01  Humira（Adalimumab，阿達木單抗）

       原研公司：艾伯維

       作用機制: TNFα抑制劑

       全球批準適應癥：潰瘍性結腸炎; 葡萄膜炎; 銀屑病; 兒童克羅恩病; 化膿性汗腺炎; 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎; 強直性脊柱炎; 克羅恩病; 銀屑病關(guān)節炎; 幼年型類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎; 斑塊銀屑病

       中國批準適應癥：兒童克羅恩病; 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎; 強直性脊柱炎。

       2020年銷(xiāo)售額：203.9億美元

       阿達木單抗在經(jīng)歷了2019年銷(xiāo)售額降幅高達3.9%的下滑期后，2020年在全球有一個(gè)3.5%的增長(cháng)。

       2019年是阿達木單抗面臨歐洲生物仿制藥競爭的第一年，當年其國際銷(xiāo)售量降幅高達31%，但是2020年新冠流行期間，患者不便去醫院?jiǎn)?wèn)診以及傾向維持原有治療方式，阿達木單抗的銷(xiāo)售額在2020年的每個(gè)季度都有增長(cháng)，從第一季度的47.7億美元增加到第四季度的51.5億美元

       在未來(lái)幾年，阿達木單抗仍然會(huì )處于免疫領(lǐng)域中的頭部地位，它最大的對手為強生公司的Stelara，去年的銷(xiāo)售額為77.1億美元。伴隨著(zhù)2023年專(zhuān)利到期日的逼近，美國的生物仿制藥市場(chǎng)也在加劇競爭。

       自2012年以來(lái)，阿達木單抗一直保持一直是全球最暢銷(xiāo)的藥物，如果在2021年它仍然保持首位，那么它將超過(guò)Lipitor，成為全球有史以來(lái)最暢銷(xiāo)的藥物。

       02  Keytruda（Pembrolizumab，帕博利珠單抗）

       原研公司：默克

       作用機制: PD-1阻滯劑

       全球批準適應癥：結直腸癌; 三陰性乳腺腫瘤; 鱗狀細胞癌; 腎細胞癌; 子宮內膜癌; 食道癌; 小細胞肺癌; 非小細胞肺癌; Merkel細胞癌; 肝細胞癌; 頭頸部鱗狀細胞癌; 黑色素瘤; 原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤; 宮頸癌; 移行細胞癌; 霍奇金病; 泌尿系腫瘤; 胃癌; 高微衛星不穩定性癌癥; 頭頸癌。

       中國批準適應癥：非小細胞肺癌; 黑色素瘤。

       2020年銷(xiāo)售額：143.8億美元

       當免疫靶點(diǎn)成為治療癌癥的一個(gè)方向后，默克公司緊緊抓住了這一個(gè)機遇，2023年艾伯維的阿達木單抗專(zhuān)利到期后，K藥被視為強有力的首位競爭對手。

       免疫腫瘤市場(chǎng)瞬息萬(wàn)變，同為PD-1抑制劑的O藥的銷(xiāo)售額在一直下滑，而K藥在過(guò)往的10個(gè)月中，已經(jīng)獲得了FDA的7項批準。

       K藥可用于治療具有大量基因突變的晚期癌癥，這些TMB-H癌癥經(jīng)常發(fā)生于兒童身上且難以治愈，這是一項非常重要的進(jìn)步。同時(shí)，Keytruda還獲得了不能通過(guò)手術(shù)或放射治療治愈的復發(fā)性或轉移性皮膚鱗狀細胞癌的批準，以及用于轉移性或無(wú)法手術(shù)的微衛星高不穩定性或錯配修復缺陷的大腸癌患者的一線(xiàn)治療。

       后繼還批準用于治療霍奇金淋巴瘤和乳腺癌，以及上個(gè)月的一項批準用于治療患有局部晚期或轉移性食管或胃食管連接癌的患者。默克通過(guò)組合，替代給藥途徑等方法，努力延長(cháng)K藥使用壽命。

