冰片又稱(chēng)龍腦和梅片，外觀(guān)呈無(wú)色半透明或白色六方形薄片狀，質(zhì)地松脆，氣味芳香，有強烈清涼感。其化學(xué)名為2-莰醇，分子式C10H18O，有右旋、左旋、消旋3種旋光異構體。按其來(lái)源分為左旋龍腦（艾片）、右旋龍腦（天然冰片）和合成龍腦。冰片在我國有著(zhù)悠久的使用歷史，《新修本草》記載其功效：“主心腹邪氣，風(fēng)濕積聚，耳聾，明目，去目赤膚翳”；《本草綱目》記載其：“通諸竅、散郁火”，一直以來(lái)，冰片素有“引藥上行”和“佐使有功”的功能，因此其常作為佐使藥被廣泛應用。由于冰片具有促進(jìn)不溶性藥物透皮吸收以及可提高其他藥物的血藥濃度和生物利用度等作用，其在食品和醫藥工業(yè)應用非常廣泛，是雙料喉風(fēng)散、復方丹參滴丸、速效救心丸、麝香保心丸、復方丹參片、心血寧片等60多種名優(yōu)中成藥的主要成分，起著(zhù)“藥引”的作用，以增加其他藥物的治療效果。
同名為冰片，差異各不同
左旋龍腦（艾片）為菊科植物艾納香的新鮮葉經(jīng)提取加工制成的結晶。右旋龍腦（天然冰片）為樟科植物樟的新鮮枝、葉經(jīng)提取加工制成。合成龍腦又稱(chēng)異冰片，則是利用松節油中的α-蒎烯與脫水草酸為原料經(jīng)過(guò)化學(xué)方法合成而得，其含左旋龍腦、右旋龍腦以及樟腦成分，因此，合成龍腦是消旋體。這3種冰片是旋光異構體，由于其結構中甲基以及羥基官能團位置的差異導致各自的生物學(xué)活性有所區別，同時(shí)由于其來(lái)源不同，所含雜質(zhì)、副產(chǎn)物也有差別。
質(zhì)量差異：根據藥典，天然冰片應含右旋龍腦96%以上，不得檢出異龍腦（異莰醇），可含有3%以下的樟腦；艾片應含左旋龍腦85%以上，可含5%以下的異龍腦和10%以下的樟腦；而合成冰片中消旋龍腦含量?jì)H為55%以上，要求樟腦含量在0.5%以下，未限定異龍腦含量，往往實(shí)際含44%以上的異龍腦。
活性差異：以蛙皮為體外模型，考察了天然冰片和合成冰片對梔子提取物黏膜通透性的影響。結果發(fā)現，雖然天然冰片和合成冰片均能夠促進(jìn)梔子提取物的滲透，但是天然冰片對其具有更好的保護效果，同時(shí)隨著(zhù)天然冰片比例的增加，梔子提取物的黏膜通透性增強，其對梔子苷穩定性的保護作用也增強，而合成冰片則無(wú)此功效。天然冰片（右旋）和艾片（左旋）間也存在純度和手性的差別。左旋體的藥物在進(jìn)入人體后的效用往往明顯優(yōu)于右旋體，而在體外實(shí)驗中，艾片針對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、白喉桿菌、綠膿桿菌等的抑菌效價(jià)也都高于天然冰片。藥典中天然冰片和艾片的功能與主治完全相同，而前者常用量為0.3~0.9g，后者為0.15~0.3g。可以看出左旋冰片前景廣闊，有相當的發(fā)展空間。
冰片在抗菌、抗炎、鎮痛方面的應用
冰片對多種常見(jiàn)病菌（如大腸埃希菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、真菌等）具有高濃度可殺菌、低濃度可抑菌的功效。冰片抗炎效果顯著(zhù)，研究顯示口服天然冰片能明顯抑制巴豆油引起的小鼠耳腫脹及醋酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性增加。在腦缺血再灌注的大鼠模型中研究發(fā)現，冰片是通過(guò)降低包括細胞間黏附分子-1、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β、誘導型一氧化氮合酶、環(huán)氧化酶-2等炎癥相關(guān)細胞因子的表達而實(shí)現抗炎的過(guò)程。使用大鼠后肢穿透傷疼痛模型，發(fā)現冰片外用于損傷部位可顯著(zhù)提高大鼠的繼發(fā)機械痛閾、繼發(fā)熱痛閾值，表示冰片可抑制損傷處傷害性感受器的信號傳入，對外傷性急性疼痛起抑制作用。建立小鼠疼痛模型、敲除小鼠TR-PM8基因和藥理學(xué)阻斷系列實(shí)驗，揭示了外用冰片可激活TR-PM8外周神經(jīng)元，進(jìn)而激活脊髓背角突觸前代謝型谷氨酸受體，抑制疼痛神經(jīng)信號傳遞，從而實(shí)現鎮痛作用。
冰片在腦部保護作用中的應用
