由中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )與上海博華國際展覽有限公司重磅打造的CPhI“思享會(huì )”——2021新藥研發(fā)與CMC高峰論壇, 將于2021年7月16-17日在上海龍之夢(mèng)大酒店盛大召開(kāi)，以“激蕩大時(shí)代，揚帆新十年”為主題，從源頭創(chuàng )新到CMC研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，揭密新藥研發(fā)先行者們的破局之道。浙江朗華制藥將作為支持單位參與此次盛會(huì )（展位號：B28）。大會(huì )開(kāi)幕之際，組委會(huì )特別邀請到浙江朗華制藥副總裁孫敬順博士加入CPhI“思享會(huì )”2021 創(chuàng )新破局系列專(zhuān)訪(fǎng)。

       孫敬順博士， 浙江朗華制藥副總裁。1998年于美國佛羅里達大學(xué)藥學(xué)院獲得醫藥化學(xué)博士學(xué)位。1999年至2013年先后在Barr Pharmaceutics, Emisphere Technology, and Amgen Inc. (ATO, 2003-2013) 等知名美國制藥公司擔任首席科學(xué)家等關(guān)鍵研發(fā)職務(wù)。2013年起，受?chē)鴥人幤笱垼群笤谒幟骺档律虾Ｍ飧邩颉P子江集團藥物研究院、睿智化學(xué)凱惠藥業(yè)、復星醫藥集團及成員企業(yè)等公司分別任職分析服務(wù)高級總監、研究院副院長(cháng)、常務(wù)副總經(jīng)理、副總裁等職務(wù)。負責小分子藥物研發(fā)經(jīng)營(yíng)管理，產(chǎn)學(xué)研科學(xué)聯(lián)盟，產(chǎn)品管線(xiàn)組合管理，技術(shù)創(chuàng )新，技術(shù)轉移包括工藝放大轉產(chǎn)，臨床樣品供應，質(zhì)量管理及體系搭建，高價(jià)值人才及項目引進(jìn)等各方面工作。

       記者：您是藥物分析專(zhuān)家，請您結合具體實(shí)例，談?wù)勑》肿觿?chuàng )新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中藥物分析的作用和重要性。

孫敬順：藥物分析在新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中起到至關(guān)重要的作用，要安全有效地開(kāi)發(fā)新藥，通過(guò)分析手段獲得的各方面包括質(zhì)量在內的信息是必不可少的，需要通過(guò)可靠的分析數據來(lái)證實(shí)產(chǎn)品質(zhì)量是否在各方面達到設計要求，包括合成路線(xiàn)的可行性，雜質(zhì)的控制，原料藥或者制劑的穩定性等等。藥物分析為原料藥和制劑的研究提供全方位的支持和保證，是藥物開(kāi)發(fā)的中心環(huán)節。

       在早期藥物發(fā)現階段，先導化合物結構確認需要用質(zhì)譜、核磁共振譜等高精密分析儀器完成。在臨床前研究階段，藥理和毒理的評價(jià)，藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況（ADME）的研究都需要使用準確、可靠的生物分析手段進(jìn)行定性和定量，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗預測藥物在人體內行為。之后的臨床I期、II期、III期樣品制備及商業(yè)化生產(chǎn)后的產(chǎn)品放行，穩定性研究，注冊申報都離不開(kāi)分析團隊的參與。在整個(gè)藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中，沒(méi)有分析的支持，就沒(méi)有辦法確定是否得到產(chǎn)品，雜質(zhì)是否控制在可接受范圍內，以及產(chǎn)品的物理化學(xué)性質(zhì)是否對治療特定疾病有益或無(wú)效而且有害。在所有被銷(xiāo)售、使用的商品中，對藥品的監管是最嚴格的，藥品要安全，有效，質(zhì)量可控，這些都要通過(guò)嚴謹的，完整的，合乎規范的，可溯源的分析數據來(lái)保證。因此，整個(gè)創(chuàng )新藥的開(kāi)發(fā)過(guò)程都離不開(kāi)藥物分析的貢獻，藥物分析貫穿整個(gè)藥物研發(fā)的始終，是藥物研發(fā)高效運轉的粘合劑和潤滑劑。

       記者：先進(jìn)技術(shù)的應用必將加速新藥的開(kāi)發(fā)進(jìn)程，超臨界色譜方法開(kāi)發(fā)及技術(shù)在藥物分析領(lǐng)域有怎樣的迭代升級，如何加速新藥研發(fā)的進(jìn)程？

