平常，我們都習慣了用原研藥、仿制藥來(lái)對藥物進(jìn)行劃分，但近年來(lái)“生物類(lèi)似藥”熱了起來(lái)，相關(guān)報道層出不窮，2020年新的《藥品注冊管理辦法》專(zhuān)門(mén)將“生物類(lèi)似藥”分為一類(lèi)。為何叫“生物類(lèi)似藥”，而不叫“生物仿制藥”呢？所有的仿原研的生物藥都叫生物類(lèi)似藥嗎？生物藥類(lèi)似藥的發(fā)展趨勢如何？筆者帶您走進(jìn)生物類(lèi)似藥的世界。
生物類(lèi)似藥是一個(gè)相對較新的名詞，是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品。
歐盟在2005年發(fā)布《生物類(lèi)似藥指南》，并于次年4月批準首 款生物類(lèi)似藥，諾華開(kāi)發(fā)的生長(cháng)激素（somatropin，商品名Omnitrope）參考對象是IpsenPharma公司的生長(cháng)激素（商品名NutropinAq）。
而一向引領(lǐng)風(fēng)騷的美國卻直到2010年才推出《生物藥價(jià)格競爭及創(chuàng )新法案》，之后又過(guò)了五年，FDA才批準了首 款生物類(lèi)似藥Zarxio（諾華山德士開(kāi)發(fā)的非格司亭生物類(lèi)似藥）。
中國藥監局則等到FDA批準第一個(gè)類(lèi)似藥的半年后，也就是2015年12月才出臺《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評價(jià)技術(shù)指導原則》；在2019年2月批準首 個(gè)生物類(lèi)似藥（復宏漢霖公司的利妥昔單抗注射液）；在2020年的《藥品注冊管理辦法》才確認生物類(lèi)似藥的分類(lèi)。
為何不用仿制藥，要造出一個(gè)新名詞“類(lèi)似藥”呢？而且這個(gè)新名詞所帶的研發(fā)注冊要求也完全與仿制藥不同呢？這就要談到生物藥與化學(xué)藥的區別：化藥通常又稱(chēng)小分子藥物（大分子占比很小），化學(xué)結構式簡(jiǎn)單，只要是化學(xué)結構式一致，一般情況下我們就認為活性成份相同。而生物藥通常又稱(chēng)為大分子藥物，分子量通常大于5000，由若干個(gè)氨基酸序列組成，如果要求“仿制”得完全一樣，不僅氨基酸序列這個(gè)一級結構相同，還要求高級結構（二級/三級/四級）相同，甚至糖基化也相同。好比去仿制一根繩子所挽成的疙瘩，不僅要求繩子上每根纖維一樣，而且疙瘩的立體結構也要完全一樣，這簡(jiǎn)直就是一個(gè)不可完成的任務(wù)。不信，看下圖這個(gè)單抗生物藥，您能造出絲毫不差的仿制品嗎？
所以，為了保持嚴謹，沒(méi)有用“仿制藥”，而使用“生物類(lèi)似藥”的概念。不僅生物藥如此，考慮到中藥的成份復雜性，在2020年的藥品注冊法規中也放棄了“中藥仿制藥”的概念，而是用“同名同方藥”來(lái)代替。
那是不是所有仿已上市的生物藥都是生物類(lèi)似藥呢？非也，藥品注冊分類(lèi)中對應“生物類(lèi)似藥”（3.3類(lèi)）還專(zhuān)門(mén)設了一個(gè)類(lèi)別：“其他生物制品”（3.4類(lèi)），也就是說(shuō)有部分生物藥不按生物類(lèi)似藥的技術(shù)要求申報和監管，甚至像免疫球蛋白、人血白蛋白還可以免臨床試驗。
美國FDA指出：生物類(lèi)似藥與參照藥高度相似，活性成分有細微差別，但在產(chǎn)品的安全性、純度和有效性方面沒(méi)有臨床意義的差別。
