4月12日，默克（Merck KGaA）宣布了berzosertib（M6620）的關(guān)鍵臨床進展。Berzosertib是一款在研的強效、選擇性共濟失調(diào)毛細血管擴張和Rad3相關(guān)蛋白（ATR）抑制劑。
來自美國國家癌癥研究所（NCI）開展的一項II期概念驗證研究（NCT02487095）的結(jié)果顯示，在復(fù)發(fā)性小細胞肺癌（SCLC）患者中，berzosertib聯(lián)合化療藥物拓撲替康（topotecan）治療的客觀緩解率（ORR）為36%（95%CI:18.0-57.5；全部為部分緩解），大多數(shù)患者（68.0%）經(jīng)歷腫瘤消退。鉑敏感（60.0%）和鉑耐藥（30.0%）患者均觀察到緩解。中位緩解持續(xù)時間（DOR）為6.4個月，6例鉑耐藥SCLC患者中有4例（66.7%）DOR大于6個月。中位無進展生存期（PFS）為4.8個月，4個月和6個月無進展生存率分別為60.0%和36.0%。中位總生存期（OS）為8.5個月，6個月和12個月總生存率分別為68.0%和32.0%。
NCI也正在開展一項單獨的II期試驗，評估berzosertib聯(lián)合拓撲替康、拓撲替康單藥療法治療復(fù)發(fā)性SCLC（NCT03896503）。
默克還啟動了一項全球II期研究，以進一步評估berzosertib聯(lián)合拓撲替康治療復(fù)發(fā)性鉑耐藥SCLC（DDRiver SCLC 250）的療效。首例患者已入組這項開放標(biāo)簽單臂試驗，該試驗計劃納入亞洲、歐洲和北美約41個研究地點的約80名參與者。
拓撲替康是SCLC二線治療的標(biāo)準(zhǔn)護理化療，與低緩解率相關(guān)，尤其是在鉑耐藥疾病中。NCI研究的結(jié)果強調(diào)了SCLC腫瘤由于高水平的復(fù)制應(yīng)激而容易受到ATR抑制，并且berzosertib與拓撲替康聯(lián)合應(yīng)用有潛力提高拓撲替康在化療耐藥患者中的療效。這些數(shù)據(jù)建立在該研究I期早期的發(fā)表數(shù)據(jù)，早期數(shù)據(jù)也表明這種組合療法對鉑耐藥SCLC患者有潛在益處。
這些結(jié)果是對NCI贊助的開放標(biāo)簽、隨機、II期研究（NCI protocol 9944）結(jié)果的補充，該研究評估了berzosertib聯(lián)合吉西他濱與吉西他濱單藥治療復(fù)發(fā)、鉑耐藥高級別漿液性卵巢癌的療效，研究結(jié)果已于2020年發(fā)表于《柳葉刀腫瘤學(xué)》。這項研究是通過NCI和默克之間單獨的合作研發(fā)協(xié)議（CRADA）進行的，結(jié)果顯示，在這種治療環(huán)境下，將berzosertib添加至吉西他濱的益處包括改善無進展生存期。值得一提的是，這項研究是評估ATR抑制劑針對任何腫瘤類型的首 個隨機研究。
參考來源：Merck Advances ATR Inhibitor Berzosertib in Small Cell Lung Cancer With New Published Data and Initiation of Phase II Trial With Registrational Intent
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