       03  Revlimid（Lenalidomide 來(lái)那度胺）

       原研公司：Celgene Corp

       作用機制：IL6抑制劑; CRBN抑制劑; COX-2抑制劑; TNFα抑制劑

       全球批準適應癥：邊緣帶B細胞淋巴瘤; 濾泡中心淋巴瘤; 周?chē)鶷-細胞淋巴瘤; 套細胞淋巴瘤; 多發(fā)性骨髓瘤; 骨髓增生異常綜合征

       中國批準適應癥：多發(fā)性骨髓瘤

       BMS2019年以740億元收購Celgene

       2020年銷(xiāo)售額：121.5億美元

       Revlimid于2005年獲FDA批準，在19年收購后有一個(gè)低沉期，但在去年它的銷(xiāo)售額達到了120億美元以上，一躍為年銷(xiāo)量排名第三的藥物。達到這樣的成就和Revlimid多次漲價(jià)是脫不了關(guān)系的，Celgene起先是以215美元售賣(mài)，但是經(jīng)過(guò)20次漲價(jià)，現在的價(jià)格已經(jīng)超過(guò)750美元，Celgene通過(guò)這種激進(jìn)的漲價(jià)來(lái)達到財務(wù)目標。

       無(wú)論是之前的Celgene還是現在的BMS，都在竭力保證Revlimid免受仿制藥競爭，在收購完成后不久，美國專(zhuān)利商標局拒絕Revlimid的三項專(zhuān)利無(wú)效的申請。不過(guò)在去年，BMS做出了讓步，允許印度仿制藥生產(chǎn)商在2022年3月之后可以生產(chǎn)數量有限的仿制藥，BMS簽訂的協(xié)議中提及的三家制藥商在2026年可以推出不限數量的仿制藥。

       BMS愿意放開(kāi)Revlimid仿制藥的市場(chǎng)，是因為他們剛剛獲得兩項CAR-T批準，以及他們正處于貧血，多發(fā)性硬化癥和急性髓細胞性白血病關(guān)鍵啟動(dòng)階段的初期，BMS對未來(lái)的收益充滿(mǎn)信心。

       04  Eliquis（Apixaban，阿哌沙班）

       原研公司：百時(shí)美施貴寶

       作用機制：凝血因子X(jué)a抑制劑

       全球批準適應癥：靜脈血栓栓塞; 血栓形成; 栓塞; 中風(fēng)

       中國批準適應癥：靜脈血栓栓塞; 血栓形成

       2020年銷(xiāo)售額：91.7億美元

       Eliquis是輝瑞和BMS聯(lián)合研發(fā)，于2011年獲得EMA批準，2012年獲得FDA批準，去年的年銷(xiāo)售額逾90億元，躋身為全球最暢銷(xiāo)藥品的第五名。

       輝瑞公司的資金約占開(kāi)發(fā)成本的一半，兩家公司平均分配利潤和虧損。在某些國家，輝瑞出售該藥并支付給BMS費用。伴隨著(zhù)Eliquis銷(xiāo)售額飛速增長(cháng)，輝瑞和BMS公司近年來(lái)變化巨大——輝瑞將其仿制藥和非專(zhuān)利業(yè)務(wù)Upjohn都轉移出去，從而將精力更多地放在創(chuàng )新和新藥上，BMS收購了Celgene。

       在2020年新冠流行期間，口服抗凝劑的處方整體呈現下降趨勢，到2021年初，體量有回升，隨著(zhù)相關(guān)研究表明血液稀釋劑可以提升COVID-19的療效，Eliquis第一季度銷(xiāo)售額猛增了37％，達到26億美元。

       Eliquis的銷(xiāo)售額比2019年環(huán)比增長(cháng)了16%，輝瑞在和BMS聯(lián)合收益以及直接銷(xiāo)售共計收入49.5億美元，隨著(zhù)市場(chǎng)的進(jìn)一步擴大，前景良好。