另外，“類(lèi)似藥”與“仿制藥”的區別可謂一字值千金，仿制藥可以做到和原研藥相同，因此，只需做生物等效性（BE）試驗，花幾百萬(wàn)元就可以證明二者的等效性。但類(lèi)似藥，不論怎么做都只能做到類(lèi)似或者一致，而不是相同，而且生物藥的質(zhì)量與生產(chǎn)工藝息息相關(guān)，要想證明與原研藥的一致性，就不是這么簡(jiǎn)單了。除了藥學(xué)研究外，還需要免疫原性研究、有可能需要**研究，而對于臨床試驗，則不僅需要做藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)（PK/PD）試驗，還需要在患者身上開(kāi)展臨床試驗，通過(guò)大臨床試驗判斷類(lèi)似藥在安全性和有效性與原研藥有無(wú)差別，輕微的差別是必然的，只要沒(méi)有臨床意義的差別就行。
法規對生物類(lèi)似藥注冊要求高，有其科學(xué)性與邏輯必然性，可是藥廠(chǎng)為啥愿意投入上億的經(jīng)費去研發(fā)一個(gè)生物類(lèi)似藥呢，這筆錢(qián)做10個(gè)化學(xué)仿制藥綽綽有余，在中國差不多可以做一個(gè)創(chuàng )新藥了。藥企領(lǐng)導人可都是聰明人，這筆帳要從銷(xiāo)售市場(chǎng)上來(lái)算。
2019全球暢銷(xiāo)藥排行榜TOP10中就有8個(gè)是生物藥，主要是單克隆抗體，簡(jiǎn)稱(chēng)單抗，排名第 一的阿達木單抗（修美樂(lè )）已經(jīng)蟬聯(lián)榜首8年了，年銷(xiāo)售額達1320億人民幣，這個(gè)銷(xiāo)售金額相當于中國前三大藥廠(chǎng)的藥品銷(xiāo)售總額了。
2019全球暢銷(xiāo)藥排行榜TOP10
數據來(lái)源：藥智全球暢銷(xiāo)藥品數據庫
榜單上的這些單抗品種正是目前生物類(lèi)似藥的香餑餑，讓我們以阿達木單抗和利妥昔單抗為例，來(lái)感受一下中國生物類(lèi)似藥的研發(fā)熱情：全球暢銷(xiāo)藥冠軍阿達木單抗注射液，中國已經(jīng)批了四個(gè)廠(chǎng)家，還有更多的廠(chǎng)家走在申報的道路上。
阿達木單抗生物類(lèi)似藥申報情況
數據來(lái)源：藥智數據
利妥昔單抗生物類(lèi)似藥申報情況
數據來(lái)源：藥智數據
有人說(shuō)，再好的賽道到了中國也會(huì )變得擁擠，生物類(lèi)似藥也是如此，目前中國布局生物類(lèi)似藥的企業(yè)近200家，在研的生物類(lèi)似藥多達400個(gè)，涉及50余款原研藥物，所以未來(lái)的生物類(lèi)似藥的競爭將非常激烈。那生物藥的價(jià)格是否也會(huì )像仿制藥一樣降為地板價(jià)呢？
生物類(lèi)似藥的定價(jià)邏輯和仿制藥不同，仿制藥競爭是相同產(chǎn)品之間的制造邊際成本競爭，藥物價(jià)格反映邊際成本，通俗講就是打價(jià)格戰，純價(jià)格競爭；而生物類(lèi)似物則由于研發(fā)成本高、邊際制造成本高，專(zhuān)利界限模糊，另外仿制藥是沒(méi)有商品名的，只有通用名，而生物類(lèi)似藥則國家藥監局會(huì )授予商品名，從而在多個(gè)層面形成競爭壁壘，在一定程度保證了生物類(lèi)似藥的高價(jià)格，如齊魯的貝伐珠單抗1266元/瓶（原研1998元）、復宏漢霖的阿達木單抗1398元/支（原研2418元）。
中國政策導向特別明顯，國家醫保局已放出風(fēng)來(lái)，生物類(lèi)似藥也會(huì )納入全國帶量采購，一旦進(jìn)入集采，競爭廠(chǎng)家過(guò)多，生物類(lèi)似藥的高定價(jià)邏輯是否還可行就不好說(shuō)了。希望相關(guān)部門(mén)在制定集采政策時(shí)，充分考慮生物類(lèi)似藥的特點(diǎn)，讓這個(gè)新事物在中國走地更穩健，甚至走在世界的前列。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
