近日，美國FDA對Intercept制藥公司肝病藥物Ocaliva（obeticholic acid，OCA，奧貝膽酸）的使用進(jìn)行了限制，原因是一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)Ocaliva與某些患者中的嚴(yán)重肝損傷（包括肝衰竭）有關(guān)。目前，Ocaliva在美國的處方信息已經(jīng)更新。
Ocaliva是一種法尼酯X受體（FXR）激動(dòng)劑，F(xiàn)XR是一種表達(dá)于肝 臟和小腸中的核受體，是膽汁酸、炎癥、纖維化、代謝通路中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。
在美國，Ocaliva于2016年5月獲得批準(zhǔn)，是近20年來獲批治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的首 個(gè)新藥，該藥適用于：聯(lián)合熊去氧膽酸（UDCA）治療對UDCA應(yīng)答不足的PBC成人患者，或作為單藥療法治療對UDCA不耐受的PBC成人患者。
Ocaliva處方信息的改變，是由提交給FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)的病例以及發(fā)表于醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中的病例所引發(fā)的，在這些病例報(bào)告中，接受Ocaliva治療的PBC伴肝硬化患者發(fā)生了肝 臟惡化或肝衰竭?；诖耍琌caliva的黑框警告已經(jīng)更新，該藥現(xiàn)在禁止用于以下PBC患者：伴失代償肝硬化、或有既往失代償事件、或有門脈高壓證據(jù)的代償性肝硬化。
在這項(xiàng)新的禁忌癥之前，F(xiàn)DA在2018年已對Ocaliva增加了一項(xiàng)安全警告，警告醫(yī)生勿對PBC患者過量用藥，并建議對其進(jìn)行更密切的監(jiān)測。在最新的更新中，F(xiàn)DA稱Ocaliva與25例肝硬化PBC患者的肝 臟失代償或肝衰竭有關(guān)。
不過，有分析師指出，F(xiàn)DA的行動(dòng)不會(huì)對Ocaliva的銷售產(chǎn)生立竿見影的影響，因?yàn)榇蠖鄶?shù)服用該藥的PBC患者沒有晚期肝硬化，但新的警告信息仍可能會(huì)影響未來的處方。
如果未來競爭對手產(chǎn)品進(jìn)入市場，那么醫(yī)生們對Ocaliva的安全性擔(dān)憂將會(huì)使Intercept處于不利地位。目前，CymaBay Therapeutics和Genfit都在開發(fā)治療PBC的療法，可能會(huì)在2023年初公布各自藥物的3期臨床結(jié)果。
除了PBC，Intercept公司也在開發(fā)Ocaliva治療其他肝 臟疾病，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH），這是一個(gè)非常龐大的肝病市場。但Ocaliva治療NASH適應(yīng)癥在監(jiān)管方面卻遭遇了重大挫折。
Ocaliva是第一個(gè)提交監(jiān)管申請的NASH藥物，于2019年11月獲得了FDA的優(yōu)先審查，但之后的審查時(shí)間表連續(xù)3次被推遲。2020年6月，在FDA開始調(diào)查PBC患者服用Ocaliva安全性報(bào)告后的一個(gè)月，該機(jī)構(gòu)對NASH適應(yīng)癥申請給予了拒絕批準(zhǔn)，稱不相信該藥對NASH人群的益處大于風(fēng)險(xiǎn)。
由于這一重創(chuàng)，Intercept公司裁掉了四分之一的員工。但該公司并沒有放棄，一直在收集新的數(shù)據(jù)。5月早些時(shí)候，該公司表示，已與FDA進(jìn)行了多次互動(dòng)，并計(jì)劃提交一份關(guān)于Ocaliva用藥的研究報(bào)告，提交的患者數(shù)量是最初提交的2倍。有分析師預(yù)計(jì)，Intercept可能在2022年重新提交NASH適應(yīng)癥申請。
根據(jù)Intercept發(fā)布的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，今年第一季度Ocaliva的銷售額增長了12%，達(dá)到8200萬美元。該公司預(yù)計(jì)今年的銷售額將在3.25億美元到3.4億美元之間。
參考來源：FDA restricts use of Intercept drug due to liver injury risk
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