如今，中國已躍居為全球第二大藥品市場(chǎng)，但距離成為真正的“制藥強國”尚存在距離。“2020年全球制藥企業(yè)TOP50”榜單中，中國藥企僅有兩家入圍。堅持創(chuàng )新，尤其是重點(diǎn)發(fā)展源頭創(chuàng )新，是推進(jìn)中國從“制藥大國”邁向“制藥強國”的必由之路。

       中國醫藥行業(yè)一直在創(chuàng )新，近百年來(lái)，走過(guò)了從進(jìn)口藥品銷(xiāo)售，到仿制藥、改良型新藥研制，再到進(jìn)口替代、跟蹤創(chuàng )新的道路，并以此滿(mǎn)足了世界最大的人口國的基本臨床需求。然而，臨床上仍有大量未被滿(mǎn)足的需求，需要通過(guò)原創(chuàng )新藥來(lái)填補空白。當前，國際創(chuàng )新藥物研發(fā)的主流方向，是立足基礎研究帶來(lái)的新突破，瞄準疾病調控新機制與藥物作用新靶標，開(kāi)展成本效益高的創(chuàng )新藥物研發(fā)。

       例如，通過(guò)對基因組學(xué)的探索研究，發(fā)現了諸多新的致病因子，持續推動(dòng)藥物的變革進(jìn)展。2016年末，美國啟動(dòng)的癌癥“登月計劃”也使得這股風(fēng)潮更加流行。藥物基因組學(xué)研究基因序列多態(tài)性與藥物效應多樣性之間關(guān)系，一度被當成研究高效、 特 效藥物的重要途徑。

       然而，疾病的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)復雜過(guò)程，基因變異、表觀(guān)遺傳的改變、基因表達水平、翻譯后修飾、代謝結構異常等諸多因素，都會(huì )影響生命體特征的改變。單一組學(xué)研究瓶頸逐步顯現，多組學(xué)漸成發(fā)展趨勢。多組學(xué)聯(lián)合研究從多分子層次出發(fā)，通過(guò)整合生物系統中基因組、轉錄組、蛋白質(zhì)組、修飾組、代謝組、免疫組等細分方向，從多個(gè)維度呈現生物系統中立體的生物學(xué)過(guò)程。把這些豐富的信息關(guān)聯(lián)起來(lái)，將會(huì )極大的豐富我們對疾病的認知，也將為創(chuàng )新藥物研發(fā)帶來(lái)巨大機遇。

       在2021藥物信息協(xié)會(huì )(DIA)中國年會(huì )上，由序禎達(SEQUANTA)聯(lián)合因美納(Illumina)和歐鄰科(Olink)舉辦的午餐會(huì )現場(chǎng)，一場(chǎng)關(guān)于多組學(xué)技術(shù)如何助力藥物研發(fā)的探討成為熱點(diǎn)。

       打造多組學(xué)檢測技術(shù)一站式平臺

       新藥研發(fā)是一個(gè)充滿(mǎn)挑戰和不確定性的事業(yè)，投入巨大而成功者寥寥。一個(gè)很重要的原因在于，過(guò)往所使用的孤立或單一的研究方法與思路，對復雜疾病（比如癌癥）發(fā)生、發(fā)展機理的調查只能算管中窺豹。多組學(xué)研究從基因組學(xué)、轉錄組學(xué)、表觀(guān)遺傳學(xué)、蛋白組學(xué)、免疫組學(xué)、代謝組學(xué)等方面著(zhù)手，對復雜疾病獲得更全面、更深入的了解。

       序禎達一直在打造的，正是這樣一個(gè)涵蓋了基因組、轉錄組、表觀(guān)組、蛋白組等的高質(zhì)量多組學(xué)服務(wù)平臺，將一流的技術(shù)與應用打通鏈接。為此，序禎達引進(jìn)因美納的測序平臺和TSO500腫瘤大panel、歐鄰科的蛋白質(zhì)組學(xué)檢測技術(shù)，以及其他基于單細胞的多組學(xué)檢測技術(shù)，合作推進(jìn)精準醫療發(fā)展。

