1月21日，武田以注冊分類(lèi)5.1類(lèi)在中國遞交三項Brigatinib的新藥上市申請，已獲得了NMPA的受理承辦，這款藥物系第二代的ALK抑制劑，已經(jīng)在國外上市。
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國外已上市的第二代ALK抑制劑
在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，約有5%與間變性淋巴瘤激酶（ALK）有關(guān)。ALK激活之后導致下游信號通路被激活，進(jìn)而引發(fā)腫瘤的形成。ALK抑制劑可通過(guò)有效抑制ALK的活性，達到抑制腫瘤生長(cháng)的目的。
Brigatinib（英文商品名：Alunbrig）最早由ARIAD制藥公司發(fā)現，這是一款新型的ALK和EGFR雙重抑制劑，它的設計有針對性地靶向和抑制ALK融合蛋白，可抑制ALK的L1196M突變和EGFR的T790M突變。2017年2月，武田收購了ARIAD制藥公司獲得了旗下的Brigatinib。
2017年4月，基于對腫瘤緩解率和緩解持續時(shí)間改善的獲益，美國FDA加速批準了Brigatinib，用于治療ALK陽(yáng)性克唑替尼耐藥或進(jìn)展的轉移性非小細胞肺癌患者。
常規一線(xiàn)療法
在晚期A(yíng)LK陽(yáng)性的NSCLC患者中，與當時(shí)的標準一線(xiàn)療法相比，Brigatinib能夠將疾病進(jìn)展和死亡的風(fēng)險降低并且能控制腦轉。
2018年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）公布了Brigatinib的一項名為ALTA-1L的隨機、多中心、Ⅲ期臨床試驗的積極結果，275 名局部晚期或轉移性ALK陽(yáng)性NSCLC患者接受了Brigatinib或標準一線(xiàn)療法的治療。
與對照組相比，Brigatinib具有顯著(zhù)的優(yōu)越性，它在腦轉移患者亞組中觀(guān)察到了顯著(zhù)的抗腫瘤活性。根據獨立審查委員會(huì )（BIRC）的評估，經(jīng)過(guò)兩年多的隨訪(fǎng)，Brigatinib使腦轉移瘤患者的顱內疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低69%。此外，Brigatinib還在意向治療組中顯示出一致的總體療效，根據BIRC的評估，brigatinib治療組中患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）比活性對照組長(cháng)2倍以上，分別為24個(gè)月和11個(gè)月。
ALTA-1L試驗數據表明Brigatinib作為一線(xiàn)療法的表現優(yōu)于現有療法，Brigatinib完勝克唑替尼，不論是整體的治療效果，還是針對腦轉患者的治療效果，具備了成為常規一線(xiàn)療法的潛力。
2020年5月，FDA批準了Brigatinib的擴展適應癥，作為單藥療法一線(xiàn)治療攜帶ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者，這些患者需要接受FDA批準的檢測手段確認為ALK陽(yáng)性。
國內已上市的ALK抑制劑
作為FDA批準的第一款ALK抑制劑，第一代ALK抑制劑克唑替尼顯著(zhù)提高了ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌患者的臨床療效和生存獲益，但由于大部分患者在服用克唑替尼1~2年后會(huì )發(fā)生腦轉移或者繼發(fā)耐藥突變而疾病進(jìn)展，因此可以更好控制腦轉移或克服耐藥突變的多個(gè)二代或三代ALK抑制劑應運而生。
截至目前，國內正式獲批上市的ALK抑制劑有4款，包括了第一代藥物克唑替尼與第二代藥物色瑞替尼、阿來(lái)替尼及恩沙替尼。
2020年11月19日，首 個(gè)國產(chǎn)ALK抑制劑即貝達藥業(yè)的恩沙替尼經(jīng)NMPA批準正式上市，用于此前接受過(guò)克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對克唑替尼不耐受的ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。
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值得一提的是，國產(chǎn)ALK抑制劑恩沙替尼的作用位點(diǎn)與以往的二代ALK抑制劑不盡相同，為廣大患者提供了新的治療選擇，特別是恩沙替尼對多個(gè)克唑替尼及其他二代ALK抑制劑的耐藥位點(diǎn)均展現出良好的療效。目前，恩沙替尼用于一線(xiàn)治療的III期研究正在進(jìn)行中，有望成為新的一線(xiàn)療法。
此次武田國內遞交上市申請的Brigatinib同樣屬于二代ALK抑制劑，已經(jīng)在按計劃進(jìn)行中國的上市進(jìn)程，即將為國內的患者帶來(lái)治療新選擇。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運工，專(zhuān)注于制藥圈內的陰晴冷暖。
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