近日，Exelixis公司公布了酪氨酸激酶抑制劑（TKI）Cabometyx與羅氏免疫腫瘤學療法（I-O）Tecentriq一線治療肝細胞癌（HCC）的臨床試驗數據。令人驚訝的是，這種組合療法并沒有延長新診斷的HCC患者的生命。
這一結果來自于名為COSMIC-312的一項3期臨床試驗的中期分析數據。盡管研究人員表示觀察到有利于聯(lián)合用藥的趨勢，但Exelixis表示，“在最終分析時達到統(tǒng)計學顯著性的概率很低”。該試驗將繼續(xù)推進，并在2022年早些時候公布最終數據。
不過，Exelixis還沒有認輸。該公司首席執(zhí)行官Michael Morrissey在一份聲明中表示，公司將深入挖掘最終數據，找出可能解釋不利結果的因素，包括患者的人口統(tǒng)計學、后續(xù)抗癌治療以及COVID-19對試驗的影響。
在一線肝癌中失敗對Exelixis是一個巨大的打擊。據該公司稱，全球每年確診的90多萬例肝癌中，約90%是HCC。在5月份的一次投資者電話會議上，Michael Morrissey將HCC的市場機會，與最近FDA批準Cabometyx與百時美施貴寶I-O藥物Opdivo一線治療腎細胞癌的市場機會進行了比較。美國銀行分析師Jason Gerberry表示，這一批準對Exelixis的業(yè)務“非常重要”。該公司預計，到2022年底，Cabometyx從腎細胞癌（包括先前接受過治療的患者）獲得的年收入就將達到15億美元。
COSMIC-312試驗的失敗確實讓所有人大吃一驚，因為Cabometyx與Tecentriq之前都在治療肝癌方面取得了成功。自2019年初以來，基于相對于安慰劑的總體生存優(yōu)勢，Cabometyx已被批準用于先前接受過治療的HCC患者。Tecentriq與羅氏自己的Avastin聯(lián)合使用，在3期IMbrave150試驗中證明與Nexavar相比將死亡風險降低42%后，于去年獲得監(jiān)管批準（包括美國、歐盟、中國、日本），成為第一個獲批用于新診斷HCC患者的I-O療法。
不過，對于Exelixis來說積極的一面是，Cabometyx與Tecentriq組合療法達到了COSMIC-312試驗的另一個共同主要終點——無進展生存期（PFS）：與Nexavar相比，將癌癥進展或死亡風險降低了37%。Exelixis表示，計劃將這些數據提交給FDA，并討論下一步可能的監(jiān)管備案。
Exelixis并不是唯一一家探索TKI/I-O方法治療肝癌的制藥商。默沙東與合作伙伴衛(wèi)材正在測試Keytruda和Lenvima的組合。不過在2020年7月，F(xiàn)DA針對該組合一線治療HCC的申請發(fā)布了一封完整回應函，認為該組合的早期腫瘤緩解數據不足以證明其與當前可用療法具有有意義的優(yōu)勢。
目前，Exelixis也正在開展臨床試驗，評估Cabometyx聯(lián)合Keytruda、或聯(lián)合Opdivo及百時美施貴寶CTLA-4抑制劑Yervoy一線治療HCC。此外，Exelixis也正在多項臨床試驗中評估Cabometyx作為單藥療法、與化療/靶向藥物/I-O藥物聯(lián)合治療多種類型腫瘤。根據其網站信息，Cabometyx臨床開發(fā)項目當前包括19項1期、51項2期、8項3期臨床試驗。
除了肝癌，Exelixis最近還公布了1b期COSMIC-021研究隊列6的數據，顯示Cabometyx與Tecentriq聯(lián)合療法在先前接受過治療的轉移性去勢抵抗前列腺癌患者中達到了27%的總緩解率。該公司希望，這些數據能夠支持該組合在這一疾病中的申請?zhí)峤患凹铀倥鷾省?/p>
參考來源：In surprising flop, Exelixis' Cabometyx combo with Roche's Tecentriq fails to extend life in liver cancer
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