       這當中，因美納的NGS服務(wù)是基因組學(xué)的基礎，是多組學(xué)研究中不可缺少的核心技術(shù)。作為全球目前最大的癌癥基因信息數據庫，TCGA項目便主要依賴(lài)于大規模測序為主的基因組分析服務(wù)。

       “TCGA項目的一個(gè)重大意義就在于，通過(guò)整合分析以基因組學(xué)為核心的多組學(xué)數據，實(shí)現了對常見(jiàn)癌癥的更為精準的分子分型。”前休斯敦貝勒醫學(xué)院人類(lèi)基因組測序中心助理教授、現因美納大中華區技術(shù)負責人汪敏博士介紹道，“近幾年通過(guò)以NGS為基礎的多組學(xué)研究讓我們對癌癥組織的免疫微環(huán)境也有了許多全新的認識。這些有價(jià)值的重要信息不僅加深了我們對癌癥這種復雜疾病的理解，促進(jìn)新藥物靶點(diǎn)的發(fā)現，還幫助改進(jìn)了藥品臨床試驗入組人群的標準，提高了藥物研發(fā)成功率。”

       序禎達的另一位“好伙伴”歐鄰科，則以多重蛋白組檢測技術(shù)見(jiàn)長(cháng)。其蛋白組檢測技術(shù)，也可以利用NGS測序儀產(chǎn)生數據，與獲得的基因組數據聯(lián)用，幫助科學(xué)家發(fā)掘新的藥物靶點(diǎn)，有利于科學(xué)家更全面、精準地理解實(shí)時(shí)生物學(xué)。序禎達和歐鄰科的合作，將共同推動(dòng)先進(jìn)蛋白質(zhì)組學(xué)檢測技術(shù)在中國的推廣。

       歐鄰科中國區總經(jīng)理韋利峰先生指出，“創(chuàng )新技術(shù)的采用，有一個(gè)過(guò)程”，同時(shí)他也表示，從歐鄰科的經(jīng)歷看到，將多重蛋白組與基因組結合的多組學(xué)檢測技術(shù)發(fā)展速度十分可觀(guān)，“歐鄰科2016年從瑞典出發(fā)進(jìn)入北美市場(chǎng)，至今全球Top 20藥企中有至少19家已經(jīng)是歐鄰科的客戶(hù)”。

       他相信，中國本土創(chuàng )新企業(yè)正不斷謀求全球競爭力，越來(lái)越多的藥物研發(fā)機構開(kāi)始進(jìn)行研發(fā)升級，從跟蹤創(chuàng )新到源頭創(chuàng )新。在與國際大藥廠(chǎng)同場(chǎng)競技的過(guò)程中，多組學(xué)檢測技術(shù)必將成為一些卓越的頭部企業(yè)重要的研究工具。

       面對上述產(chǎn)業(yè)變革，序禎達攜手因美納、歐鄰科等技術(shù)提供商，基于具備CLIA/CAP資質(zhì)的高標準實(shí)驗室，共同打造多組學(xué)一站式服務(wù)平臺。

       多組學(xué)技術(shù)的臨床應用

       實(shí)際上，多組學(xué)的臨床應用早在前些年就已經(jīng)開(kāi)始，包括腫瘤、自身免疫病、感染性疾病等適應證上。首都醫科大學(xué)張恒輝教授認為，得益于體液和組織等多元化的樣本，加之資本市場(chǎng)的關(guān)注，腫瘤的多組學(xué)探索進(jìn)展速度最快。

