導讀：
基于ctDNA的MRD監測是目前早中期腫瘤精準治療領(lǐng)域的重要研究方向，該技術(shù)相比于傳統的影像學(xué)和腫瘤標志物檢測具有高靈敏度、便捷、低風(fēng)險等優(yōu)勢，但目前仍缺少大型臨床研究的驗證證據。
中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授團隊聯(lián)合復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院蔡三軍教授團隊、浙江大學(xué)第二附屬醫院丁克峰教授團隊開(kāi)展了一項前瞻性多中心隊列研究（NCT03312374），采用世和基因ctDNA液體活檢技術(shù)，動(dòng)態(tài)評估早中期腸癌術(shù)后MRD狀態(tài)，探究MRD狀態(tài)在腸癌復發(fā)風(fēng)險分層和復發(fā)監測中的價(jià)值，最新研究成果發(fā)表于Journal of Hematology & Oncolology（IF=11.06，實(shí)時(shí)影響因子17）雜志。
研究?jì)热荩?/strong>
本研究共入組276例臨床分期II/III期的腸癌患者，其中240例接受根治性手術(shù)治療并納入研究。收集入組患者手術(shù)組織樣本、術(shù)前一周內、術(shù)后3-7天及術(shù)后6-24個(gè)月動(dòng)態(tài)血漿樣本（每三月采血），所有樣本使用世和基因公司自主研發(fā)NGS液體活檢技術(shù)進(jìn)行檢測。
研究亮點(diǎn)：
①、國內首 個(gè)腸癌ctDNA MRD多中心前瞻性大型隊列研究，樣本量大，隨訪(fǎng)時(shí)間長(cháng)
本研究由中山大學(xué)腫瘤防治中心、復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院、浙江大學(xué)第二附屬醫院三家國內一流研究中心協(xié)同世和基因聯(lián)合完成。從2017年到2020年共計入組276例早中期腸癌術(shù)后患者，并進(jìn)行了完整的隨訪(fǎng)跟蹤，中位隨訪(fǎng)時(shí)間超兩年（27.3個(gè)月），共采集2000余份樣本。
②、研究設計完善，執行扎實(shí)，成果顯著(zhù)，被領(lǐng)域廣泛重視，發(fā)表期刊實(shí)時(shí)IF達17分
本研究為目前腸癌MRD領(lǐng)域已發(fā)表樣本量最大的臨床研究，并創(chuàng )新性的首次納入術(shù)后3-7天采血點(diǎn)。結果證明，術(shù)后3-7天ctDNA MRD陽(yáng)性是可以預測腸癌復發(fā)的獨立指標。
③、打破早中期腸癌復發(fā)模型中常規影像學(xué)技術(shù)的預測瓶頸，具有重大臨床意義
采用世和基因超高靈敏度液體活檢技術(shù)證實(shí)了ctDNA MRD在腸癌術(shù)后復發(fā)風(fēng)險監測方向的重要應用價(jià)值，可為早中期腸癌精準醫療提供有效指導。基于ctDNA MRD指導下的精準輔助治療，可以更好實(shí)現病人風(fēng)險分層，及時(shí)調整治療方案，該策略未來(lái)將很有可能改寫(xiě)現行指南標準。
研究結論：
術(shù)后3-7天ctDNA MRD獨立預示顯著(zhù)復發(fā)風(fēng)險
收集240例腸癌患者術(shù)后3-7天血漿樣本并進(jìn)行超高靈敏度NGS液體活檢。其中20例術(shù)后血ctDNA MRD陽(yáng)性的患者，復發(fā)風(fēng)險顯著(zhù)高于陰性患者，HR達10.98（圖a）。
輔助治療后ctDNA MRD預示顯著(zhù)復發(fā)風(fēng)險
收集137例患者經(jīng)輔助治療后的血漿樣本并進(jìn)行超高靈敏度NGS液體活檢。其中12例輔助治療后ctDNA MRD陽(yáng)性的患者，復發(fā)風(fēng)險顯著(zhù)高于陰性患者，HR達12.76（圖b）。
ctDNA動(dòng)態(tài)監測早于影像學(xué)5.01月提示腫瘤復發(fā)
后續ctDNA多點(diǎn)動(dòng)態(tài)監測結果顯示，動(dòng)態(tài)監測過(guò)程中評估為ctDNA MRD陽(yáng)性患者，復發(fā)風(fēng)險顯著(zhù)高于陰性患者，HR高達32.02（圖c）。此外，ctDNA動(dòng)態(tài)監測相比于影像學(xué)檢測能夠更早提示腫瘤復發(fā)，中位提前時(shí)間為5.01個(gè)月（圖d）。
