4月1日，美國制藥公司Lannett（NYSE:LCI）發(fā)布公告稱(chēng)其戰略合作伙伴RespirentPharmaceuticals（潤生藥業(yè)）已向美國食品藥品監督管理局（FDA）遞交了Advair®Diskus®（中國商品名：舒利迭®準納器®）仿制藥的上市申請，成為首家向美國FDA申報舒利迭®仿制藥的中國藥企。
IQVIA數據顯示，上一年度Advair®Diskus®在美國市場(chǎng)的銷(xiāo)售額約30億美元。其裝置專(zhuān)利于2016年在美國屆滿(mǎn)，至今仍能達到30億美元的銷(xiāo)售額，足以說(shuō)明其極高的仿制壁壘，這就決定了入局的企業(yè)不會(huì )太多，潤生若能順利獲批，則有望在美國市場(chǎng)獲得可觀(guān)收益。
根據有關(guān)公開(kāi)資料，潤生藥業(yè)成立于2014年10月，位于重慶兩江水土新城，是一家專(zhuān)注于呼吸用藥研制的中國藥企。通過(guò)查詢(xún)國家藥審中心（CDE）官方信息，潤生藥業(yè)的沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（三種規格）在2019年5月獲得受理，并已通過(guò)臨床默示許可。另外該公司在今年2月份按3類(lèi)藥遞交了丙酸氟替卡松吸入粉霧劑的臨床申請，原研產(chǎn)品為GSK公司的輔舒酮®；目前該產(chǎn)品在國內無(wú)進(jìn)口藥，也無(wú)其他企業(yè)申報，有望成為國內首仿。
國內市場(chǎng)進(jìn)口壟斷，仿制藥占比低
吸入制劑藥械一體的產(chǎn)品特性，導致其仿制難度大、審批壁壘高，屬于高端仿制藥，對入局企業(yè)的研發(fā)能力和生產(chǎn)能力要求都極高，這也是國內吸入制劑市場(chǎng)常年被國外巨頭壟斷的主要原因。
舒利迭®就是吸入制劑中最典型的代表之一，該產(chǎn)品由GSK公司開(kāi)發(fā)，最早于1999年3月在英國上市，商品名為Seretide®Accuhaler®，2000年8月獲美國FDA批準，商品名為Advair®Diskus®，現已在全球廣泛上市。國內批準進(jìn)口GSK的沙美特羅替卡松吸入粉霧劑，商品名為舒利迭®。目前國內已有多家藥企遞交注冊申請（包括江蘇恒瑞、江蘇正大天晴、蘇州歐米尼、四川普銳特、深圳海濱、天津信諾、潤生藥業(yè)等），但仍無(wú)一家仿制藥獲批。
吸入制劑壁壘與優(yōu)勢何在
吸入制劑作為仿制壁壘較高的細分領(lǐng)域，造成其開(kāi)發(fā)難度大，入局門(mén)檻高，但也阻擋不了各大藥企因其廣闊的市場(chǎng)空間紛紛入局的步伐。
就舒利迭®而言，其高壁壘形成的重要原因之一在于經(jīng)年累月下GSK對患者的用藥教育，導致患者的用藥習慣已經(jīng)很大程度上對Diskus®裝置形成了良好的用藥依從性，大大增加了仿制藥替代的難度。在這點(diǎn)上，國內布局舒利迭®仿制藥的企業(yè)面臨的不僅僅是產(chǎn)品自身的高壁壘，來(lái)自患者依從性的挑戰同樣不容忽視。
另外，據有關(guān)專(zhuān)家指出，針對舒利迭®這款產(chǎn)品，其仿制難度遠大于改良型新藥，因為在產(chǎn)品研制過(guò)程中想要與原研藥在體內外均達到等效非常困難。但一旦成功仿制，相比改良型新藥和創(chuàng )新藥，仿制藥不需要做較多的商業(yè)化推廣，在美國也能快速實(shí)現良好銷(xiāo)售，甚至大概率超過(guò)原研藥的市場(chǎng)占比。
吸入制劑為何能讓如此多的藥企趨之若鶩，除了其廣闊的市場(chǎng)空間外，還在于產(chǎn)品自身具有較長(cháng)的生命周期。如沙丁胺醇自第一代產(chǎn)品上市，距今已近70年，其氣霧劑在全球仍能實(shí)現10億美元的銷(xiāo)售。另外，近年來(lái)熱門(mén)的單抗產(chǎn)品，在呼吸用藥領(lǐng)域也占據了一定的市場(chǎng)；由于單抗和吸入制劑是主要針對不同發(fā)病程度的兩種治療方法，雖有一些治療選擇重疊區，但二者更趨向于相輔相成，而非直接競爭關(guān)系，也就預示著(zhù)吸入制劑未來(lái)的市場(chǎng)空間不會(huì )被生物藥大面積擠壓或替代。
國內新審批政策落地，誰(shuí)能拔得首仿頭籌
值得注意的是，國內研發(fā)一哥江蘇恒瑞醫藥于近日發(fā)文，突然宣布主動(dòng)撤回沙美特羅替卡松吸入粉霧劑的注冊申請（受理號：CYHS1800339、CYHS1800340）；公告中提到，恒瑞需要按照新的審評審批政策，完成BE試驗后方能重新申報。
所謂新的審評審批政策，指的是CDE在去年12月發(fā)布的《經(jīng)口吸入制劑仿制藥生物等效性研究指導原則》，指導原則中明確規定吸入制劑仿制藥除了滿(mǎn)足和原研藥在體外達到藥學(xué)一致外，還需要通過(guò)PK-BE和PD-BE或隨機對照臨床試驗，以證明仿制品與參比制劑的人體生物等效性；而FDA早在1998年就發(fā)布了“MDI和DPI的質(zhì)量研究指導原則”，且陸續發(fā)布了單個(gè)吸入制劑研究的指導原則，對InVitro和InVivo做了類(lèi)似的要求，很明顯看出國家藥監局（NMPA）發(fā)布的新政策借鑒了以往FDA的審評審批要求。
因此，對于吸入制劑這一類(lèi)劑量在微克級的藥械組合型制劑，國內指導原則的正式發(fā)布無(wú)疑大幅增加了其仿制難度。據業(yè)內人士透露，目前已遞交沙美特羅替卡松吸入粉霧劑注冊申請的中國藥企，都必須按照新的指導原則重新開(kāi)展相關(guān)試驗，這將會(huì )是一個(gè)不小的挑戰。究竟誰(shuí)能突出重圍，拿下國內舒利迭®首仿，相信在近幾年會(huì )有答案。
責任編輯|青霉素
聲明：本文觀(guān)點(diǎn)僅代表作者本人，不代表藥智網(wǎng)立場(chǎng)，歡迎在留言區交流補充；如需轉載，請務(wù)必注明文章作者和來(lái)源。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
