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CPHI制藥在線 資訊 Immunity:壞情緒從何來?原來是這種細胞在“作怪”

Immunity:壞情緒從何來?原來是這種細胞在“作怪”

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作者:張佳興  來源:生物探索
  2021-02-02
在許多病理情況下,中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的炎癥信號可以調(diào)節(jié)情緒。全身性炎癥導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)炎癥介質(zhì)的釋放,研究表明該過程與人和小鼠的抑郁相關(guān)。

       在許多病理情況下,中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的炎癥信號可以調(diào)節(jié)情緒。全身性炎癥導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)炎癥介質(zhì)的釋放,研究表明該過程與人和小鼠的抑郁相關(guān)。此外,許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病都與神經(jīng)炎癥有關(guān),例如,炎癥水平與帕金森氏癥的抑郁和焦慮有關(guān)。影像學研究和驗尸分析表明,小膠質(zhì)細胞活化可能導致抑郁癥狀

       近日,來自瑞典林雪平大學生物醫(yī)學與臨床科學系的研究人員在《Immunity》上發(fā)表了題為Microglial activation elicits a negative affective state through prostaglandin-mediated modulation of striatal neurons的研究成果,發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細胞激活依賴于前列腺素的紋狀體神經(jīng)元調(diào)節(jié),從而產(chǎn)生負面情緒,并且對該過程進行干擾可以減輕小膠質(zhì)細胞活化引起的抑郁癥狀

       首先研究人員向Cx3cr1-creER小鼠中注射cre依賴性慢病毒載體,從而選擇性地靶向紋狀體小膠質(zhì)細胞。結(jié)果表明使用氯氮平N-氧化物(CNO)活化紋狀體中的小膠質(zhì)細胞可誘導負面情感狀態(tài)。并且,研究人員發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細胞活化對于誘導由全身性炎癥引起的負性情感狀態(tài)是必要的。

       為了研究小膠質(zhì)細胞活化對紋狀體中棘神經(jīng)元(MSN)興奮性的影響,研究人員使用CNO刺激Cx3cr1creER-hM3Dq和對照小鼠背紋狀體切片。隨后,電流鉗記錄表明CNO誘導的小膠質(zhì)細胞活化可導致MSN放電率降低,小膠質(zhì)細胞活化還降低了膜的抵抗力,表明K +離子通道開放增加可能是MSN活性降低的原因。

       近一步分析發(fā)現(xiàn),誘導全身性炎癥1小時后,紋狀體和血漿中IL-6水平升高。定向注射IL-6到紋狀體中可引起強烈的位置厭惡,而全身性(腹膜內(nèi))注射卻沒有。此外,紋狀體中局部注射IL-6R抗體托珠單抗,可完全消除LPS引起的厭惡感。并且,前列腺素E2介導的小膠質(zhì)細胞到神經(jīng)元信號轉(zhuǎn)導可引起厭惡感并降低興奮性。

       總體而言,這項研究明確了小膠質(zhì)細胞活化通過IL-6和前列腺素介導的機制誘導負面情緒。靶向IL-6受體或前列腺素信號傳導的方法可為炎癥、與小膠質(zhì)細胞活化以及情感和情緒變化有關(guān)的神經(jīng)和**疾病提供新的治療方向。

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