近日，Provention Bio公司創(chuàng )新糖尿病預防療法teplizumab在美國監管方面傳來(lái)喜訊。即使在一個(gè)月前FDA指出該藥新藥申請（NDA）數據包中已發(fā)現了一些缺陷，該機構咨詢(xún)委員會(huì )仍投票支持了teplizumab的有效性。
具體而言，FDA內分泌和代謝藥物咨詢(xún)委員會(huì )（EMDAC）以10票贊成、7票反對的投票結果，支持teplizumab的益處大于風(fēng)險，這是一款抗CD3單克隆抗體，用于高危人群預防或延緩發(fā)生臨床1型糖尿病。
在支持該藥NDA的臨床試驗中，2周療程teplizumab治療可將1型糖尿病的發(fā)病時(shí)間平均推遲2年。這種延遲可能幫助患者避免糖尿病酮癥酸中毒，這是一種危及生命的糖尿病并發(fā)癥。
不過(guò)，專(zhuān)家小組成員擔心，這項臨床試驗的規模太小（teplizumab僅治療44人，未達到入組目標），而且在患者確診糖尿病后沒(méi)有進(jìn)行后續隨訪(fǎng)。該公司還提交了teplizumab在另一個(gè)適應癥上的其他臨床試驗的安全性數據，但FDA審查人員指出，這并不是一個(gè)完 美的比較。
這項臨床試驗對1型糖尿病患者的親屬進(jìn)行了teplizumab測試，這些人年齡在8歲及以上、存在2種或多種1型糖尿病自身抗體和異常的葡萄糖代謝（血糖異常）、但尚未出現糖尿病癥狀。這些關(guān)于誰(shuí)可以參與試驗的狹窄標準，讓一些小組成員在權衡teplizumab在更廣泛的高危人群中的潛在批準時(shí)停頓了下來(lái)。
多名小組成員指出，與接受安慰劑的32名受試者相比，接受teplizumab治療的44名受試者中出現嚴重副作用的比率更高（16% vs 3%），而且teplizumab組有3名受試者死亡，而安慰劑組沒(méi)有。
馬薩諸塞州總醫院糖尿病中心和臨床研究中心主任David Nathan醫學(xué)博士表示，這些結果“指向了一個(gè)潛在的危險方向”。他補充稱(chēng)，“臨床研究中糖尿病發(fā)病延遲2年的中位數在現實(shí)世界中可能無(wú)法反映，如果這實(shí)際上是一年的延遲，而你有很多患者在這段時(shí)間住院呢？”
約翰霍普金斯Ciccarone心臟病預防中心的心臟病和流行病學(xué)教授Michael Blaha僅支持批準teplizumab用于非常狹窄的人群，“我只會(huì )支持批準這種藥物用于其注冊試驗中的確切適應癥。建議開(kāi)展另一項確認性試驗，將不符合標準的患者納入進(jìn)來(lái)。另外安全性方面，建議開(kāi)展廣泛的風(fēng)險評估和緩解策略項目。”
但有一些專(zhuān)家發(fā)表了不同意見(jiàn)。杜克大學(xué)醫學(xué)院兒科教授Mara Becker指出，“我支持批準teplizumab用于8歲及以上、有糖尿病相關(guān)自身抗體和血糖水平異常但尚未出現糖尿病癥狀的所有兒童，不論其家族史如何，我都會(huì )贊成。”
不過(guò)，紐約大學(xué)蘭貢醫學(xué)院醫學(xué)副教授Connie Newman對teplizumab在廣大人群中的療效表示擔憂(yōu)，因為超過(guò)97%的試驗參與者是白人。
此外，其他專(zhuān)家也對teplizumab的有效性、安全性、是否需要開(kāi)展另一項確認性試驗以及上市后研究進(jìn)行了廣泛討論，并發(fā)表了不同意見(jiàn)。
需要指出的是，在藥品審批方面，FDA不受其咨詢(xún)委員會(huì )建議的約束，但該機構通常都會(huì )遵循這些建議，預計將在7月2日前就teplizumab做出最終審查決定。
參考來(lái)源：Provention Bio brought back down to earth as FDA panel narrowly backs diabetes prevention drug
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