加速審批（Accelerated Approvals，AA）是在臨床試驗階段為加快上市申請審批提供不同途徑的“加快通道”，獲得加速批準的新藥可治療嚴重疾病、并且與現有的藥物相比具備顯著(zhù)的優(yōu)勢。通過(guò)加速批準途徑，FDA可以根據預測臨床受益的替代終點(diǎn)的臨床數據來(lái)加快批準新藥申請（NDA/BLA）。自2010年以來(lái)，FDA共加速批準了147個(gè)藥物適應癥，從FDA接受申請至批準，中位時(shí)間約為6個(gè)月。
加速審批以腫瘤藥物為主
其中有82％的加速批準涉及腫瘤藥物，包括罕見(jiàn)的腫瘤類(lèi)型。通過(guò)加速審批上市最多的腫瘤類(lèi)型包括淋巴瘤、NSCLC、多發(fā)骨髓瘤、乳腺癌、急性或慢性白血病。
獲得加速批準最多的藥物前兩名就被最 先上市的兩個(gè)PD-1抗體藥物包攬，Pembrolizumab和Nivolumab，目前在FDA獲批的適應癥中60%(18/30)和50%（11/22）通過(guò)加速審批。
通過(guò)加速批準上市的藥物與常規批準藥物最主要的區別是需要進(jìn)行上市后研究證明臨床受益，以采用替代生存期終點(diǎn)（例如，progression free survival， “無(wú)進(jìn)展生存期”）獲批的腫瘤用藥為例，應該在上市后臨床試驗中證明，“總生存期”（overall survival）確實(shí)獲得改善。
目前包括Pembrolizumab和Nivolumab能轉化為正常批準的適應癥數目屈指可數，其中還包括2016年Nivolumab的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤。再看非腫瘤適應癥，2010年至2020年僅有17個(gè)非腫瘤藥物通過(guò)加速審批上市，其中只有3個(gè)藥物在確證性試驗，即諾華的鐵螯合劑Deferasirox，用于患者因輸血治療所致的慢性鐵過(guò)載（CIO）的治療，和用于結節性硬化癥的everolimus，勃林格殷格翰的達比加群逆轉劑Praxibind，在確認性試驗的支持下已轉換為常規批準。
失敗后的選擇
如果上市后研究的臨床數據不能佐證FDA最初的批準決定，這個(gè)新藥可能就會(huì )被FDA撤市。例如禮來(lái)在2019年選擇對olaratumab撤市，這是一種血小板衍生生長(cháng)因子受體α（PDGFR-α）阻斷抗體，可特異性結合PDGFR-α并阻止受體激活，2016年10月19日，獲FDA加快批準用于與多柔比星聯(lián)合治療成人軟組織肉瘤（STS），這是在近40年來(lái)多柔比星獲批之后，第一個(gè)用于無(wú)法手術(shù)和放療的STS初始治療新藥。但因為其III期試驗ANNOUNCE研究未能證實(shí)聯(lián)合療法，與單用阿霉素相比有更多的臨床獲益。當時(shí)已經(jīng)是上市后的第三年，且olaratumab還上榜了去年我國公布的《第一批臨床急需境外新藥名單》，可以直接使用境外臨床數據向NMPA提出上市申請，但在olaratumab全球撤市后，也無(wú)法進(jìn)入中國市場(chǎng)。
BMS、AZ、默沙東和羅氏接連因試驗未能證明生存優(yōu)勢，而對PD-(L)1抗體藥物適應癥撤回，也許這些不會(huì )是唯一撤回的免疫治療藥物，免疫治療是否將早期的腫瘤縮小真正轉化為長(cháng)期的生存獲益，還有待時(shí)間來(lái)證明。
Industry wide evaluation
自1992年FDA施行AA以來(lái)，FDA從2003年開(kāi)始已經(jīng)進(jìn)行了三次“全行業(yè)評估（Industry-Wide Evaluation）”，這一活動(dòng)旨在對獲得加速批準但之后未能達到上市后要求的適應癥進(jìn)行評估，評估的范圍不僅包括驗證性試驗失敗的原因，還有未來(lái)如果繼續試驗所面臨的挑戰，包括試驗的設計和試驗所可能需要完成的時(shí)間等。這一活動(dòng)最大的亮點(diǎn)就是會(huì )與藥企即申辦方舉行面對面的會(huì )議，藥企會(huì )向ODCA介紹最新的驗證性試驗信息。
與FDA的加速審批類(lèi)似的，EMA稱(chēng)為有條件上市批準（conditional marketing authorization，CMA），批準都是基于積極的風(fēng)險獲益比，而最大的區別是EMA的CMA一般僅一年有效，而后需要申辦方提供新的數據進(jìn)行更新，這就有利于監管機構進(jìn)行更為常規化的評估以及在上市后驗證性試驗中遇到問(wèn)題的早期檢測，目前FDA還沒(méi)有對于更新數據時(shí)限的具體規定。盡管對于A(yíng)A通過(guò)替代終點(diǎn)使得藥物提前獲批上市也會(huì )遭到詬病，但FDA還是希望監管機構能與申辦方都積極地去評估試驗，這就是進(jìn)行Industry wide evaluation的意義。
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