冰片對腦缺血小鼠空間分辨學(xué)習的影響實(shí)驗發(fā)現，冰片能有效減少腦缺血再灌注小鼠跳臺實(shí)驗中回避反應中的錯誤次數，延長(cháng)了Y型迷宮實(shí)驗中的潛伏期，縮短了逃避時(shí)間，表明冰片對缺血再灌注小鼠腦部的神經(jīng)有著(zhù)保護作用。研究左旋龍腦、右旋龍腦和合成龍腦3種冰片分別對永 久性大腦中動(dòng)脈閉塞的大鼠神經(jīng)血管單元中的作用，結果表明左旋龍腦能明顯改善腦缺血后24h的神經(jīng)功能缺損，左旋龍腦和合成龍腦均能改善腦水腫和腦梗死面積。冰片和腦部保護藥物（如梔子苷和川芎嗪等）在全腦缺血再灌注損傷模型中對神經(jīng)元的協(xié)同保護作用具有區域特異性，在海馬、下丘腦和紋狀體區域的協(xié)同作用尤其明顯。
冰片作為藥物吸收促進(jìn)劑的應用
冰片在中藥配伍中常用作佐藥幫助其他藥物更好地發(fā)揮療效，有著(zhù)“獨行則勢弱，佐使則有功”的說(shuō)法。冰片作為芳香開(kāi)竅中藥代表，有脂溶性強、相對分子質(zhì)量小、容易揮發(fā)、可改變脂質(zhì)分子的排列和增加其流動(dòng)性等特點(diǎn)，因而在藥物的透皮吸收方面應用廣泛。冰片可以促進(jìn)5-氟尿嘧啶、安替比林、阿司匹林、水楊酸和布洛芬等5種模型藥物的體外經(jīng)皮滲透吸收，其分子機制可能與冰片通過(guò)干擾角質(zhì)層脂鏈的結構，引起皮膚滲透屏障的改變相關(guān)。血腦屏障在阻止有害物質(zhì)由血液進(jìn)入腦組織的同時(shí)也阻止治療性藥物通過(guò)血腦屏障，從而可削弱藥物的治療效果。冰片具有雙向調節血腦屏障通透性的作用，既能增加生理性血腦屏障通透性，促使其他藥物通過(guò)其而引藥上行，同時(shí)也可降低已損傷腦組織的血腦屏障通透性，起到保護腦缺血再灌注后其結構的作用。
冰片作為化療增敏劑的應用
冰片作為一種吸收促進(jìn)劑，可通過(guò)抑制多藥耐藥蛋白的過(guò)度表達，單獨或與其他佐劑合用，增強腫瘤細胞對化療藥物的敏感性。冰片聯(lián)合長(cháng)春新堿能夠顯著(zhù)提高長(cháng)春新堿的抗腫瘤活性，冰片在增敏過(guò)程中的作用機制可能與其顯著(zhù)抑制P-gp活性有關(guān)。冰片聯(lián)合順鉑能夠顯著(zhù)增加順鉑抑制大鼠C6腦膠質(zhì)瘤生長(cháng)能力，其作用機制可能與冰片通過(guò)促進(jìn)順鉑透過(guò)血腦屏障后累積，從而在膠質(zhì)瘤部位發(fā)揮作用有關(guān)。
冰片促進(jìn)納米藥物吸收與遞送
冰片具有促進(jìn)不溶性藥物透皮吸收以及可提高其他藥物的血藥濃度和生物利用度等作用。經(jīng)過(guò)冰片修飾或將冰片做成復合納米體系后，納米藥物的細胞和組織穿透能力得到增強，藥效學(xué)活性也有所提高。因此，基于冰片強大的促透能力，在納米藥物中引入冰片，這將有望提高納米藥物的跨膜吸收及向腫瘤組織的遞送量。有研究在神經(jīng)毒素納米體系中通過(guò)物理方法混合了冰片-薄荷腦共熔物，證實(shí)了此吸收促進(jìn)劑能明顯地促進(jìn)藥物跨過(guò)血腦屏障，提高藥物在腦部的積累含量。通過(guò)對比冰片修飾和非冰片修飾的昔洛韋固體脂質(zhì)納米粒在小鼠腦部的分布情況發(fā)現，冰片通過(guò)微乳液法混合修飾的納米系統更能增加更昔洛韋向腦部遞送。
冰片是我國傳統中藥，具有提神醒腦，芳香開(kāi)竅等作用，對心腦血管疾病以及外用治療燒燙傷都具有顯著(zhù)的積極作用。現代藥理學(xué)研究表明，冰片不僅具有抗菌、抗炎、鎮痛等直接治療作用，還能夠促進(jìn)藥物透皮吸收，雙向調節血腦屏障通透性，增強藥物活性，從而提高藥物的治療效果。隨著(zhù)研究的深入，冰片在癌癥化療增敏劑方面也表現出巨大的潛在應用價(jià)值。通過(guò)對冰片進(jìn)行納米化劑型改造，或用冰片修飾納米轉運系統增強藥物作用效果，這為冰片作為化療增敏劑的開(kāi)發(fā)及其他藥物領(lǐng)域應用方面提供了新策略。
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作者簡(jiǎn)介：沙羅，中藥研發(fā)工作者，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，致力于中藥新藥的研究開(kāi)發(fā)。
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