世和基因自主研發(fā)超高靈敏度液體活檢技術(shù)助力圍術(shù)期全程管理
世和基因于2015年在國內率先推出腫瘤液體活檢檢測，已累積檢測超20萬(wàn)例。基于大量的液體活檢經(jīng)驗，世和進(jìn)一步研發(fā)超高靈敏度液體活檢技術(shù)，并開(kāi)發(fā)了早中期腫瘤圍術(shù)期全程管理產(chǎn)品——術(shù)寧。本研究基于世和基因自主液體活檢技術(shù)進(jìn)行腸癌術(shù)后ctDNA MRD檢測，通過(guò)前瞻性多中心大型隊列臨床研究，證實(shí)了世和基因液體活檢技術(shù)在早中期腫瘤圍術(shù)期全程管理中的應用價(jià)值，為廣大腫瘤患者帶來(lái)福音。
專(zhuān)家點(diǎn)評：
★ 徐瑞華教授：“早中期腸癌根治術(shù)后面臨兩大難題：如何甄別高復發(fā)風(fēng)險患者以便進(jìn)行精準輔助治療決策？如何更早發(fā)現腫瘤復發(fā)以便及時(shí)干預？
近年來(lái)，血液循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測技術(shù)日臻完善，在甄別高復發(fā)風(fēng)險患者和預警腫瘤復發(fā)方面具有較大的應用潛力，但仍缺乏高質(zhì)量的循證醫學(xué)證據。
本研究是我中心結直腸癌多學(xué)科團隊聯(lián)合復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院蔡三軍教授團隊、浙江大學(xué)醫學(xué)院第二附屬醫院丁克峰教授團隊共同開(kāi)展的一項前瞻性、觀(guān)察性隊列研究，旨在探索ctDNA檢測能否甄別高度復發(fā)風(fēng)險的腸癌患者并提前預警腫瘤復發(fā)。研究結果證實(shí)術(shù)后ctDNA陽(yáng)性患者復發(fā)風(fēng)險顯著(zhù)高于ctDNA陰性患者，動(dòng)態(tài)ctDNA檢測能夠較CT檢查等常規影像學(xué)手段提前預警腫瘤復發(fā)。該研究為ctDNA檢測在術(shù)后復發(fā)風(fēng)險精準分層中的應用提供了有力證據，有望指導早中期腸癌患者術(shù)后及輔助治療后的精準治療決策。”
★ 丁克峰教授：“這是國內首 個(gè)應用ctDNA檢測技術(shù)來(lái)探索大腸癌手術(shù)后復發(fā)風(fēng)險的多中心臨床研究。對于目前大腸癌手術(shù)后存在的診治難點(diǎn)，如：什么樣的病人手術(shù)后復發(fā)風(fēng)險高需要化療？有沒(méi)有辦法早期發(fā)現腫瘤復發(fā)？我們三大腫瘤中心提供的大樣本研究數據清晰地指明了問(wèn)題解決方向。研究表明，ctDNA狀態(tài)與手術(shù)后復發(fā)風(fēng)險及復發(fā)時(shí)間密切相關(guān)，ctDNA能夠較常規手段平均提前5.01個(gè)月預警腫瘤復發(fā)。這將為大腸癌手術(shù)后的精準化療與精準隨訪(fǎng)開(kāi)啟一扇新的大門(mén)，并為實(shí)現早期發(fā)現和早期干預腫瘤復發(fā)提供方案。”
★ 彭俊杰教授：“結直腸癌是我國發(fā)病率及死亡率第三位的惡性腫瘤，手術(shù)切除是I-III期腸癌最主要的治療手段，但根治術(shù)后仍有30-50%的患者會(huì )復發(fā)。目前臨床最常用的復發(fā)轉移監測手段主要是腫瘤標志物及影像學(xué)檢測，但敏感性相對較差。液體活檢是近年來(lái)新興的監測技術(shù)，其中血漿ctDNA是腫瘤負荷的敏感標志物，可成為結腸癌術(shù)后復發(fā)轉移預測的新手段。
本研究在國內三大腫瘤中心共納入240例II-III期結直腸癌患者，是迄今為止評估中國大腸癌血漿ctDNA監測有效性的最大研究隊列。研究結果證實(shí)術(shù)后3~7天血漿ctDNA檢測能夠預判腫瘤的復發(fā)轉移，為臨床輔助化療方案的制定提供參考；連續的血漿ctDNA動(dòng)態(tài)監測通過(guò)反應腫瘤負荷，能夠較腫瘤標志物及影像學(xué)檢測更早的提示腫瘤復發(fā)轉移，為臨床早期干預提供時(shí)間窗。
此外，本研究還發(fā)現ctDNA陰性患者復發(fā)率極低，提示ctDNA監測陰性的患者可降低CT檢查次數從而減少輻射暴露以及不必要的檢查成本，從而優(yōu)化目前的復發(fā)監測策略。”
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