口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，無(wú)需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動(dòng)力，藥物即可入胃起效的片劑。這種劑型的藥物可通過(guò)口腔或食道內的黏膜吸收，生物利用度比普通制劑高，由首過(guò)代謝引起的副作用也可以減輕。它還具有服用方便、起效快、局部治療作用等特點(diǎn)，從而成為當前新劑型領(lǐng)域倍受關(guān)注的研究熱點(diǎn)。此種新穎劑型對兒童、老年、臥床不起和嚴重傷殘病人最適宜。國外已開(kāi)發(fā)的口腔速崩片的品種較多，有氯雷他定（商品名Claritin RediTabs）、法莫替丁（商品名Pepcid ODT）、奧氮平（商品名Zyprexa ZYDIS）、氯雷他定（Dimetapp ND）、恩丹司酮（Zofran ODT）等。
2003年8月，原國家食品藥品監督管理局（SFDA）將速釋片、口腔速溶片及口腔崩解片統一命名為口腔崩解片，并作為新制劑加以評審。目前口腔崩解片的制備方法有壓片法、升華法、模制法、相變法、冷凍干燥法、3D打印等。這些技術(shù)的研究主要圍繞影響口腔崩解片的2個(gè)重要參數：崩解時(shí)間和機械強度。冷凍干燥技術(shù)制備的口腔崩解片質(zhì)地疏松，呈多孔無(wú)定形結構，且多采用水溶性輔料，崩解時(shí)間一般較短，口感好；3D打印技術(shù)制備的口崩片孔隙率高、比表面積大，具有良好的崩解性能和機械強度。
冷凍干燥技術(shù)
冷凍干燥技術(shù)是在低溫條件下通過(guò)升華除去藥物溶液中的水分，同時(shí)將活性成分保留在固體基質(zhì)中的干燥方法。其制備工藝是將明膠、蔗糖或其他糖類(lèi)、藥物及其他成分（如著(zhù)色劑）在液態(tài)或半固態(tài)下混合，發(fā)泡后裝入模制板中，經(jīng)過(guò)冷凍干燥后，溶劑升華，藥片留在膜孔中，直接密封包裝而成。冷凍干燥本質(zhì)是化學(xué)藥物與親水性輔料形成的蓬松多孔結構，藥片在舌尖上僅需幾秒就能溶化。凍干片最主要的特點(diǎn)是崩解時(shí)間短以及口感良好。這是由于凍干過(guò)程形成的多孔無(wú)定形結構以及水溶性輔料的選用，有利于片劑快速崩解成細小顆粒，在加快藥物溶出的同時(shí)減少砂礫感。另外，冷凍干燥技術(shù)賦予凍干片快速崩解及溶出的特性，有利于某些脂溶性 藥物的黏膜吸收，從而達到快速起效的目的，同時(shí)避免肝 臟首過(guò)效應，提高了生物利用度。冷凍干燥技術(shù)的低溫低壓操作環(huán)境，能在一定程度上保護熱敏性物質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì)不發(fā)生改變。因此，冷凍干燥技術(shù)使蛋白及生物大分子制成口服制劑成為可能。
20世紀70年代，英國惠氏公司和謝勒公司以冷凍干燥法制備了首 個(gè)口腔速溶片Zydis（昂丹司瓊片），能在少量水或舌上，10s內崩解。此后陸續誕生了Spasfon-Lyoc（間苯三酚口服凍干片）等上市產(chǎn)品。目前全世界已有20余種凍干制劑在60多個(gè)國家上市銷(xiāo)售。
凍干型口崩片的優(yōu)勢
①崩解速度更快，預凍過(guò)程已形成穩定的骨架結構，因此經(jīng)真空干燥除去水分后，骨架原有結構基本保持不變。其成品疏松多孔似海綿狀，具有明顯的孔隙，因而能夠在口腔中快速崩解且具有良好的復水性。
②輔料用量少，無(wú)須添加大量填充劑與崩解劑，片型小，可實(shí)現無(wú)水吞服，更適宜于吞咽困難或拒絕服藥的患者給藥。
③穩定性好，冷凍干燥法能夠快速除去95%～99%的水分，適宜于活性成分的保存及熱敏性 藥物的制備。
④口感更好，凍干法制備口崩片采用親水性高分子材料作為基質(zhì)，不易產(chǎn)生沙礫感，并且常在處方中加入適量矯味劑用以改善不良氣味。
3D打印技術(shù)
