǎn)足臨床醫學(xué)需求。罕見(jiàn)病多為患者人數相對較少，但缺乏明確有效治療藥物的疾病。全球有大約上萬(wàn)種罕見(jiàn)疾病，但有有效治療手段的不足5%。可以說(shuō)患者未滿(mǎn)足的臨床需求是巨大的，而且市場(chǎng)潛力也非常大。美國針對這一需求有明確的孤兒藥和兒童罕見(jiàn)病等政策，提供了一定程度上的市場(chǎng)獨占，研發(fā)費用抵稅，定價(jià)自由度，快速審批通道等規定，保證藥企的產(chǎn)品利潤和權益，促進(jìn)罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)。中國近幾年也在推出相似的政策，而且我相信在未來(lái)一段時(shí)間內會(huì )越來(lái)越完善。AlaMab目前在研的罕見(jiàn)疾病有急性脊髓損傷和骨癌，都獲得了FDA的孤兒藥資格。以我們ALMB-0166治療的急性脊髓損傷為例，全球每年約有幾十萬(wàn)的患者，但沒(méi)有任何明確有效的藥物，最多是以療養為主，就屬于這種既是臨床急需，又市場(chǎng)潛力巨大的大孤兒藥品種。同時(shí)ALMB-0166我們也在同步開(kāi)發(fā)患者眾多但缺乏有效藥物的其他幾個(gè)CNS疾病適應癥。AlaMab的藥物開(kāi)發(fā)整體策略是以罕見(jiàn)病孤兒藥為首推方向，盡可能快的讓患者受益，同時(shí)同步進(jìn)行適應癥的拓展。目前除了兩個(gè)已在臨床實(shí)驗階段的ALMB-0166和ALMB-0168外，我們還有后續的針對新靶點(diǎn)的新產(chǎn)品，也有針對治療其他罕見(jiàn)病的潛力。目前在臨床前早期開(kāi)發(fā)階段，后續將會(huì )和大家分享。

       記者：您認為中國抗體創(chuàng )新藥要走向世界，決勝的關(guān)鍵點(diǎn)是什么？有哪些資源需要充分利用？

       張彥豐：創(chuàng )新是中國生物藥走向世界趕超歐美的關(guān)鍵點(diǎn)之一。歐美制藥企業(yè)多以新靶點(diǎn)新機制和真正意義的新技術(shù)創(chuàng )新為主，探索針對不同疾病的新的或更好的藥物療法，推動(dòng)制藥行業(yè)不斷向前發(fā)展。中國生物藥行業(yè)正經(jīng)歷著(zhù)從最初的Biosimilar，到現在的Fast follow和Me better, 和即將到來(lái)的First in class。以前的微創(chuàng )新被即將到來(lái)的源頭創(chuàng )新所取代并成為趨勢，而First in class則將成為趨勢的前沿。中國生物藥近年來(lái)的蓬勃發(fā)展得益于幾個(gè)重要的因素：監管政策，人才，和資本。這些也是中國創(chuàng )新生物藥發(fā)展的重要資源。近些年生物藥的快速發(fā)展吸引了大量海外人才的回歸和本土人才的崛起。藥監局也在近期剛剛發(fā)布了旨在避免重復開(kāi)發(fā)，鼓勵真正創(chuàng )新的意見(jiàn)政策稿。資本在這些年來(lái)對生物藥行業(yè)的發(fā)展起了很大的推動(dòng)作用，我相信在不久的未來(lái)還是會(huì )順應趨勢，對于First in class和新技術(shù)等源頭創(chuàng )新繼續勇敢支持的。

關(guān)于思享會(huì )

       時(shí)      間 | 2021年7月16-17日

       地      點(diǎn) | 上海龍之夢(mèng)大酒店

       主辦單位 | 中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )、上海博華國際展覽有限公司

       協(xié)辦單位 | 上海市生物醫藥行業(yè)協(xié)會(huì )、南京醫藥行業(yè)協(xié)會(huì )、江蘇省醫藥包裝藥用輔料協(xié)會(huì )、浙江省醫藥包裝藥用輔料協(xié)會(huì )、美中醫藥開(kāi)發(fā)協(xié)會(huì )（SAPA）、百華協(xié)會(huì )（BayHelix）、世易科技(eChinaChem)、上海張江生物醫藥基地開(kāi)發(fā)有限公司、武漢東湖國家自主創(chuàng )新示范區生物醫藥行業(yè)協(xié)會(huì )、沈陽(yáng)藥科大學(xué)亦弘商學(xué)院

       戰略支持單位 | 維亞生物、藥石科技、本草資本、華志電子、海金格醫藥、生物藥CMC

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