       孫敬順：20世紀60年代，Klesper等人首先提出超臨界色譜（SFC）。1985年第一臺商品化SFC問(wèn)世。80年代后期至90年代制備型SFC出現，采用便宜、環(huán)保、安全的二氧化碳作為流動(dòng)相，SFC得以快速推廣。2012年左右SFC突破了技術(shù)瓶頸，其穩定性，精密度，重現性，靈敏度達到了和HPLC相近的水平，儀器廠(chǎng)商和國際藥企開(kāi)始進(jìn)行對分析SFC的GMP驗證工作。2014年國際藥企認可SFC可用于藥物開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)當中，并將SFC方法作為符合GMP的放行分析方法。2015年SFC技術(shù)被收入到中國藥典四部通則中，編號0531。

       SFC分離技術(shù)有正向色譜屬性，在手性分析方面比其他色譜技術(shù)更有效，據美國藥企評估SFC可以分離檢測早期discovery階段90%以上手性化合物。而利用制備SFC純化富集API或雜質(zhì)具有先天不可替代的優(yōu)勢：二氧化碳離開(kāi)超臨界狀態(tài)后會(huì )迅速揮發(fā)為氣體，極大減少了后處理工作周期，由于有機溶劑用量很小，采用SFC對環(huán)保和廢液處置都有很大幫助。SFC速度快，是HPLC的3倍；對于不易揮發(fā)，熱敏，不溶于有機溶劑的化合物，SFC是GC的最 佳替代技術(shù)；對于在水溶液或流動(dòng)相中易水解化合物，二氧化碳是惰性物質(zhì)，采用SFC技術(shù)會(huì )避免檢測體系比如HPLC造成的水解。總之，SFC是對HPLC和GC技術(shù)的有效補充，SFC技術(shù)在國外已得到廣泛使用，相信國內在超臨界色譜技術(shù)創(chuàng )新應用方面會(huì )迎頭趕上。

       記者：身為CDMO的朗華制藥，在助力全球生物醫藥創(chuàng )新者完成從“0”到“1”的轉化過(guò)程中，有哪些核心競爭優(yōu)勢？

       孫敬順：朗華制藥是維亞生物的子公司，借助于維亞生物專(zhuān)業(yè)的早期藥物發(fā)現平臺，可以實(shí)現維亞生物新藥研發(fā)前端的客戶(hù)導流，同時(shí)結合朗華制藥的CDMO平臺可以為客戶(hù)提供從化合物發(fā)現到商業(yè)化的全流程服務(wù)。

       朗華的核心競爭優(yōu)勢在于一流的CMC研發(fā)能力以及研發(fā)成果轉化-商業(yè)化能力。朗華CMC各學(xué)科帶頭人均來(lái)自美國知名藥企，均有20年以上制藥工作經(jīng)驗，其中有兩位已回國多年在國內著(zhù)名CRO/ CDMO負責為客戶(hù)實(shí)現產(chǎn)品商業(yè)化，累積了豐富的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，注冊申報，上市生產(chǎn)經(jīng)驗。經(jīng)過(guò)多年耕耘，朗華工廠(chǎng)已經(jīng)擁有完善的質(zhì)量體系，在目前12個(gè)GMP車(chē)間的基礎上，繼續投資約10億元新建車(chē)間，擴大產(chǎn)能，快速實(shí)現產(chǎn)能產(chǎn)量的靈活調配，提高生產(chǎn)效率，增強原料藥、中間體的生產(chǎn)規模化。

       不斷進(jìn)取的朗華更加了解客戶(hù)，更能為客戶(hù)提供精準服務(wù)：在創(chuàng )新藥物研發(fā)的不同階段幫助客戶(hù)提高研發(fā)的成功率和效率，節約成本，為客戶(hù)IND和NDA申報提供更專(zhuān)業(yè)的支持，為全球生物醫藥創(chuàng )新者完成從“0”到“1”的轉化。

       記者：據悉，朗華制藥在上海成立了研發(fā)中心，在服務(wù)本土創(chuàng )新企業(yè)，賦能創(chuàng )新藥全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)能力方面有哪些轉變和提升？

