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CPHI制藥在線 資訊 腫瘤免疫治療的肝**機(jī)制:巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞

腫瘤免疫治療的肝**機(jī)制:巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞

熱門推薦: 巨噬細(xì)胞 IFN-γ IL-12
作者:Armstrong  來(lái)源:藥渡
  2021-07-06
2021年7月1日,Science Immunology期刊發(fā)表了哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院科學(xué)家的研究,證明肝 臟巨噬細(xì)胞(Kupffer cells)是介導(dǎo)免疫治療肝 臟**的關(guān)鍵原因。

       2021年7月1日,Science Immunology期刊發(fā)表了哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院科學(xué)家的研究,證明肝 臟巨噬細(xì)胞(Kupffer cells)是介導(dǎo)免疫治療肝 臟**的關(guān)鍵原因。

       研究人員首先從CD40激動(dòng)劑抗體入手,發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)副作用(irAE)主要由Th1免疫介導(dǎo),IL-12和IFN-γ相互依賴,在irAE包括肝 臟免疫副作用中發(fā)揮重要作用。

       IL-12和IFN-γ在肝 臟免疫副作用中發(fā)揮重要作用,阻斷IL-12或IFN-γ都可以阻斷肝 臟副作用的產(chǎn)生。

       樹突細(xì)胞是腫瘤組織IL-12的主要來(lái)源,然而研究發(fā)現(xiàn),肝 臟**不依賴于樹突細(xì)胞產(chǎn)生的IL-12,即其產(chǎn)生的IL-12對(duì)于肝 臟**是冗余的。

       進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),肝 臟巨噬細(xì)胞(Kupffer cells)也是IL-12的來(lái)源。

       研究發(fā)現(xiàn),同為表達(dá)IL-12的細(xì)胞,樹突細(xì)胞并不會(huì)導(dǎo)致肝 臟**,巨噬細(xì)胞(Kupffer cells)則介導(dǎo)了肝 臟**。

       同樣地,IL-12、IFN-γ和巨噬細(xì)胞(kupffer cells)而非樹突細(xì)胞,誘導(dǎo)了病理性的中性粒細(xì)胞響應(yīng)。

       表達(dá)TNFα、對(duì)IFN-γ響應(yīng)的中性粒細(xì)胞,介導(dǎo)了肝 臟**,但對(duì)腫瘤控制則無(wú)作用。

       最后,研究人員驗(yàn)證了臨床免疫治療(包括O藥、K藥、O+Y聯(lián)合治療)中肝炎副作用中,IL-12、TNF-γ和中性粒細(xì)胞的富集。

       臨床上,Opdivo治療的免疫性肝炎副作用發(fā)生率為1.8%,O+Y聯(lián)合治療的發(fā)生率為13%,Keytruda治療的發(fā)生率為0.7%。

       總結(jié)

       本文的研究對(duì)于免疫性肝**的管控提出了解決方向,即阻斷中性粒細(xì)胞相關(guān)通路可以在不影響抗腫瘤活性的前提下解決肝**問(wèn)題。

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