       05  Imbruvica（Ibrutinib 伊布替尼）

       原研公司：Pharmacyclics Llc

       作用機制：BTK抑制劑

       全球批準適應癥：巨球蛋白血癥; 慢性淋巴細胞白血病; 套細胞淋巴瘤; 移植物抗宿主病; 邊緣帶B細胞淋巴瘤

       中國批準適應癥：巨球蛋白血癥; 慢性淋巴細胞白血病; 套細胞淋巴瘤

       2020年銷(xiāo)售額：84.3億美元

       Imbruvica是現在世界上最主要的抗血癌藥物之一，在去年它的銷(xiāo)售額達到了84.3億元，表明了它在BTK抑制劑市場(chǎng)上的統治地位。

       Imbruvica的2020年銷(xiāo)售額分為艾伯維（53.1億美元）和強生（41.3億美元）。艾伯維（AbbVie）的收入中包括10.9億美元的協(xié)作收入。

       強生2011年用不到10億的價(jià)格收購了Imbruvica的50%的股份，四年后由于艾伯維210億元收購Pharmacyclics以及單項產(chǎn)品，Imbruvica價(jià)格暴漲。一年以后，Imbruvica獲得了關(guān)鍵批準，成為一線(xiàn)慢性淋巴細胞白血病患者的首 個(gè)無(wú)化學(xué)療法治療。從那以后，該療法又獲得了六項批準，最后三項與其他藥物聯(lián)用。

       但和其他藥物一樣，Imbruvica也面臨著(zhù)挑戰者。第一位就是阿斯利康的Calquence，于2019年11月獲得FDA批準，去年公布的長(cháng)期數據表明經(jīng)過(guò)治療的細胞淋巴瘤患者平均病情持續22個(gè)月且未惡化，三年后存活率達50%以上。

       另外一個(gè)競爭者是來(lái)自百濟神州的Brukinsa，后者僅在美國獲得批準用于套細胞淋巴瘤。該藥因復發(fā)性SLL / CLL在中國贏(yíng)得了點(diǎn)頭。去年年底，百濟神州表明，針對邊緣區淋巴瘤，Brukinsa可以在74％的患者中引起反應，并在一年內將24％的患者完全消除癌癥。Imbruvika的相應數字分別為48％和5％，盡管試驗并未相互比較這兩種藥物。

       為了保持Imbruvica銷(xiāo)量的持續增長(cháng)，艾伯維圍繞它建立起了強大的專(zhuān)利墻，將其排他性專(zhuān)利期延長(cháng)了9年，使其免受生物仿制藥的競爭，從而使得價(jià)格保持高位，帶來(lái)更多的收益。

       06  Eylea（Aflibercept 阿柏西普）

       原研公司：Regeneron Pharmaceuticals Inc，拜耳

       作用機制：PGF抑制劑; VEGFA抑制劑

       全球批準適應癥：黃斑水腫; 年齡相關(guān)性黃斑變性; 糖尿病并發(fā)癥; 濕性黃斑變性

       中國批準適應癥：黃斑水腫; 年齡相關(guān)性黃斑變性

       2020年銷(xiāo)售額：83.6億美元

       Eylea在2020年的銷(xiāo)售額是83.6億元，Regeneron占49.5億美元，拜耳為28.2億美元，后者在美國以外市場(chǎng)銷(xiāo)售。

       由于新冠的影響，新患者在三月底和四月初才使用上Eylea，但該藥在第一季度的表現仍然比一年中的多數時(shí)間要好，在第二季度，Eylea的銷(xiāo)售額下降了4％，但仍然超出了預期，到了第四季度，Eylea的銷(xiāo)售額增長(cháng)了10％，全年銷(xiāo)售額比2019年增長(cháng)了7％。

       Eylea的競爭對手為諾華的Beovu，然而去年有報道稱(chēng)Beovu可能與阻塞性視網(wǎng)膜血管炎有關(guān)，后者或可導致視力喪失。Regeneron和拜耳借此宣傳Eylea的藥物安全性。2020年4月，美國國立衛生研究院公布數據，表明Eylea可將發(fā)展為威脅視力的并發(fā)癥的風(fēng)險降低了68％。