       “在臨床方面，特別是對疾病的認知，目前已經(jīng)到了一個(gè)更高的維度，數據整合將會(huì )給我們提供更多的信息。”上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院研究員曹亞南教授如是作比，“不論是診斷、治療還是相關(guān)的藥物研發(fā)領(lǐng)域，低垂的果實(shí)已經(jīng)被摘完了。我們怎樣去發(fā)現新的靶點(diǎn)、診斷方法，必須回歸到技術(shù)的進(jìn)步。”

       換句話(huà)說(shuō)，當前的基礎研究需要更大的樣本量、更復雜的試驗設計；從數據層面看，也需要更高的分辨率。分辨率的內涵是，我們得從過(guò)去的群體視角，切換到個(gè)體視角、基因組學(xué)視角、蛋白組學(xué)視角，再到如今的多組學(xué)視角的應用。

曹亞南教授補充道：“我覺(jué)得大家可以達成一種共識，通過(guò)這些數據和生產(chǎn)技術(shù)的突破，也許會(huì )給生物醫藥領(lǐng)域帶來(lái)更多的機會(huì )。最終臨床應用上，國內的研究，包括由此產(chǎn)生的數據，能夠為本土患者提供更有針對性的幫助。”

       這不僅是曹亞南教授的心愿，也是序禎達的愿景。序禎達研發(fā)中心負責人李源博士相信，一個(gè)專(zhuān)業(yè)的高質(zhì)量的服務(wù)平臺，能夠更好地讓多組學(xué)上下游的各個(gè)合作伙伴相互賦能。而這，也是助力打造精準醫療，尤其是創(chuàng )新藥物研發(fā)良好生態(tài)的重要命題。

       如何構建多組學(xué)的產(chǎn)業(yè)生態(tài)？

       “良好的生態(tài)環(huán)境涉及到很多方面，包括國家政策，還有投資人，都會(huì )對產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生很大的影響和推動(dòng)。”汪敏博士表示，“如果用一個(gè)詞來(lái)加以概括，我覺(jué)得是‘順’。站在多組學(xué)的潮頭和風(fēng)口，扎實(shí)地做好科研基礎工作，同時(shí)也積極地開(kāi)拓應用領(lǐng)域，這樣才能更好地把握產(chǎn)業(yè)的發(fā)展方向和機遇。”

       不僅是企業(yè)，研究機構、臨床機構、投資機構都需要置身其中。正如韋利峰先生所說(shuō)的，自然界的不同生態(tài)是圍繞太陽(yáng)而發(fā)展起來(lái)，不論是藥物研發(fā)，還是腫瘤早篩等其他應用場(chǎng)景，重要的是找到像自然界中的太陽(yáng)一樣的diver。

       “對于我們來(lái)說(shuō)，未被滿(mǎn)足的臨床需求，是一個(gè)持續的驅動(dòng)力。我們愿意圍繞這個(gè)初衷，服務(wù)于整個(gè)精準醫療的市場(chǎng)。”韋利峰先生進(jìn)一步補充。

       張恒輝教授則從臨床資源、資金、人才隊伍支持的角度分享看法。“需要有穩定的實(shí)驗室服務(wù)、生物信息分析人員、持續的經(jīng)費支撐，才使得整個(gè)生態(tài)朝著(zhù)可持續的方向發(fā)展。”

       活動(dòng)現場(chǎng)，序禎達和歐鄰科達成了戰略合作簽約。雙方將共同利用各自?xún)?yōu)勢資源，持續推動(dòng)多組學(xué)技術(shù)的落地與應用。

       “整個(gè)多組學(xué)研究上，我們確實(shí)需要更多的創(chuàng )新，也需要更多的合作，序禎達在這方面能夠做到的，就是我們把國內外先進(jìn)技術(shù)帶給合作伙伴，成為一個(gè)優(yōu)質(zhì)的多組學(xué)平臺，然后跟大家一起互動(dòng)，多碰撞出一些火花，在多組學(xué)領(lǐng)域找到更好的服務(wù)于臨床研究的機會(huì )。”李源博士最后期待說(shuō)。