3月1日，默沙東宣布，該公司將自愿撤回Keytruda（pembrolizumab）在美國用于治療轉移性小細胞肺癌（SCLC）患者的適應癥，這些患者在鉑類(lèi)化療和至少一種其他既往化療中或之后疾病出現進(jìn)展。據報道，撤銷(xiāo)這一適應癥是在與美國食品和藥物管理局（FDA）協(xié)商后完成的，默沙東正在努力在未來(lái)幾周內完成這一變化過(guò)程。默沙東表示，這一決定并不影響抗PD-1療法Keytruda的其他適應癥使用。
基于KEYNOTE-158（G組）和KEYNOTE-028（C1組）的腫瘤應答率和應答數據的持久性，Keytruda于2019年6月獲得美國FDA加速批準。但是否繼續批準該適應癥，則取決于是否完成監管部門(mén)提出的上市后的要求——根據總體存活率（OS）確定Keytruda的優(yōu)勢。2020年1月，默沙東宣布了針對SCLC適應癥的3期驗證性試驗KEYNOTE-604結果，試驗達到了無(wú)進(jìn)展生存的雙主要終點(diǎn)之一，但對于另一個(gè)主要終點(diǎn)OS，試驗沒(méi)有達到統計學(xué)意義。
即使看到默沙東未能達到標準，美國FDA也花了一年多的時(shí)間才最終確定Keytruda不應成為轉移性SCLC的一個(gè)治療選擇。默沙東與美國FDA就這次自愿撤回進(jìn)行了磋商，這是對尚未達到上市后要求的加速批準適應癥進(jìn)行全行業(yè)評估的一部分。默沙東提到的“全行業(yè)評估”可能是一個(gè)警告，美國FDA不會(huì )無(wú)視那些不能兌現承諾的制藥商。
同時(shí)，默沙東正在通知醫療保健專(zhuān)業(yè)人士，接受Keytruda治療的轉移性SCLC患者應與其醫療服務(wù)提供者討論他們的護理。
近幾個(gè)月來(lái)，不僅默沙東受到了來(lái)自美國FDA的挫折。去年12月下旬，BMS想推進(jìn)檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo用于SCLC的三線(xiàn)或更高線(xiàn)治療獲得最終批準，但驗證性試驗顯示，在延長(cháng)患者生存方面Opdivo也顯示出類(lèi)似的失敗結果。
根據Checkmate-451和Checkmate-331試驗的結果顯示，Opdivo作為一種單一療法以及與Yervoy聯(lián)合使用都未能達到OS主要終點(diǎn)，BMS決定根據美國FDA關(guān)于“遵循上市后科學(xué)研究證據”的建議，撤銷(xiāo)批準申請。
此外，阿斯利康在2月選擇放棄PD-（L）1抑制劑Imfinzi治療膀胱癌的適應癥。在2017年5月，美國FDA首次加速批準該適應癥。這家制藥商指出，這一決定是在與美國FDA“磋商”后作出的，并援引了類(lèi)似的“全行業(yè)評估”原因。
那么，當驗證性試驗已經(jīng)被監管機構廣泛接受的替代終點(diǎn)，默沙東和BMS的教訓給了行業(yè)什么啟示呢？外媒endpoint news網(wǎng)站指出，適應癥撤回可能取決于治療領(lǐng)域：在腫瘤領(lǐng)域中，生存和死亡之間的界限是明確的。但在其他疾病中，數據則并不是那么簡(jiǎn)單的。
私人投資者布拉德·朗卡爾（BradLoncar）在采訪(fǎng)時(shí)表示：“很明顯，美國FDA提出了一項倡議，要求這些腫瘤適應癥符合操作標準。這樣做可以保持加速審批概念的忠實(shí)性，是一件好事。但這種情況在罕見(jiàn)疾病的適應癥中可能會(huì )不太常見(jiàn)。”
比如Sarepta治療杜氏肌營(yíng)養不良癥的外顯子跳躍療法vyondys53，在2019年12月獲得了加速批準。在對運動(dòng)功能發(fā)揮作用的情況下，美國FDA從一個(gè)罕見(jiàn)病患者群體中撤回治療方法可能要困難得多。同樣的情況也適用于多發(fā)性硬化癥藥物。但是，如果美國FDA采取嚴肅的立場(chǎng)對待其藥品上市后必須執行的規定，可能最終會(huì )迎來(lái)有一個(gè)大清算。
參考來(lái)源：
1.Merck Provides Update on KEYTRUDA® (pembrolizumab) Indication in Metastatic Small Cell Lung Cancer in the US
2.Merck & Co. pulls small-cell lung cancer indication for Keytruda in US
3.UPDATED: Merck pulls Keytruda in SCLC after accelerated nod. Is the FDA getting tough on drugmakers that don't hit their marks?
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