你是不是總會從客廳走到臥室后就突然忘了要做什么，或者跟朋友聊天時忽然忘記想說什么，而往往過幾分鐘又會重新想起來？這種被稱為短暫遺忘的行為，其神經(jīng)生物學機制目前還不清楚。
近日，來自美國斯克里普斯研究所的研究人員在《Nature》上發(fā)表了題為Dopamine-based mechanism for transient forgetting的研究成果，發(fā)現(xiàn)大腦利用神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺通過PPL1-α2α′2-DAMB通路來引起短暫的遺忘，而一段時間后記憶又會自發(fā)地恢復。
為了探索導致短暫遺忘的神經(jīng)生物學機制，研究人員對模式生物果蠅進行了周期間隔性的厭惡性嗅覺條件反射刺激，使其對該刺激具有長期記憶（LTM），然后使用氣流、電擊或藍光短暫的刺激果蠅，發(fā)現(xiàn)該部分記憶表達會隨著刺激強度的增加而減弱。但1 h 后LTM的表達又以顯著水平重新出現(xiàn)。
大腦半球的后外側前腦1區(qū)（PPL1）中含有12個多巴胺神經(jīng)元（DAN），其中γ2α'1蘑菇體神經(jīng)元（MBN）能夠通過接收PPL1中的DAN信息，介導大腦的長期遺忘，因此，研究人員猜測在大腦半球PPL1中的DAN可能也參與介導短暫遺忘。
于是在進一步實驗中，研究人員對這12個DAN進行了強力而長時間的熱刺激，發(fā)現(xiàn)DAN被物理刺激后，LTM的表達同樣顯著降低，且觀察到來自PPL1 DAN的突觸輸出被抑制。通過單獨刺激α2α'2蘑菇體神經(jīng)元（與參與主動遺忘的γ2α'1區(qū)域不同）對應的PPL1中單一DAN，研究人員發(fā)現(xiàn)是PPL1-α2α'2這對神經(jīng)元專門負責這種短暫失憶。
PPL1-α2α'2引起的記憶暫時中斷預示著傳播短暫遺忘信號的多巴胺受體的存在。先前研究發(fā)現(xiàn)DAMB受體參與轉導主動遺忘相關的γ2α'1蘑菇體神經(jīng)元–DAN信號，因此，研究人員猜測神經(jīng)元伸出的軸突上分布著的DAMB可能是介導PPL1-α2α'2中DAN引起的短暫遺忘的主要受體。
研究人員對果蠅中的DAMB進行突變后觀察其中LTM的表達水平，發(fā)現(xiàn)LTM在測試中的所有時間點均表現(xiàn)出顯著升高，與短暫失憶的消失預期一致。之后，研究人員使用交叉遺傳學方法進一步確定了DAMB是接收PPL1-α2α'2發(fā)出的多巴胺信號的受體，同時也是短暫遺忘通路中的關鍵組成部分。
那么，之前氣流、電擊或藍光刺激果蠅后出現(xiàn)的短暫遺忘也是通過PPL1-α2α′2-DAMB途徑發(fā)生的嗎？研究人員通過抑制PPL1-α2α'2的突觸輸出和同時使用氣流或藍光刺激果蠅，發(fā)現(xiàn)對多巴胺信號輸出的抑制同樣也消除了外部刺激果蠅會導致的短暫遺忘反應，與未進行刺激的對照果蠅沒有區(qū)別。這也說明外界干擾刺激確實會觸發(fā)PPL1-α2α′2-DAMB通路，從而引起短暫的遺忘。
該研究的通訊作者Ronald L. Davis表示：“我們現(xiàn)在知道記憶中有一個特定的受體從多巴胺接收短暫遺忘的信號。但是我們還不知道之后會發(fā)生什么，這種多巴胺受體的激活如何導致這種記憶阻滯的，這是我們的下一個目標。”
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