2021年3月29日，先聲藥業(yè)集團有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"先聲藥業(yè)"）宣布，其附屬公司與澳大利亞腫瘤藥物開(kāi)發(fā)公司Kazia Therapeutics簽署獨家許可協(xié)議，引進(jìn)Paxalisib在大中華地區（中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)和中國臺灣地區）所有適應證的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權益。Kazia Therapeutics將獲得先聲藥業(yè)支付的首付款、里程碑付款及在中國的銷(xiāo)售分成。
paxalisib是一種能穿過(guò)血腦屏障的PI3K/AKT/mTOR通路小分子抑制劑，目前正在開(kāi)展全球Ⅱ/Ⅲ期的膠質(zhì)母細胞瘤（Glioblastoma, GBM）平臺臨床試驗。
在一項II期臨床試驗中，患者接受手術(shù)切除和替莫唑胺初始放化療后，以paxalisib作為輔助治療，結果顯示中位總生存期（OS）較標準療法替莫唑胺實(shí)現了臨床意義上的顯著(zhù)延長(cháng)（17.7 vs 12.7個(gè)月），中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）較替莫唑胺實(shí)現了臨床意義上的顯著(zhù)延長(cháng)（8.5 vs 5.3個(gè)月)，接受治療時(shí)間最長(cháng)的患者在確診后19個(gè)月仍保持疾病無(wú)進(jìn)展。另外，大約半數的入組患者仍然在接受paxalisib治療，隨著(zhù)研究的繼續推進(jìn)，OS和PFS數據期待進(jìn)一步改善。
Paxalisib最初于2016年由Kazia Therapeutics從Genentech引進(jìn)，于2018年被FDA授予GBM孤兒藥認定，2020年獲美國FDA快速通道認定、彌漫性?xún)壬蜆蚰X膠質(zhì)瘤（DIPG）罕見(jiàn)兒童疾病和孤兒藥認定。
GBM是一種最常見(jiàn)、具侵襲性的原發(fā)性腦腫瘤，中國發(fā)病率約為3/10萬(wàn)。目前GBM的標準治療手段包括手術(shù)、放療和替莫唑胺治療，患者的五年生存率不到10%。超過(guò)一半的膠質(zhì)母細胞瘤患者O6-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA甲基轉移酶（MGMT）啟動(dòng)子為非甲基化狀態(tài)，這部分人群接受替莫唑胺標準治療預后較差。
磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信號通路是細胞的中央控制機制之一，PI3K/AKT/mTOR陽(yáng)性表達率與GBM的臨床分級、患者的不良預后密切相關(guān)。在許多情況下，高達50%的GBM中PTEN缺失，PTEN作為一個(gè)主要的腫瘤抑制分子，突變失活后，導致PI3K信號失控，AKT激活，細胞異常增殖。AKT下游的mTOR活化，激活蛋白翻譯，增強細胞生長(cháng)，加速細胞侵襲。超過(guò)85％的膠質(zhì)母細胞瘤病例中存在PI3K通路異常，因此PI3K/AKT/mTOR通路有望成為新療法的靶標。
目前，針對GBM適應證的PI3K/AKT/mTOR信號通路相關(guān)項目匯總如下：
除了PI3K/AKT/mTOR通路外，針對GBM治療的靶點(diǎn)還有EGFR、VEGF、MET等，由于許多分子靶向藥物的臨床失敗率高，在研藥物逐漸往新療法方向探索，其中包括癌癥**、溶瘤病毒、干細胞療法、CAR-T、CAR-NK、樹(shù)突細胞療法、基因療法等。其中一些藥物已經(jīng)取得了很好的療效，在延長(cháng)總生存期方面獲得了良好的進(jìn)展。
隨著(zhù)膠質(zhì)母細胞瘤的遺傳學(xué)、分子生物學(xué)和免疫學(xué)研究急劇增長(cháng)，對其增殖、血管新生和免疫逃逸機制的了解也在增多，越來(lái)越多的治療靶點(diǎn)涌現。相信在不久的將來(lái)定會(huì )涌現出越來(lái)越多的治療新技術(shù)和新型藥物針對難治性膠質(zhì)母細胞瘤，我們共同期待未來(lái)越來(lái)越多的臨床研究成果。
參考資料：
1、 先聲藥業(yè)《先聲藥業(yè)和Kazia Therapeutics宣布簽署有關(guān)抗腫瘤藥物Paxalisib在大中華地區的獨家許可協(xié)議》；
2、 Le Rhune, et al. Molecular targeted therapy of glioblastoma[J]. Cancer Treat Rev, 2019,80:101896；
3、 WICK W, OSSWALD M, WICK A, et al. Treatment of glioblastomain adults[J]. Ther Adv Neurol Disord, 2018,11:1277012020.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
