亞盛醫藥Bcl-2抑制劑APG-2575治療復發(fā)難治CLL/SLL顯現強勁潛力

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作者：健聞君來(lái)源：醫藥健聞

2021-05-21

這項全球I期臨床研究顯示，APG-2575治療R/R CLL/SLL患者的客觀(guān)緩解率（ORR）達85.7%，并顯示良好的耐受性與安全性。

致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫藥宣布，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）已于今日在其官網(wǎng)公布Bcl-2抑制劑lisaftoclax（APG-2575）治療復發(fā)/難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)和其他血液惡性腫瘤患者的首次人體試驗的研究摘要。這項全球I期臨床研究顯示，APG-2575治療R/R CLL/SLL患者的客觀(guān)緩解率（ORR）達85.7%，并顯示良好的耐受性與安全性。

該研究的最新進(jìn)展將在于2021年6月4日至8日舉辦的ASCO年會(huì )上以口頭報告形式進(jìn)一步展示。今年，亞盛醫藥共有三個(gè)細胞凋亡管線(xiàn)品種的四項臨床研究入選ASCO年會(huì )展示及報告，其中含兩項口頭報告。

產(chǎn)品	摘要	編號	形式
lisaftoclax (APG-2575)	First-in-human study of lisaftoclax (APG-2575), a novel Bcl-2 inhibitor (Bcl-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) CLL and other hematologic malignancies (HMs) 新型Bcl-2抑制劑APG-2575治療R/R CLL及其他HMs患者的首次人體試驗	7502	口頭報告
alrizomadlin (APG-115)	Preliminary results of a phase II study of alrizomadlin (APG-115), a novel, small-molecule MDM2 inhibitor, in combination with pembrolizumab in patients (pts) with unresectable or metastatic melanoma or advanced solid tumors that have failed immuno-oncologic (I-O) drugs APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗應用于經(jīng)免疫腫瘤藥物治療失敗的不可切除/轉移性黑色素瘤或晚期實(shí)體瘤患者的II期臨床研究初步結果	2506	口頭報告
alrizomadlin (APG-115)	Trial in progress: A phase I/II trial of novel MDM2 inhibitor alrizomadlin (APG-115), with or without platinum chemotherapy, in patients with p53 wild-type salivary gland carcinoma APG-115單藥或聯(lián)合鉑類(lèi)化療治療p53野生型唾液腺癌患者的I/II期臨床研究	TPS6094	壁報展示
pelcitoclax (APG-1252)	Trial in progress: A multicenter phase Ib/II study of pelcitoclax (APG-1252) in combination with paclitaxel in patients with relapsed/refractory small-cell lung cancer (R/R SCLC) APG-1252聯(lián)合紫杉醇治療復發(fā)/難治性小細胞肺癌（R/R SCLC）的多中心Ib/II期臨床研究	TPS8589	壁報展示

“APG-2575是全球第二個(gè)，國內首個(gè)看到明確療效的Bcl-2抑制劑。將在2021 ASCO 年會(huì )上展示的數據則再次表明，APG-2575為R/R CLL和其他血液惡性腫瘤患者提供了一種療效確切、安全性更好、且給藥方案更便捷友好的治療方案，”亞盛醫藥首席醫學(xué)官翟一帆表示：“此外，我們將在此次ASCO 年會(huì )展出的多項臨床研究成果體現了亞盛醫藥在細胞凋亡領(lǐng)域新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)的全面推進(jìn)。未來(lái)，我們將進(jìn)一步加快全球層面的臨床開(kāi)發(fā)步伐，期待能早日惠及中國乃至全球的患者。”

亞盛醫藥入選2021 ASCO 年會(huì )的研究摘要如下（關(guān)于A(yíng)PG-115的兩項研究列于同期發(fā)布的另一篇新聞稿中）：

First-in-human study of lisaftoclax (APG-2575), a novel Bcl-2 inhibitor (Bcl-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) CLL and other hematologic malignancies (HMs)