       但是去年年中，諾華提起對Regeneron關(guān)于預填充注射器技術(shù)侵權的訴訟，以此掀開(kāi)了Regeneron和Novartis在眼科學(xué)領(lǐng)域的全面的專(zhuān)利大戰。

       07  Stelara（Ustekinumab，烏司奴單抗）

       原研公司：楊森

       作用機制：IL12抑制劑; IL23抑制劑

       全球批準適應癥：斑塊銀屑病; 潰瘍性結腸炎; 克羅恩病; 銀屑病關(guān)節炎; 銀屑病

       中國批準適應癥：斑塊銀屑病

       2020年銷(xiāo)售額：79.4億美元

       Stelara在潰瘍性結腸炎方面的批準，對其2020年銷(xiāo)量增長(cháng)具有強有力的影響，同時(shí)FDA對Stelara的一對JAK抑制劑競爭對手予以安全警告，也幫助其市場(chǎng)份額的占據。考慮到競爭日益劇烈，強生大幅削減其IL-12 / 23的價(jià)格以保持競爭力。但盡管如此，Stelara去年實(shí)現了79.4億美元的收入，比2019年增長(cháng)了近20％。

       但是Stelara也面臨來(lái)自?xún)r(jià)格方面的威脅，主要是兩個(gè)方面，其一是競爭藥物，在強生第三季度業(yè)績(jì)報告后，考慮對產(chǎn)品打折降價(jià)以保證市場(chǎng)份額；其二是來(lái)自政府對藥物價(jià)格的控制，再加上高失業(yè)率等影響，價(jià)格壓力可能會(huì )持續到2021年。

       08  Opdivo（Nivolumab，納武利尤單抗）

       原研公司：小野制藥;百時(shí)美施貴寶

       作用機制：PD-1阻滯劑

       全球批準適應癥：食道癌; 胃癌; 食管鱗狀細胞癌; 間皮組織腫瘤; 黑色素瘤; 非小細胞肺癌; 肝細胞癌; 結直腸癌; 泌尿系腫瘤; 頭頸部鱗狀細胞癌; 頭頸癌; 移行細胞癌; 霍奇金病; 腎細胞癌; 泌尿生殖道腫瘤

       中國批準適應癥：非小細胞肺癌

       2020年銷(xiāo)售額：79.2億美元

       在生物制藥競爭方面，相信大家對O藥K藥之爭都是耳熟目詳的，它倆就好比是百事與可樂(lè )。

       在研發(fā)過(guò)程中，就互為免疫檢查點(diǎn)抑制劑對手在競爭，同年先后獲FDA批準。早期O藥處于領(lǐng) 先階段，但是后面發(fā)展就截然相反。伴隨著(zhù)K藥的市場(chǎng)份額不斷擴大，O藥的份額持續縮小，Keytruda的銷(xiāo)售額在2020年增長(cháng)了29％，但Opdivo的下降了2％，并且在2020年的每個(gè)季度和2019年的最后一個(gè)季度，Opdivo的銷(xiāo)售額均比去年同期下降。

       2019年Keytruda獲得了FDA 7項批準，但是O藥的收獲為零，在非鱗狀非小細胞肺癌方面，O藥與化療的組合療法也沒(méi)有表現出比單純化療更明顯的療效改善效果。

       但是在2020年，O藥已經(jīng)獲得了FDA的7項批準，其中2項與Bristol的CTLA4免疫療法Yervoy組合使用，用于關(guān)鍵的NSCLC領(lǐng)域。最近也有關(guān)于胃癌和食道癌的積極評價(jià)。此外，去年10月，Opdivo報告了另一項NSCLC勝利——在手術(shù)之前O藥聯(lián)合化療有積極作用，O藥擊敗了包括其可怕的克星在內的多個(gè)競爭對手。