3D打印是一種根據"逐層打印，層層疊加"原理，以計算機輔助設計為藍本，由計算機控制直接制備具有特殊外形或復雜內部結構物體的快速成型技術(shù)。3D打印制備的口崩片是由粉末堆積固化成型，未經(jīng)壓縮過(guò)程，所以片劑孔隙率高、內表面積高、崩解快。3D打印技術(shù)獨特的制造性能較好地平衡了口腔崩解片的崩解特性和機械特性，在增加硬度的同時(shí)不影響崩解性。該技術(shù)還可制造出傳統制劑技術(shù)無(wú)法得到的幾何結構，如金字塔形、圓柱形、立方體形、球形和環(huán)形等，以滿(mǎn)足不同人群的用藥需求。另外，3D打印溶解噴涂的特殊載藥方式，能靈活且準確地控制藥物在片劑中的位置；載藥量準確度高，能實(shí)現個(gè)性化給藥。因此3D打印為新型口服速溶給藥系統的研究提供了新的思路和策略。
2015年8月，FDA批準了由Aprecia制藥公司應用3D打印技術(shù)制備的左乙拉西坦速溶片（商品名：Spritam）。這是第一個(gè)也是目前唯一應用3D打印技術(shù)生產(chǎn)的藥品，用于治療成人或兒童患者的部分性癲癇發(fā)作、肌陣攣發(fā)作以及原發(fā)性全身癲癇發(fā)作。這種新型制劑規格多樣，有250、500、750和1000mg，內部呈多孔狀，內表面積高，少量水即可使之在很短的時(shí)間內崩解和迅速起效（平均崩解時(shí)間11s）。該藥物劑型的體內試驗表明，因藥物的快速溶出使其在9min即達到最大血藥濃度，為快速治療癲癇癥提供了臨床保證。該產(chǎn)品及其技術(shù)為其他的**類(lèi)藥品、嬰幼兒及老人藥品的制造等提供良好借鑒，對減少患者的藏藥、漏藥和改善服藥順應性等具有突出優(yōu)點(diǎn)。
3D打印技術(shù)的優(yōu)勢及意義
產(chǎn)品設計復雜度： 3D打印可以通過(guò)打印材料的選擇、模型的設計和工藝參數的調節來(lái)控制制劑的外觀(guān)形狀、內部結構、各區域材料組成等因素，從而更好地控制藥物釋放周期、釋放位置及釋放速率等，為藥物遞送系統創(chuàng )造了新的機遇。
產(chǎn)品個(gè)性化： 3D打印技術(shù)的高度靈活性可以通過(guò)修改藥片尺寸或填充百分率來(lái)實(shí)現劑量變化，藥劑師可以根據患者的性別、年齡、種族等信息確定最適宜患者的給藥劑量和給藥形式，然后通過(guò)3D打印技術(shù)制備出相關(guān)制劑，在兒童用藥方面 3D打印技術(shù)可以確保不同成長(cháng)階段的兒童能夠獲得準確的藥物劑量，并能實(shí)現高活性 藥物的個(gè)體化劑量給藥。
按需制造：3D打印不同于傳統制劑工藝，該技術(shù)可在短時(shí)間內生產(chǎn)出成品并進(jìn)行應用。使用3D打印技術(shù)制備復合制劑，避免患者漏服藥物。3D打印技術(shù)可用于生產(chǎn)低穩定性 藥物，即時(shí)生產(chǎn)并服用可避免藥物有效成分因環(huán)境變化降解而降低療效。采用3D打印技術(shù)生產(chǎn)藥品，可實(shí)現藥品按需制備，有望減少藥品庫存，從而解決藥品的儲存問(wèn)題。
易于擴大生產(chǎn)：3DP技術(shù)操作簡(jiǎn)單、速度快、工藝重復性好，易工業(yè)化放大。制備過(guò)程中的工藝參數及系統參數都由計算機保存，進(jìn)行工業(yè)化放大時(shí)，可按照原始保存數據進(jìn)行批量生產(chǎn)。這簡(jiǎn)化并加快了藥物研發(fā)到生產(chǎn)的轉化過(guò)程，同時(shí)減少了批間差異。
近年來(lái)，速溶藥物傳遞系統正逐漸成為國內外醫藥研究的主要方向，以及藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。隨著(zhù)臨床對速溶藥物傳遞系統需求量的增多以及對藥物安全性、有效性要求的不斷提高， 冷凍干燥技術(shù)、3D 打印技術(shù)等新型速溶技術(shù)在制劑研究中所展現的獨特優(yōu)勢，引起了眾多研究人員和制藥公司的廣泛關(guān)注。這些新型速溶技術(shù)能在一定程度上避開(kāi)傳統制劑技術(shù)的缺點(diǎn)，賦予速溶制劑新的特性，為開(kāi)發(fā)新型速溶制劑提供新思路與策略。
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作者簡(jiǎn)介：沙羅，中藥研發(fā)工作者，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，致力于中藥新藥的研究開(kāi)發(fā)。
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