       孫敬順：朗華制藥成立上海研發(fā)中心，主要致力于加強創(chuàng )新藥的CMC研究這一板塊，以實(shí)現公司CDMO業(yè)務(wù)在深度、廣度、高度等各維度的提升；實(shí)現從中間體到API到制劑研發(fā)，從仿制藥到創(chuàng )新藥，從區域到全球的全面轉型。比如在A(yíng)PI制備方面，目前上海研發(fā)中心專(zhuān)注于承接創(chuàng )新藥CMC開(kāi)發(fā)項目以及相關(guān)定制放大項目，研制從幾百克到十幾公斤批量的API；在同一合同約定下，大批量API制備或商業(yè)化生產(chǎn)（20公斤到幾噸）在浙江臺州GMP車(chē)間進(jìn)行，實(shí)現一站式CDMO服務(wù)。今年九月份后，上海研發(fā)中心制劑實(shí)驗室將建成運行，R&D制劑研發(fā)活動(dòng)和GMP臨床產(chǎn)品制備可同時(shí)開(kāi)展，屆時(shí)朗華將有能力高效推進(jìn)創(chuàng )新藥制劑處方工藝設計開(kāi)發(fā)，并提供臨床前至臨床二期的制劑產(chǎn)品放大制備服務(wù)。上海研發(fā)中心的建立，外加工廠(chǎng)擴建，國外BD團隊的建設，將促成朗華逐步走向專(zhuān)業(yè)化、國際化，全方位提升服務(wù)質(zhì)量，與全球創(chuàng )新制藥行業(yè)有效接軌，同步發(fā)展。

       記者：朗華制藥提供從臨床前到商業(yè)化階段的API和制劑的一站式CMC解決方案。請您介紹一下公司的CMC業(yè)務(wù)。

       孫敬順：朗華制藥一站式的CMC業(yè)務(wù)包括原料藥、制劑和分析3大部分。

       原料藥服務(wù)包括：合成路線(xiàn)篩選，藥物的鹽型/晶型篩選和結晶工藝研究，工藝開(kāi)發(fā)、優(yōu)化、放大，臨床批API生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝驗證，工藝安全評估，商業(yè)化批次生產(chǎn)，以及原料藥、高級中間體定制等；

       制劑的CMC服務(wù)包括：處方前藥物的理化性質(zhì)和輔料相容性研究，固體和液體制劑的處方和工藝篩選研究，工藝優(yōu)化和放大研究， IND及臨床樣品制備，技術(shù)轉移和商業(yè)化生產(chǎn)支持，以及IND、NDA的注冊申報等。具有創(chuàng )新藥研發(fā)平臺、創(chuàng )新制劑研發(fā)平臺、難溶藥物增溶平臺、緩控釋平臺。

       另外，朗華的分析平臺全力支持原料藥和制劑的研發(fā)，生產(chǎn)及IND、NDA的注冊申報。可以支持從原料藥的路線(xiàn)篩選到制劑商業(yè)化生產(chǎn)各個(gè)階段不同的分析需求，涵蓋分析方法開(kāi)發(fā)驗證轉移、穩定性研究、結構確證、雜質(zhì)制備和表征、對照品制備和表征、理化性質(zhì)表征，清潔確認和驗證等各個(gè)模塊的分析工作。具備快速開(kāi)發(fā)手性分析方法，基因**雜質(zhì)分析方法開(kāi)發(fā)和驗證，元素雜質(zhì)分析方法開(kāi)發(fā)和驗證的分析能力。

       時(shí)      間 | 2021年7月16-17日

       地      點(diǎn) | 上海龍之夢(mèng)大酒店

       主辦單位 | 中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )、上海博華國際展覽有限公司

       協(xié)辦單位 | 上海市生物醫藥行業(yè)協(xié)會(huì )、南京醫藥行業(yè)協(xié)會(huì )、江蘇省醫藥包裝藥用輔料協(xié)會(huì )、浙江省醫藥包裝藥用輔料協(xié)會(huì )、美中醫藥開(kāi)發(fā)協(xié)會(huì )（SAPA）、百華協(xié)會(huì )（BayHelix）、世易科技(eChinaChem)、上海張江生物醫藥基地開(kāi)發(fā)有限公司、武漢東湖國家自主創(chuàng )新示范區生物醫藥行業(yè)協(xié)會(huì )、沈陽(yáng)藥科大學(xué)亦弘商學(xué)院

       戰略支持單位 | 維亞生物、藥石科技、本草資本、華志電子、海金格醫藥、生物藥CMC

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