新型Bcl-2抑制劑APG-2575治療R/R CLL及其他HMs患者的首次人體試驗

展示形式：口頭報告
摘要編號：#7502
時(shí)間：北京時(shí)間 2021.6.7，23:30 - 02:30 / 美東時(shí)間 2021.6.7，11:30 - 14:30
專(zhuān)場(chǎng)：Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia（血液惡性腫瘤-淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病）
核心要點(diǎn)：

這項首次在人體進(jìn)行的全球I期臨床研究評估了APG-2575在R/R CLL和其他HMs患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效動(dòng)力學(xué)（PD）、療效和最大耐受量（MTD）/II期研究推薦劑量（RP2D）。APG-2575每日口服一次，28天為一個(gè)周期。CLL患者或腫瘤溶解綜合征(TLS)中/高風(fēng)險患者通過(guò)每日劑量遞增達到指定劑量。
截至2021年1月7日，35例患者被納入研究，接受APG-2575 20-1200mg治療，他們的既往中位治療線(xiàn)數（范圍）為2（1-13），被診斷為R/R CLL/SLL（n=15）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）（n=6）、濾泡性淋巴瘤（FL）（n=5）、華氏巨球蛋白血癥（WM）（n=4），以及急性髓系白血病（AML）、套細胞淋巴瘤（MCL）、彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、骨髓增生異常綜合征（MDS）或毛細胞白血病（HCL）（分別n=1）。
APG-2575耐受性良好，不良事件可控。在最高劑量1200mg仍未觀(guān)察到劑量限制**（DLT），未達到MTD，無(wú)臨床或實(shí)驗室TLS報告。在被觀(guān)察到的任何級別治療相關(guān)不良事件（TRAEs）中，發(fā)生率大于10%的血液學(xué)TRAEs包括中性粒細胞減少和貧血，非血液學(xué)TRAEs包括疲乏、腹瀉和惡心。
14例可評估的R/R CLL/SLL患者中有12例獲得部分緩解（PR），ORR為85.7%，中位（范圍）反應時(shí)間為3（2-7）個(gè)治療周期。在A(yíng)PG-2575劑量低至20mg/天時(shí)即可觀(guān)察到淋巴細胞絕對計數（ALC）降低。
初步PK結果顯示，APG-2575的暴露量從20mg到1200mg逐漸增加（平均半衰期：4-5小時(shí)）。在BH3表達譜上，APG-2575迅速觸發(fā)CLL/SLL患者樣本中BCL-2復合物的變化，這與臨床上ALCs的快速降低表現一致。
結論：有效性和安全性數據表明，Bcl-2抑制劑APG-2575為R/R CLL/SLL患者和其他HMs患者提供了一種卓有潛力的替代治療方案，其每日劑量遞增方案對患者更友好。

Trial in progress: A multicenter phase Ib/II study of pelcitoclax (APG-1252) in combination with paclitaxel in patients with relapsed/refractory small-cell lung cancer (R/R SCLC)

APG-1252聯(lián)合紫杉醇治療復發(fā)/難治性小細胞肺癌（R/R SCLC）的多中心Ib/II期臨床研究

展示形式：壁報展示
摘要編號：#TPS8589
時(shí)間：北京時(shí)間 2021.6.4，21:00 / 美東時(shí)間 2021.6.4，09:00
專(zhuān)場(chǎng)：Lung Cancer—Non-Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers（肺癌-非小細胞局部-區域性/小細胞/其他胸腔腫瘤）
核心要點(diǎn)：

這是一項開(kāi)放標簽、多中心的Ib /II期研究，旨在評估APG-1252聯(lián)合紫杉醇在經(jīng)治的SCLC患者的安全性和初步療效。
該研究以21天為一個(gè)周期，APG-1252分別在第1、8和15天通過(guò)靜脈注射給藥，紫杉醇以80mg/m2的固定劑量在第1天和第8天給藥。
Ib期研究的主要終點(diǎn)是MTD和RP2D。II期研究以ORR為主要終點(diǎn)，將使用Simon兩階段設計評估此聯(lián)合療法的療效，其他研究終點(diǎn)包括PK、無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。
該研究計劃招募58例患者。截至2021年2月8日，已有15例患者入組。

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