       在今年2月的一項臨床試驗中，Opdivo首次被證明可有效治療肌肉浸潤性膀胱癌。隨后在4月份又取得了另一項臨床成功——手術(shù)前進(jìn)行了Opdivo和化學(xué)療法聯(lián)合治療的早期非小細胞肺癌患者，比僅僅使用化療的患者的切除組織中的無(wú)癌細胞概率高出近14倍。這是Keytuda尚未實(shí)現的應用中的一個(gè)里程碑。

       PD-1抑制劑之間的競爭正在重新被點(diǎn)燃。

       09  Biktarvy

       原研公司：吉利德

       作用機制：HIV整合酶抑制劑; RT抑制劑; HIV-1 RT抑制劑

       全球批準適應癥：HIV感染

       中國批準適應癥：HIV感染

       2020年銷(xiāo)售額：72.6億美元

       Biktarvy的銷(xiāo)量增長(cháng)53％，從最暢銷(xiāo)藥物的第17位躍升到第8位，遠遠超過(guò)原先的預期目標。

       盡管Biktarvy的銷(xiāo)售額在2020年躍升了25.2億美元，但是使用Biktarvy的很大一部分患者原先是使用吉利德的其他抗HIV產(chǎn)品，后者有一個(gè)19.3億美元的銷(xiāo)售額下降。總體而言，吉利德的艾滋病產(chǎn)品在2020年的銷(xiāo)售額為169.4億美元。盡管這一數字占公司總收入的69％，但吉利德的HIV藥品收入比2019年僅增長(cháng)了3％。

       Biktarvy的競爭對手不光來(lái)源于公司內部，比如Descovy，在美國它的銷(xiāo)售額從2019年的10.8億美元躍升至去年的15.3億美元。

       公司外部的競爭同樣很強烈，GSK在艾滋病領(lǐng)域已經(jīng)有二十年的歷史，它與輝瑞和Shionogi的合資企業(yè)ViiV Healthcare每隔幾年就會(huì )向市場(chǎng)推出強大的挑戰者。ViiV將最新希望寄托在Dovato上，這是一種具有更好安全性的兩藥組合，在2019年獲得批準后的第一年就創(chuàng )造了3.74億美元的銷(xiāo)售額。

       10  Xarelto（Rivaroxaban，利伐沙班）

       原研公司：拜耳

       作用機制：凝血因子X(jué)a抑制劑

       全球批準適應癥：肺栓塞; 中風(fēng); 靜脈血栓形成; 栓塞; 靜脈血栓栓塞; 動(dòng)脈粥樣硬化

       中國批準適應癥：肺栓塞; 中風(fēng); 靜脈血栓形成; 栓塞

       2020年銷(xiāo)售額：69.3億美元

       2020年，Xarelto的總收入約為69.3億美元，略微超過(guò)其2019年的63.5億美元。拜耳獲得了其中的45.8億美元，而強生則獲得了約23.5億美元。9％的銷(xiāo)售增長(cháng)還不足以在與輝瑞和BMS的Eliquis競爭中獲得優(yōu)勢，后者全年銷(xiāo)售額約為91.7億美元，Eliquis繼續主導著(zhù)血液稀釋劑領(lǐng)域。

       FDA在2019年10月 批準了Xarelto，以幫助預防急性病患者的血液凝塊，并且在住院期間和之后沒(méi)有很高的出血風(fēng)險。FDA的點(diǎn)頭標志是Xarelto針對血液凝塊的第六項適應癥，而Eliquis是針對第三項適應癥。去年3月，美國大學(xué)醫學(xué)院（American College of America）發(fā)布數據表明，有癥狀的外周動(dòng)脈疾病患者中，Xarelto和阿司匹林的聯(lián)用使得主要肢體和心血管事件的風(fēng)險降低了15%。

       參考來(lái)源：

       https://www.fiercepharma.com/special-report/top-20-drugs-by-2020-sales

       藥渡數據庫