2021年7月1日，Science Immunology期刊發(fā)表了哈佛大學(xué)醫學(xué)院麻省總醫院科學(xué)家的研究，證明肝 臟巨噬細胞（Kupffer cells）是介導免疫治療肝 臟**的關(guān)鍵原因。
研究人員首先從CD40激動(dòng)劑抗體入手，發(fā)現免疫相關(guān)副作用（irAE）主要由Th1免疫介導，IL-12和IFN-γ相互依賴(lài)，在irAE包括肝 臟免疫副作用中發(fā)揮重要作用。
IL-12和IFN-γ在肝 臟免疫副作用中發(fā)揮重要作用，阻斷IL-12或IFN-γ都可以阻斷肝 臟副作用的產(chǎn)生。
樹(shù)突細胞是腫瘤組織IL-12的主要來(lái)源，然而研究發(fā)現，肝 臟**不依賴(lài)于樹(shù)突細胞產(chǎn)生的IL-12，即其產(chǎn)生的IL-12對于肝 臟**是冗余的。
進(jìn)一步研究發(fā)現，肝 臟巨噬細胞（Kupffer cells）也是IL-12的來(lái)源。
研究發(fā)現，同為表達IL-12的細胞，樹(shù)突細胞并不會(huì )導致肝 臟**，巨噬細胞（Kupffer cells）則介導了肝 臟**。
同樣地，IL-12、IFN-γ和巨噬細胞（kupffer cells）而非樹(shù)突細胞，誘導了病理性的中性粒細胞響應。
表達TNFα、對IFN-γ響應的中性粒細胞，介導了肝 臟**，但對腫瘤控制則無(wú)作用。
最后，研究人員驗證了臨床免疫治療（包括O藥、K藥、O+Y聯(lián)合治療）中肝炎副作用中，IL-12、TNF-γ和中性粒細胞的富集。
臨床上，Opdivo治療的免疫性肝炎副作用發(fā)生率為1.8%，O+Y聯(lián)合治療的發(fā)生率為13%，Keytruda治療的發(fā)生率為0.7%。
總結
本文的研究對于免疫性肝**的管控提出了解決方向，即阻斷中性粒細胞相關(guān)通路可以在不影響抗腫瘤活性的前提下解決肝**問(wèn)題。
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