2021年3月17日，CDE官網(wǎng)宣布，貝達藥業(yè)1類(lèi)生物藥MCLA-129獲批臨床。MCLA-129是一款EGFR/c-Met雙抗，貝達于2019 年初與Merus 公司達成合作獲得了該藥的獨家授權許可。
來(lái)源：CDE官網(wǎng)
一般來(lái)講，EGFR突變的非小細胞肺癌患者，在接受EGFR抑制劑治療一定時(shí)間后會(huì )產(chǎn)生獲得性耐藥，而c-Met擴增或過(guò)表達是獲得性耐藥常見(jiàn)的分子生物學(xué)機制。所以如果在最初使用靶向藥物時(shí)，將EGFR和c-MET這2個(gè)靶點(diǎn)同時(shí)拿下，是不是效果更好，同時(shí)延緩耐藥？EGFR/c-Met雙抗由此而生。
作為一款EGFR/c-Met雙抗，MCLA-129由Merus公司BICLONICS平臺開(kāi)發(fā)。基于天然免疫球蛋白IgG，可使用行業(yè)標準方法生產(chǎn)制備雙抗，Fc端經(jīng)過(guò)修飾，從而具有更低**，更長(cháng)半衰期。MCLA-129具有兩種互補作用機制：既能阻斷腫瘤生長(cháng)，還能增強免疫細胞效應，消除腫瘤。臨床前研究顯示，MCLA-129 較之 EGFR 單靶點(diǎn)藥物**降低，具有更高的安全性。
目前在國內，除貝達外，還有兩家公司的 EGFR/c-Met 雙抗在研，分別為強生的 Amivantamab 和岸邁生物的 EMB-01，前者已進(jìn)展到臨床 III 期，后者處于臨床 I/II 期。
強生--Amivantamab
Amivantamab是美國強生公司與丹麥Genmab公司合作，基于DuoBody平臺研發(fā)的靶向EGFR以及c-MET的人源化雙特異性抗體，能夠同時(shí)抑制EGFR以及c-Met的磷酸化，以及下游信號的激活，并且有較強的ADCC（抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞毒作用）。
在2019年ASCO大會(huì )上，公布了amivantamab的臨床研究結果。在Ⅰ期臨床研究（NCT02609776）中，總計納入了108例經(jīng)治EGFR突變晚期NSCLC患者，其中包括了58例EGFR三代藥耐藥患者，27例EGFR exon20插入突變患者。
結果顯示：58例EGFR三代藥耐藥患者的總有效率為28%，16例腫瘤部分緩解患者里包括了8例C797S突變，3例MET擴增，5例其它耐藥機制（非EGFR耐藥突變或MET擴增）；27例EGFR exon20插入突變患者的總有效率為30%，8例腫瘤部分緩解患者里包括了1例波齊替尼耐藥患者。
在ESMO2020大會(huì )上，強生公布了amivantamab聯(lián)合口服 lazertinib的療效數據。在20例初次接受治療的患者組中，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為7個(gè)月時(shí)，客觀(guān)緩解率達到100%。在45例奧希替尼耐藥、未接受過(guò)化療的患者中，聯(lián)合療法的客觀(guān)緩解率達到36%，其中包括 1 例患者完全緩解，15 例患者部分緩解。
2020年3月，amivantamab獲得了美國FDA授予的突破性療法認定，用于治療攜帶EGFR20 exon插入突變的轉移性NSCLC患者。
2020年10月，amivantamab在中國也被CDE授予了突破性療法資格，用于治療含鉑雙藥化療期間或之后進(jìn)展，或對含鉑化療不耐受的EGFR20 exon插入突變的轉移性或手術(shù)不可切除的NSCLC患者。
岸邁--EMB-01
EMB01是在岸邁生物獨有的FIT-Ig技術(shù)平臺上研發(fā)出來(lái)針對EGFR和c-MET兩個(gè)靶點(diǎn)的具有獨特協(xié)同機制的雙特異性抗體，目前正在中國和美國同時(shí)進(jìn)行I/II期臨床研究。EMB-01臨床前研究數據表明，該雙抗分子能同時(shí)與EGFR和c-Met結合，并誘導各種腫瘤細胞中兩個(gè)靶標受體的共降解，而兩個(gè)單克隆抗體（單抗）的單獨或聯(lián)合使用則無(wú)法達到這一效果。與單抗相比，EMB-01還顯示出對EGFR和c-Met通路下游信號的更廣泛抑制，以及在各種PDX（人源腫瘤移植模型）腫瘤模型中更有效和更持久的體內抗腫瘤功效。這種增強的效力可能是由EMB-01介導的腫瘤細胞中EGFR和c-Met的共降解驅動(dòng)的。
其次岸邁生物第二款火熱的雙抗藥物是EMB-02，同時(shí)靶向免疫檢查點(diǎn)蛋白PD-1和LAG-3，該藥物在對PD-1抗體單藥治療耐藥的臨床前模型中顯示出了顯著(zhù)的抗腫瘤活性，并于去年獲得美國FDA批準進(jìn)入臨床。
除了上面介紹的三款EGFR/c-Met雙抗外，還有以下多家公司布局。
根據公開(kāi)資料整理
目前為止，國內外的EGFR/c-Met雙抗產(chǎn)品大多數還處于臨床階段，真正走向市場(chǎng)還有相當長(cháng)的路要走，尤其在產(chǎn)業(yè)化方面目前尚存挑戰。但是我們相信，隨著(zhù)概念、技術(shù)上不斷的成熟、突破，EGFR/c-Met雙抗將給未來(lái)的疾病治療帶來(lái)深遠的影響。
參考來(lái)源：
1.M. Dean, M. Park, M.M. Le Beau, T.S. Robins, M.O. Diaz, J.D. Rowley, D.G. Blair, G.F. Vande Woude, The human met oncogene is related to the tyrosine kinase oncogenes, Nature 318 (1985) 385-388.
2. Hang-Ping Yao et al, Progress and challenge in development of biotherapeutics targeting MET receptor for treatment of advanced cancer,Biochim Biophys Acta Rev Cancer . 2020 Dec;1874(2):188425.
3. Robin Guo et al, MET-dependent solid tumours - molecular diagnosis and targeted therapy,Nat Rev Clin Oncol . 2020 Sep;17(9):569-587.
4.www.epimab.com
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