相信不少人都受到過(guò)皮炎的困擾,其中特應性皮炎(AD)更是如此。特應性皮炎又名特應性濕疹,是一種常見(jiàn)的慢性、復發(fā)性、炎性皮膚病,臨床表現主要為皮膚干燥、濕疹樣皮疹、劇烈瘙癢等。目前臨床上主要通過(guò)常規外用藥治療,但只能暫時(shí)緩解,容易復發(fā),療效不盡人意。
特應性皮炎的病理生理學(xué)涉及多種因素,包括宿主遺傳、皮膚屏障功能改變和免疫異常。特應性皮炎通常以金黃色葡萄球菌的過(guò)度生長(cháng)為特征,然后引發(fā)表皮屏障的蛋白水解破壞和免疫失調。不幸的是,使用全身和局部抗生素治療AD的嘗試并不能直接殺死表面細菌,改善皮膚炎癥。而之前的研究已經(jīng)證實(shí)皮膚共生的凝固酶陰性葡萄球菌(CoNS)的一些菌株產(chǎn)生各種類(lèi)型的細菌素,可以選擇性地抑制皮膚表面的非常駐致病菌,如金黃色葡萄球菌、A組鏈球菌和大腸桿菌。
2021年2月22日,美國加州大學(xué)RichardL. Gallo研究團隊取得最新進(jìn)展,在《自然-醫學(xué)》雜志上發(fā)表了題為“Development of a human skin commensal microbe for bacteriotherapy ofatopic dermatitis and use in a phase 1 randomized clinical trial”的文章,報告了用于特應性皮炎(AD)細菌治療的人類(lèi)皮膚共生微生物的開(kāi)發(fā)以及在1期隨機臨床試驗中的用途。
首先,研究團隊對有益人類(lèi)皮膚共生細菌進(jìn)行了選擇和臨床前測試。研究人員從健康受試者的皮膚中篩選出8000多株CoNS細菌,鑒定出幾種具有抑制金黃色葡萄球菌體外生長(cháng)能力的菌株,并進(jìn)一步評估了其他特征。結果表明,在A(yíng)D11小鼠模型中選擇了一株人型鏈球菌(ShA9),其抑制金黃色葡萄球菌的存活率為99.6%,ShA9洗劑還改善了局部紅斑并抑制了與AD炎癥相關(guān)的幾種基因,包括Il-4、Il-13、Tslp、Cxcl2、Il-17a和Il-22。局部應用ShA9的菌血癥風(fēng)險也較低。
隨后,研究人員在患有AD的參與者的皮膚上評估了ShA9的安全性,設計了一項隨機、雙盲的1期人類(lèi)臨床試驗,旨在更好地理解作用機制,并探索ShA9對人類(lèi)皮膚的潛在治療效果。
納入人群為腹側臂中度至重度AD的成年人(n = 54),金黃色葡萄球菌培養陽(yáng)性的患者,參與者以2:1的比例隨機分組,36人接受了ShA9,18人單獨接受安慰劑,每天兩次將ShA9或安慰劑局部應用于前臂腹側,持續7天。在第1天第一次應用之前和之后1小時(shí)的治療階段獲得臨床評估和皮膚拭子,在治療的第4天和第7天,同樣收集拭子,在最后一次給藥后約30天進(jìn)行電話(huà)隨訪(fǎng)評估。
試驗結果表明,接受ShA9的參與者與AD相關(guān)的不良事件更少,在所有接受ShA9治療的參與者中評估濕疹嚴重程度,沒(méi)有顯著(zhù)差異,但是觀(guān)察到并達到次要終點(diǎn)時(shí),金黃色葡萄球菌明顯減少,ShA9 DNA增加。參與者的一些金黃色葡萄球菌菌株并未被ShA9直接殺死,但所有菌株中表達金黃色葡萄球菌毒素的mRNA均受到抑制。總的來(lái)說(shuō),三分之二的參與者癥狀有所改善,局部濕疹嚴重程度有所改善。這些觀(guān)察證明了細菌療法對AD的安全性和潛在益處。
總之,研究人員提出AD的最 佳治療方法是恢復表皮屏障缺損,同時(shí)抑制炎癥的原因。當前研究的數據表明,這種利用共生微生物保護皮膚的新治療方法在7天內是安全的。
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