近日,外媒報道,法蘭克福大學的研究人員認為,他們可能已經(jīng)確定了COVID-19重組載體**(如阿斯利康的Vaxzevria和楊森COVID-19**)免疫后發(fā)生血栓的原因。這些罕見的凝血事件包括腦靜脈竇血栓形成(CVST)和伴有血小板減少(低血小板)的內(nèi)臟靜脈血栓形成(SVT)。
COVID-19是由SARS-CoV-2冠狀病毒引起的疾病。為了感染人類細胞,SARS-CoV-2病毒上的一種稱為Spike (S)蛋白的細胞外蛋白必須與某些人類細胞表達的血管緊張素轉換酶2 (ACE2)受體相互作用。為了應對這一過程,人們設計了**,使免疫系統(tǒng)能夠識別并攻擊表達S蛋白的病毒。對于重組載體**,這種啟動是通過使用不會在人類中引起疾病的腺病毒載體來完成的。這種腺病毒經(jīng)過修飾,可以將制造SARS-CoV-2 S蛋白所需的遺傳密碼的副本傳送到人類細胞,這些細胞通過轉錄暫時產(chǎn)生S蛋白,并將其作為膜錨定蛋白轉運到外膜。然后免疫系統(tǒng)對這些蛋白質(zhì)作出反應,產(chǎn)生免疫記憶。
根據(jù)初步研究,這些**報告的罕見凝血事件可能是由“**誘導的Covid-19擬態(tài)”綜合征(VIC19M綜合征)引起的??茖W家們發(fā)現(xiàn),人類細胞中S蛋白轉錄后發(fā)生的不良剪接事件可能導致蛋白質(zhì)C端被截斷(縮短),導致可溶性S蛋白被釋放到血液中,與表達ACE2受體的組織相互作用。與這些組織,特別是血管內(nèi)皮細胞的相互作用可能導致凝血的不良副作用,與在嚴重COVID-19患者中觀察到的情況類似。
研究人員還提供了一種可能的解釋,解釋了為什么這種凝血發(fā)生在重組載體**而不是信使RNA (mRNA)**上。根據(jù)研究人員稱,mRNA **將編碼 S 蛋白的mRNA 分子直接輸送到注射部位周圍的肌肉細胞。成功吸收這些納米顆粒的細胞會將其mRNA 釋放到細胞質(zhì)中,在那里它將被翻譯成粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (ER) 中的 S 蛋白。S蛋白經(jīng)過翻譯和折疊后,在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體中進行翻譯后修飾,作為膜錨定蛋白轉運到外膜。然而,他們認為當通過腺病毒系統(tǒng)遞送時,腺病毒會進入細胞,在細胞內(nèi)未包被,然后腺病毒 DNA 進入細胞核轉錄成 mRNA,在細胞質(zhì)中產(chǎn)生蛋白質(zhì)。科學家認為,mRNA 在被轉運翻譯成蛋白質(zhì)之前發(fā)生在細胞核中的轉錄后修飾可能是導致問題的原因。
參考來源:Researchers may know the cause for COVID-19 vaccine related blood clots
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