歌禮制藥有限公司今日宣布，公司在非酒精性脂肪性肝炎和乙肝領(lǐng)域的四篇臨床和臨床前研究摘要入選2021年歐洲肝 臟研究學(xué)會(huì)（EASL）年會(huì)暨國(guó)際肝病大會(huì)（The International Liver Congress™ 2021, ILC 2021）的壁報(bào)展示。以下為4篇摘要的概要信息：
1、標(biāo)題：肝 臟靶向THR-β激動(dòng)劑ASC41口服片具有顯著降脂作用：一項(xiàng) Ⅰ 期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照單劑量和多劑量遞增研究
摘要/海報(bào)編號(hào)：1851
類別：非酒精性脂肪性肝病治療
結(jié)果：在單劑量遞增的研究中，隨著給藥劑量從1 mg到20 mg，ASC41的藥代動(dòng)力學(xué)特征呈線性關(guān)系，且在高達(dá)20 mg的劑量組中仍表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。在多劑量遞增的臨床研究中，經(jīng)過14天每日口服一次ASC41片劑治療后，給藥組受試者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）指標(biāo)相對(duì)安慰劑組表現(xiàn)出具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的降低，如下表所示：
| 去除安慰劑效應(yīng)后，經(jīng)過14天每日口服一次ASC41片劑治療后相對(duì)基線變化（平均值） | |||
| 1 mg
(n=12) |
2 mg
(n=12) |
5 mg
(n=12) |
|
| 去除安慰劑效應(yīng)后，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低
P值 vs 安慰劑 |
-0.42%
P=0.947 |
-11.94%
P=0.052 |
-19.99%
P=0.002 |
| 去除安慰劑效應(yīng)后，甘油三酯（TG）降低
P值 vs 安慰劑 |
-39.43%
P=0.002 |
-31.06%
P=0.029 |
-34.49%
P=0.015 |
在14天治療中，ASC41在所有劑量組中無3級(jí)或以上不良事件、嚴(yán)重不良事件或提前停藥事件發(fā)生。在14天每日口服一次ASC41片劑的研究中，隨著給藥劑量從1 mg增加到5 mg，ASC41片劑的藥代動(dòng)力學(xué)特征呈線性關(guān)系。
結(jié)論：這些數(shù)據(jù)支持ASC41在非酒精性脂肪性肝炎適應(yīng)癥上開展后期臨床試驗(yàn)。
2、標(biāo)題：選擇性THR-β激動(dòng)劑ASC41對(duì)高脂飲食導(dǎo)致患有非酒精性脂肪性肝炎的大鼠非酒精性脂肪性肝活動(dòng)積分和肝纖維化評(píng)分的顯著改善
摘要/海報(bào)編號(hào)：1908
類別：非酒精性脂肪性肝病治療
結(jié)果：ASC41對(duì)改善肝脂肪變性、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、氣球樣變和非酒精性脂肪肝活動(dòng)積分（NAS）呈劑量依賴性。1.5mg/kg和4.5mg/kg劑量的ASC41相比較5mg/kg劑量的MGL3196劑量顯著改善NAS積分，兩者間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ASC41在0.5mg/kg時(shí)，NAS積分降低23.9%，肝纖維化評(píng)分降低14.4%，與5 mg/kg時(shí)的MGL196相當(dāng)。ASC41在1.5mg/kg和4.5mg/kg時(shí)均顯示出血清低密度脂蛋白的顯著降低。
結(jié)論：ASC41對(duì)高脂飲食導(dǎo)致患有非酒精性脂肪性肝炎的大鼠可以降低NAS和肝 臟纖維化評(píng)分。目前的療效數(shù)據(jù)支持ASC41開展后期臨床試驗(yàn)。
3、標(biāo)題：新型非甾體FXR激動(dòng)劑ASC42對(duì)高脂飲食導(dǎo)致的患有非酒精性脂肪性肝炎小鼠非酒精性脂肪性活動(dòng)積分和肝纖維化評(píng)分的顯著改善
摘要/海報(bào)編號(hào)：1961
類別：非酒精性脂肪性肝病治療
結(jié)果：ASC42對(duì)改善肝脂肪變性、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、氣球樣變和非酒精性脂肪肝活動(dòng)積分（NAS）呈劑量依賴性。與30 mg/kg的奧貝膽酸相比，30 mg/kg的ASC42顯示出更高的NAS積分降低（P<0.001）。ASC42在3mg/kg時(shí)顯示NAS積分降低46.2%，肝纖維化降低15.2%，與30mg/kg奧貝膽酸相當(dāng)。在ASC42治療的小鼠中，肝 臟中的甘油三酯呈劑量比例下降。
結(jié)論：ASC42對(duì)高脂飲食導(dǎo)致患有非酒精性脂肪性肝炎的小鼠可以降低NAS積分和肝 臟纖維化評(píng)分。這些數(shù)據(jù)支持ASC42開展后期臨床試驗(yàn)。
4、標(biāo)題：新型非甾體FXR激動(dòng)劑ASC42對(duì)動(dòng)物體內(nèi)和體外HBsAg和HBV pgRNA有顯著抑制作用
摘要/海報(bào)編號(hào)：1917
類別：病**肝炎
結(jié)果：在原代人肝細(xì)胞（PHH）模型中，對(duì)照化合物恩替卡韋（ETV）對(duì)HBV DNA具有預(yù)期的抑制活性，但對(duì)HBV pgRNA和HBsAg無抑制作用，而ASC42對(duì)HBsAg、HBV pgRNA和HBV DNA呈劑量依賴性抑制，EC50分別為0.79μM、0.09μM和0.62μM（圖1 A-D）。在AAV/HBV小鼠模型中，ETV（0.1mg/kg）單藥治療后，小鼠血漿HBV DNA明顯下降，HBV pgRNA和HBsAg無明顯下降，ASC42對(duì)小鼠血漿中HBV pgRNA、HBsAg、HBV DNA具有劑量依賴性抑制作用。與溶媒對(duì)照組相比，ASC42高劑量組（60 mg/kg）分別降低HBV pgRNA、HBsAg和HBV DNA 0.60 log10拷貝/μl（P <0.01）、0.38 log10 IU/μl（P =0.002）和0.77 log10拷貝/μl（P <0.05）（圖1 E-F）。
結(jié)論：FXR激動(dòng)劑ASC42對(duì)HBV DNA、HBV pgRNA和HBsAg具有明顯的抑制作用，提示ASC42對(duì)乙型肝炎具有臨床治愈的潛力。這一結(jié)果支持ASC42在人體中進(jìn)一步開展臨床試驗(yàn)。
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